Antidiarréicos: Mecanismos e Usos

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Antidiarréicos
Introdução
A diarréia é o aumento na frequência evacuatória (três
ou mais vezes/dia), associado ou não a uma alteração da
consistência fecal. A diarréia pode se dar em diversas
condições, sendo que seus principais mecanismos são
osmolar, secretora e motora. Conhecer aspectos dessa
fisiopatologia permite escolher o agente antidiarréico.
Fisiopatologia
A diarréia osmótica ocorre quando há presença de algum
soluto no lúmen gastrointestinal aumentando seu poder
osmótico (como na intolerância à lactose ou uso de
alguns fármacos). Na secretória, há eliminação ativa de
água e eletrólitos no lúmen como cólera e gastroenterites
virais. Na motora há aumento da motilidade (diagnóstico
de exclusão, geralmente associada ao hipertireoidismo).
Usos dos antidiarréicos: nos casos de diarréia aguda, os
antidiarréicos podem ser utilizados (embora na maioria
das vezes não sejam necessários), desde que seja leve ou
moderado. Na diarréia crônica por síndrome do intestino
irritável e doença inflamatória intestinal, são bem
indicados. Não usar estes fármacos se houver sangue nas
fezes, febre, diarréias muito volumosas ou toxemia,
sinais de uma diarréia aguda por um patógeno invasivo.
Agonistas Opióides
Incluem a loperamida, o difenoxilato, a eluxadolina e a
rececadotrila, que têm ação apenas periférica visando
limitar sua ação opióide ao controle da diarréia.
Mecanismo de ação: os opióides promovem a paralisia
tônica das alças intestinais e dessa forma, possuem uma
ação antidiarréica. A loperamida tem maior ação sobre o
receptor μ e menos no receptor δ. A racecadotrila inibe a
degradação da encefalina. Merece destaque que a
loperamida possui metabolismo hepático.
Usos clínicos: na diarréia aguda não infecciosa a
loperamida é usada em 4 mg, com 2 mg após cada
evacuação líquida (máximo 16 mg/dia) e na diarréia
crônica é na dose de 4 mg até o controle da diarréia
(máximo 16 mg/dia), se diarréia infecciosa, evitar uso. A
racecadotrila, usa-se 100 mg a cada 8 horas até 7 dias.
Efeitos adversos: o difenoxilato está mais associado à
dependência, enquanto a eluxadolina está associada com
espasmos do esfíncter de Oddi. Como todo antidiarréico,
o risco de evolução com megacólon tóxico ocorre
(embora mínimo) e por isso deve ser lembrado.
Antagonistas Serotoninérgicos
Incluem dois fármacos, o octreotide e o etiltelotristato,
que possuem um uso clínico muito mais restrito do que
os agonistas opióides.
Mecanismo de ação: octreotide age inibindo a secreção
da 5-HT, e dessa forma, inibindo as diarréias ligadas a
este transmissor (que é procinético). Já o etiltelotristato
está relacionado à inibição da triptofano-hidroxilase,
impedindo a síntese de 5-HT.
Aspectos clínicos: seus usos são limitados às diarréias
vinculadas a tumores secretores da serotonina como os
gastrinomas. Os efeitos adversos do octreotide incluem a
náusea, dor local, litíase biliar e disglicemias, e o do
etiltelotristato, a constipação.
Agonistas α2-adrenérgicos
Aumentam a absorção de líquidos, reduzem a secreção
de fluídos e eletrólitos e elevam o tempo de trânsito
intestinal. Inclui a clonidina, que temefeitos hipotensores
(é um simpaticoplégico de ação central) e se associa a
depressão e fadiga. Restrito à diarréia em diabéticos.
Outras Medicações
Outros fármacos que podem ter uma ação antidiarréica
importante, através de mecanismos diversos são:
Probióticos: incluem espécies de leveduras como
Saccharomyces boulardi, que ajudam a repovoar a biota
intestinal fisiológica. Seus usos parecem não alterar o
desfecho de quadros diarréicos, mas podem trazer
melhora subjetiva e há evidências de que sejam eficazes,
especialmente em diarréias infecciosas.
Compostos de bismuto: são medicações com uma ação
anti-inflamatória e anti-secretória, sendo útil, segundo
algumas evidências, na diarréia infecciosa do viajante.
Quelantes de sais biliares: incluem a colestiramina,
colestipol e colesevelam, que são úteis em diarréias de
causa biliar (obstrução do ducto biliar).
Crofelemer: tem ação estudada na melhora de diarréias
induzidas pela terapia antirretroviral.
Gabriel Torres→ Uncisal→ Med52→ Antidiarréicos