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Hipersensibilidade Hipersensibilidade = alergias Reações de hipersensibilidade Contato com algo que gera uma resposta. Sensibilizado ao agente que gera uma resposta exagerada Pode ser por microrganismos ou substâncias inócuas (que normalmente não geram reação) Precisa de contato prévio com o antígeno para gerar uma segunda resposta - resposta adaptativa Tipos de reação de hipersensibilidade ● Tipo I - imediata ou anafilática ○ Envolvida com IgE ○ Eosinófilo, mastócito e Th2 ● Tipo II - citotóxica ○ Mediada por anticorpos contra antígenos celulares ou teciduais ○ IgM e IgG ● Tipo III - complexos imunes ○ Mediada por anticorpos contra antígenos circulares na corrente sanguínea, formando imunocomplexos ○ IgM e IgG ● Tipo IV - tardia ○ Resposta celular de linfócitos T ○ Th1, Th2 ou T CD8 Hipersensibilidade do tipo I ● Reação imediata ● Mediada por anticorpos IgE ● Mastócitos participam do processo ● Causa extravasamento vascular e secreções mucosas que geram inflamação ● Reações sistêmicas: provocam choque e dificuldades respiratória ○ Pode ser fatal ● Reações localizadas: alergias comuns (ex: rinite, asma e a urticária) ● Alergia ou atopia - distúrbios em que a hipersensibilidade imediata mediada por IgE é proeminente ● Processo ○ Célula dendrítica entra em contato com o alérgeno após atravessar a barreira epitelial ○ Apresentação de antígeno para um linfócito naive ○ A célula B começam IgE ○ Para que elas produzam outros anticorpos, elas precisam ativar linfócito T para ser diferenciado em Tfh para estimular o linfócito B a produzir IgE (mudança de isotipo) ○ O mastócito captura IgE na membrana devido ao seu receptor Fc específico (diferente em cada classe de imunoglobulina) ○ Quando o mastócito encontrar o alérgeno ele consegue se ligar aos seus epítopos gerando uma resposta de degranulação ○ Na segunda resposta o IgE já estará ligado ao mastócito ○ Aminas vasoativas (grânulos dos mastócitos) - reação imediata ■ Vasodilatação ■ Contração de músculo liso ■ Dano tecidual ■ Broncoconstrição ■ Hipermotilidade intestinal ○ Citocinas - reação da fase tardia ■ Inflamação @biancasabbag_ Anafilaxia sistêmica ● Precisa ser sensibilizado primeiro e depois exposto novamente ● Antígenos injetados são mais prováveis ● A liberação de mediadores causa vasodilatação que resulta em queda na pressão ● Tratamento: seringa com epinefrina ○ O anti-histamínico não consegue agir rapidamente Anafilaxia localizada ● Antígenos ingeridos ou inalados ● Os sintomas dependem da via de entrada do antígeno ● Sintomas típicos respiratórios: olhos lacrimejantes e coçando, cavidades nasais congestionadas, tosse e espirro ● Fármacos anti-histamínicos - competem com sítios de receptor de histamina Dessensibilização ● Série de dosagens gradualmente crescentes do antígeno ● Tem o objetivo de produzir IgG (montar uma outra resposta) ● IgG circulante pode bloquear o antígeno antes de chegar no mastócito ● Não funciona sempre Hipersensibilidade do tipo IV Caso clínico ➔ Contato com níquel Haptenos (químicos de baixo peso molecular) se ligam a proteínas teciduais ● Sozinhos não conseguem gerar resposta com linfócito T (não são proteicos) Haptenos lipofílicos (penetram as células de Langerhan e se liga ao MHC I) ou hidrofílicos (capturados pelas células de Langerhan e se acoplam ao MHC II) ● Reação tardia e localizada ● Geralmente causada por haptenos que se combinam com as proteínas ● Mediada por células T Tipos de resposta do tipo IV ● Inflamação mediada por citocinas - TCD4 ● Morte de células hospedeiras mediadas por células T - TCD8 Hipersensibilidade do tipo III ● Presença de imunocomplexo (junções de antígenos e vários anticorpos circulantes, além de chamar outras células, como neutrófilos, para início de uma resposta inflamatória) ● Reação tardia ● Dosagens normais de IgE ● IgG está envolvido ● Causa vasculite, glomerulonefrite e artrite Hipersensibilidade do tipo II ● Ex: doença hemolítica do recém nascido (Rh) ● Relacionado a anticorpo (IgG, principalmente) ● Ativação do complemento @biancasabbag_ ● Estimula o complemento a causar lise da célula afetada ● Células ou tecidos ● Citotóxica Referência Abbas, Abul, K. et al. Imunologia Básica - Funções e Distúrbios do Sistema Imunológico. Disponível em: Minha Biblioteca, (6th edição). Grupo GEN, 2021. @biancasabbag_
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