UCIX - Histologia - Doenças degenerativas e cerebrovasculares

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Doença� degenerativa� �
cerebrovasculare� - SNC
SP4 - HISTOLOGIA
● Doenças geralmente graves
● Características únicas que refletem a
função altamente especializada do SNC
● Sinais e sintomas vão depender da região
cerebral afetada e do tipo de insulto.
NEURÔNIO
Unidade funcional do SNC → podem apresentar
vulnerabilidade seletiva (devido a propriedades
distintas entre grupos de neurônios)
Não fazem divisão celular quando maduros
(lesão pequena em área muito específica pode
causar déficit neurológico)
CÉLULAS DA GLIA: Astrócitos,
Oligodendrócitos, Microglia, Células
Ependimárias
● Astrócitos: estabelecem a ligação entre
os neurônios e os capilares sanguíneos
● Oligodendrócito: Síntese de bainha de
mielina
● Micróglia: Célula de Defesa
● Célula ependimária: Reveste o
ventrículo e o canal da medula contém
cílios que auxiliam na movimentação do
líquor
A lesão neuronal gera uma reação do tecido
→ As características gerais vistas a seguir
podem ocorrer secundariamente a qualquer tipo
de injúria cerebral (infecções, AVC ou periferia
de tumores)
Características gerais
Essas características podem ser vistas tanto em
lesões isquêmicas, infecciosas, tumor, entre
outros. Na qual pode-se observar alterações do
SNC.
Neurônio vermelho:
- encolhimento do corpo celular
- picnose do núcleo
- desaparecimento do nucléolo
- perda dos corpúsculos de Nissl
- eosinofilia intensa do citoplasma
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Gliose:
Processo de reparo e cicatrização do cérebro.
Astrócitos gemistocíticos:
Presentes em uma lesão mais recente. Astrócitos
hipertróficos e hiperplásicos, núcleo aumentado e
vesicular, nucléolo proeminente, citoplasma
eosinofílico e brilhante.
DISTÚRBIOS CEREBRAIS CAUSADOS POR
VASOS SANGUÍNEOS
Importante causa de óbito e sequelas
neurológicas
3 principais mecanismos:
1. Oclusão trombótica - trombo é preso na
parede
2. Oclusão embólica - êmbolo se desprende
3. Ruptura vascular
AVC
AVC = ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL →
Designação aplicada às formas agudas.
Trombose ou embolia → perda de oxigênio e
substratos metabólicos → infarto/lesão isquêmica
Hemorragia → dano tecidual direto → lesão
isquêmica secundária
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HIPÓXIA, ISQUEMIA E INFARTO
Cérebro é altamente dependente de oxigênio e
glicose
Recebe cerca de 15% do débito cardíaco e 20%
do consumo de O2
Auto-regulação da resistência vascular → fluxo
sanguíneo estável
Também chamada de lesão hipóxico isquêmica
difusa
→ Vai acometer todo o cérebro, por isso é
denominada de global.
Pode ocorrer na hipotensão sistêmica grave (p
ex paradas cardíacas e choques)
● Quadros leves → Pode recuperar;
apresenta apenas quadros confusos
transitórios; pode ser revertido.
● Quadros graves → Pode evoluir para o
coma, estado vegetativo e morte
encefálica
MORFOLOGIA
Cérebro pode apresentar:
- Edema cerebral
- Perda de demarcação de substância B-C.
Histologia: semelhante à isquemia focal.
Geralmente ocorre por oclusão arterial, que leva
a uma interrupção do sangue, que leva a
isquemia com necrose e infarto.
Infartos embólicos (+ comuns)
- Ex: êmbolos oriundos de trombos
cardíacos, doença valvar, placas
carotídeas.
- Território da Artéria cerebral média é o
mais frequentemente afetado por infarto
embólico
Oclusões trombóticas: placa de aterose
- comum na bifurcação carotídea
2 grandes grupos: Eventos hemorrágicos e
Não hemorrágicos.
INFARTOS HEMORRÁGICOS
Os infartos hemorrágicos podem ser grandes ou
pequenos.
● Hemorragias petequiais múltiplas, às
vezes confluentes
● Pode ter formação de hematomas
extensos
Microscopia; Parecido ao do infarto isquêmico +
extravasamento de hemácias e reabsorção
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INFARTOS NÃO HEMORRÁGICOS
MACROSCOPIA:
● Até 6h - normal
● > 48h: tecido macio, pálido e edemaciado
● 2-10dias: tecido gelatinoso e friável
● 10d-3s: liquefação - depois tecido morto
será reabsorvido
MICROSCOPIA:
Neurônios vermelhos (12h) e edema →
proliferação endotelial → desintegração das
células → dias: infiltração neutrofílica → 2 a 3
semanas: macrófagos → fagocitose e
liquefação
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● Hemorragia intraparenquimatosa
Cerebral Primária (não traumática)
→ Mais comuns em adultos/idosos
→ Principal causa é Hipertensão arterial
→ Pode ter consequência devastadora ou
assintomática
Micro: Sangue coagulado circundado por tecido
edematoso
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● Hemorragia Subaracnóide:
A causa + comum de HSA não traumática é a
ruptura de um aneurisma sacular (formação de
uma evaginação de parede fina de uma artéria -
saco é revestido apenas por 1 camada da íntima
hialinizada)
Outras causas: MAV, coagulopatias, hemorragia
intracerebral
Clínica: cefaleia intensa, perda de consciência
4 TIPOS
● Malformações arteriovenosas (MAVs)
● telangiectasias capilares
● malformações cavernosas
● angiomas venosos
MAVs: > Homens, 10-30 anos; evolui com casos
de hemorragia e convulsões
- Macroscopicamente: rede emaranhada de
vasos
- Microscopicamente: Vasos aumentados,
paredes anormais (espessamento, duplicação),
sinais de hemorragia antiga
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Por serem mal formados, os vasos podem ser
mais frágeis, alguns se fundem, formam um
emaranhado de vasos, etc.
Infarto recente
Malformação arteriovenosa
Paredes afetadas ficam enfraquecidas, mais
vulneráveis à ruptura Podem haver
microaneurismas
Podem ocorrer infartos lacunares (pequenos,
milímetros, + na substância cinzenta profunda)
Encefalopatia Hipertensiva Aguda → (devido a
aumentos súbitos e prolongados da PA) → ↑ da
P. intracraniana → disfunção cerebral global →
cefaleia, vômitos, confusão até coma.
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Infartos lacunares - núcleo caudado e putamen
SEQUÊNCIA CORRETA:
1.
2.
3.
● Perda progressiva de neurônios
● Afetam tipicamente grupos de neurônios
com interconexões funcionais
Processo patológico compartilhado pela maioria
das doenças neurodegenerativas - marco
histológico:
ACÚMULOS PROTEICOS:
● Podem ser secundários à mutações
● Produção excessiva de proteínas ou
produção errônea
● Acumulam-se dentro das células - podem
ser tóxicos aos neurônios → gerando
uma resposta inflamatória
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● Causa + comum de demência em idosos
(19% dos 75-84 anos, 47% > 84 anos)
● 5-10% familiares, demais esporádicos.
● Início insidioso perda de memória, humor,
comportamento alterado - gradual
Acúmulo de 2 proteínas: Aβ (beta-amiloide) e
Tau
● Aβ → evento inicial crucial (produto de
clivagem de proteína precursora de
amiloide) - mutações nessa proteína
parecem levar à geração de Aβ →
acúmulo em forma de PLACAS →
provavelmente diminui o número de
sinapses
● Tau → acúmulo em forma de
EMARANHADOS → proteína presente
em microtúbulos dos axônios
Outros fatores envolvidos:
Inflamação: Sistema imune inato responde aos
acúmulos de Aβ e Tau
- Resposta inflamatória em microglia e
astrócitos Os depósitos começam a
aparecer no cérebro bem antes do
comprometimento cognitivo
Morfologia
- Atrofia cortical, alargamento dos sulcos
- Aumento ventricular compensatório
(tende a ocorrer no final da doença)
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Há deposição no tecido nervoso central de
material amilóide em três localizações diferentes:
- no citoplasma de neurônios, constituindo
as alterações neurofibrilares (Tau);
- no tecido entre os corpos celulares dos
neurônios (neurópilo) formando as placas
senis (ABeta);
- vasos da leptomeninge ou do
parênquima cerebral (angiopatia
amilóide).
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Engloba vários distúrbios que afetam
preferencialmente os lobos frontal e/ou temporal
deterioração progressiva da linguagem e
mudanças na personalidade (demências
frontotemporais)
Idades + jovens que DA
Pode haver depósitos de emaranhados Tau
Morfologia
A atrofia dos lobos frontal e temporal tem
extensão e severidade variáveis, acompanhada
de perda neuronal e gliose
Micro: Inclusões citoplasmáticas ou
intranucleares
- Pode evoluir para um quadro de
demência.
- Distúrbio de movimento
- Perda de neurônios dopaminérgicos da
substância negra
- Outras situações podem causar
“parkinsonismo” (tremor, rigidez,
bradicinesia) (ex uso de antagonistas
dopaminérgicos)
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Patogenia e morfologia
Acúmulo e agregação de proteínas,
anormalidades mitocondriais e perda neuronalna
substância negra e em outras partes do cérebro
- Fator genético (maioria esporádica)
Corpo de Lewy - característico, inclusão
contendo alfa-sinucleína, uma proteína envolvida
na transmissão sináptica
(Inclusões citoplasmática eosinofílicas, redondas
ou alongadas, únicas ou múltiplas)
Constituídas de filamentos finos de
alfa-sinucleína
Também: Perda de neurônios pigmentados:
(dopaminérgicos e catecolaminérgicos)
Demência após sintomas motores - demência com
corpos de Lewy (DCL).
Também denominada de Coreia de Huntington
● É um distúrbio autossômico dominante
Clinicamente é caracterizada por: movimentos
espasmódicos involuntários de todas as partes
do corpo; movimentos de contorção das
extremidades
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● Pode haver sintomas cognitivos iniciais,
até demência grave
Patogenia
Degeneração do corpo estriado (caudado e
putâmen)
Alterações em um gene localizado em 4p16.3
que codifica a proteína huntingtina → esta
proteína anômala está sujeita a ubiquitinação
(degradação celular proteica) e proteólise →
formando agregados intracelulares → caráter
tóxico
→ A proteína huntingtina é a que vai estar
acumulada nessa doença.
Macroscopia: Cérebro pequeno, atrofia de
núcleo caudado e por vezes de putâmen,
ventrículos dilatados, atrofia cortical (frontal;
parietal)
Microscopia: perda severa de neurônios nas
regiões afetadas do corpo estriado, além de
gliose
Nos neurônios remanescentes do corpo estriado
e no córtex, existem inclusões intranucleares que
contêm agregados de proteína huntingtina
ubiquitinada
Também denominada de doença de Lou Gehrig
Caracterizada por morte de neurônios motores
inferiores na medula espinhal e tronco encefálico,
além de perda de neurônios motores superiores
no córtex cerebral.
Sintomas: Sensibilidade inalterada
Desnervação de músculos, atrofia muscular
(amiotrófica), fraqueza e fasciculações (NMI),
paresia, hiper-reflexia, espasticidade, além de
degeneração dos tratos corticoespinhais na
porção lateral da medula espinal (“esclerose
lateral”) (NMS).
● + Homens
● 50-60 anos
● Geralmente: Cognitivo preservado
● Final: envolvimento de músculos
respiratórios
● Pneumonias frequentes
Patogenia
Maioria esporádica (10% familiar, herança
autossômica dominante - início + precoce)
Alguns genes e mutações envolvidas.
Morfologia
Macroscopia:
- raízes anteriores da medula, finas e
cinzas
- Pode haver atrofia de giro pré central
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Microscopia:
- redução do número de neurônios no
corno anterior
- gliose reativa
- perda de fibras mielinizadas
- Atrofia muscular
Perda de fibras mielinizadas associada a gliose
A mielina é produzida no SNC pelos
oligodendrócitos e no SNP pelas células de
Schwann.
Função da mielina - : É um isolante elétrico
permitindo que a propagação do impulso nervoso
seja rápida e eficaz. Portanto, nas doenças que
comprometem a mielina, os impulsos nervosos
não conseguem ser conduzidos ou vão ser
conduzidos de forma lenta
Principalmente substância branca afetada (onde
estão os axônios que contém mielina)
Dois grande grupos:
● Doenças desmielinizantes do SNC:
condições adquiridas - EM
● Leucodistrofias:
- Hereditárias
- mielina produzida
inadequadamente com renovação
anormal (maioria causada por
mutações que impedem a
formação de proteínas
necessárias para a formação das
bainhas de mielina normais)
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Distúrbio desmielinizante auto imune
caracterizado por episódios intermitentes de
doença ativa, que produzem lesões intra
espaçadas na substância branca
→ Mais comum em mulheres, jovens
Patogenia
Resposta auto imune dirigida contra
componentes da bainha de mielina
● suscetibilidade genética e
desencadeantes ambientais, em grande
parte indefinidos
● Pacientes tendem a ter surtos e
remissões de déficits neurológicos
Morfologia
● Lesões em Placas
● Cor cinza-acastanhada comuns perto dos
ventrículos
● Quiasma e N.O
● Placas ativas contêm macrófagos
abundantes, preenchidos com debris de
mielina
Correlacionar
1. Parkinson C
2. Alzheimer A
3. Infarto/AVC B
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