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Beatriz Gonçalves Araujo 4ª Período Odontologia Matrícula: 9092089 EXERCÍCIO DE REVISÃO PARA PROVA VA2 FARMACOLOGIA GERAL. 1) Os anti-inflamatórios não-esteroides (abreviadamente, AINEs) são um grupo variado de fármacos que têm em comum a capacidade de controlar a inflamação, de analgesia (reduzir a dor), e de combater a febre. Sobre os AINES, responda: a) Explique o mecanismo de ação do AINES tradicional. RESPOSTA: Possuem uma ação que promove inibição, central e/ou periférica, de uma enzima chamada ciclooxigenase, comumente conhecida como COX. A partir dessa inibição, uma série de outras substâncias deixam de ser produzidas e assim, temos o controle de algumas situações como febre, dor e inflamação. b) Comente qual a vantagem de se utilizar AINES que sejam mais seletivos para a COX-2. RESPOSTA: Os AINEs altamente seletivos para COX 2 são aqueles que inibem seletivamente a COX 2, ou seja, não inibem a COX 1. Com isso, a função protetora gástrica de prostaglandinas produzida via COX 1 não é afetada. E inibe a COX 2, fazendo o controle da inflamação, da febre e da dor. c) Cite três efeitos colaterais observados com o uso de AINES tradicionais. RESPOSTA: Alguns efeitos são esperados ou previstos quando se faz uso de AINEs, pois conhecemos a função normal de determinadas substâncias produzidas por ação das COXs, e, estando inibida tal função, podemos imaginar algumas consequências. Ao utilizar um AINEs que inibe a COX 1, nós perdemos as funções fisiológicas que ela desempenha. Podendo ocasionar: gastrotoxicidade, insuficiência hepática, alteração renal. d) Como poderá ser explicado o uso do ácido acetilsalicílico no controle da trombose venosa. RESPOSTA: Nas plaquetas, isso diminui a produção de tromboxano, um tipo de lipídio que favorece a agregação plaquetária. Por essa razão, na linguagem popular, costuma se dizer que o AAS “afina” o sangue, ou seja, diminui a probabilidade de formação de coágulos que podem obstruir o fluxo sanguíneo. e) Cites os nomes de cinco representantes de diferentes classes de AINES RESPOSTA: Salicilatos, Derivados do ácido Propiônico: ibuprofeno, naproxeno, cetoprofeno, flurbiprofeno; Derivados do ácido acético: indometacina, sulindaco e etodolaco (indolacéticos); diclofenaco e cetocoralaco (fenilacéticos); Derivados do oxicam: piroxicam; Derivados das sulfonanilidas: nimesulida. 2) Antibióticos ou antimicrobianos são substâncias naturais, sintéticas ou semi-sintéticas que possuem capacidade de inibir o crescimento ou causar a morte de micro-organismos como os fungos e bactérias. Essas substâncias estão presentes em nosso dia a dia desde que o pesquisador Alexander Fleming no final da década de 20 descobriu o primeiro antibiótico, a penicilina. Estas substâncias são de grande importância no tratamento pós operatório ou também no caso de infecções. Sobre os antibióticos, responda: a) Descreva os mecanismos de ação dos beta-lactâmicos, aminoglicosídeos e quinolonas. RESPOSTA: Os Beta-lactâmicos inibem a biossíntese da parede celular bacteriana, possui maior número de antibiótico e é o mais utilizado nas infecções. São caracterizados pela presença do anel Beta-lactâmico, responsável pela ação antimicrobiana e pela resistência bacteriana. Os aminoglicosídeos são inibidores da síntese das proteínas e têm como local de ação a subunidade 30S do ribossoma bacteriano. A sua ligação a um determinado local do rRNA 16S da subunidade 30S do ribossoma reflete-se na tradução do mRNA. Quinolonas. São ativas contra bactérias gram-negativas. Atuam intracelularmente inibindo a subunidade A da enzima DNA-girase, essencial para a síntese do DNA bacteriano. As quinolonas concentram-se somente na urina, por isso, são indicadas apenas no tratamento de infecções do trato urinário. b) O que é a concentração inibitória mínima de um antibiótico? Como este conceito deverá ser utilizado para se definir a posologia de um antibiótico? RESPOSTA: A concentração inibitória mínima (CIM) consiste na menor concentração de um determinado antimicrobiano, expressa em microgramas/mL, que inibe o crescimento de um microrganismo em teste, sob condições in vitro bem definidas, durante um determinado intervalo de tempo. Quanto menor o MIC, maior a potência e, quanto maior a potência, maior a dificuldade da bactéria em desenvolver resistência. c) Qual o papel do uso de antibióticos profiláticos e empíricos? RESPOSTA: A finalidade da profilaxia com antibióticos é a de prevenir processos infecciosos, sejam eles locais ou sistêmicos. A escolha adequada do antibiótico empírico reduz as chances, drasticamente, de evolução do quadro de sepse para choque séptico. O objetivo de reduzir o número de casos admitidos na emergência com sepse evoluir para choque séptico deve ser um esforço conjunto e prioritário para a equipe de emergência. d) Qual a vantagem do uso de inibidor de beta-lactamases em combinação com uma penicilina? RESPOSTA: A combinação de um agente β-lactâmico e um inibidor de β-lactamase tem mostrado ser uma boa opção de tratamento, já que o inibidor inativar a ação da enzima permitindo que as penicilinas, as quais são eficientes e bem toleradas continuem a tratar as mais variadas infecções e) O que é a alergia à penicilina e qual o seu impacto na prática clínica? RESPOSTA: Por terem ação estreita, as Penicilinas ainda são a família de antibióticos mais utilizada e menos tóxica. Ainda assim, elas podem se ligar às proteínas do soro humano e, então, provocar reações alérgicas em indivíduos suscetíveis. Além de outras reações adversas. O processo considerado padrão-ouro para detecção da real alergia à penicilina consiste em três etapas: a primeira, com um teste percutâneo, seguido de testes intra cutâneos mais sensíveis e, finalmente, um desafio de drogas por via oral que, em última instância, determina se a hipersensibilidade de drogas existe. Entretanto, este teste é demorado e pode ser doloroso, o que dificulta sua realização em um ambiente pediátrico. Portanto, pediatras e outros especialistas ficam relutantes em prescrever antibióticos à base de penicilina para crianças com alergia relatada 3) Os glicocorticóides são uma classe de hormônios esteróides caracterizada pela habilidade de se ligar com o receptor de cortisol e desencadear efeitos similares. Os glicocorticóides são um grupo de fármacos utilizados como imunossupressores e anti-inflamatórios. Estes efeitos são particularmente úteis nas desastrosas doenças autoimunes. Sobre os glicocorticóides, responda: a) Descreva como se dará a inibição dos glicocorticóides na resposta inflamatória e na resposta imunológica (mecanismo de ação). RESPOSTA: Principal mecanismo de ação anti-inflamatória dos corticoides é o bloqueio duplo da cascata do ácido araquidônico, por meio da indução da lipocortina, que age inibindo a fosfolipase A2 e da inibição das COXs, que possuem papel crucial na mediação da inflamação ao produzir prostaglandinas e prostaciclinas. b) Descreva os cinco efeitos colaterais diretos evidenciados pelo uso dos glicocorticóides. RESPOSTA: Aumento de peso, alterações na pele, diabetes, pressão alta, osteoporose. c) Cite o nome de 3 glicocorticóides de uso clínico. RESPOSTAS: Prednisona, Prednisolona e Dexametasona. d) Cite três quadros clínicos que têm forte indicação para uso de glicocorticóides. RESPOSTA: Terapia de reposição hormonal (em caso de problemas no córtex supra-renal), terapias de imunossupressão, terapia antialérgica e antiinflamatória.
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