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Anna Beatriz Carvalho Araújo Imunologia Células do Sistema Imune • As células do sistema imune inato e adaptativo normalmente estão presentes em: o Circulantes no sangue e linfa → ficam migrando pelos locais do corpo e fiscalizam se há alguma agressão. o Aglomeradas e anatomicamente definidas nos órgãos linfoides. o Como células dispersas em praticamente todos os tecidos. • O sistema precisa reconhecer, responder e solucionar rapidamente qualquer invasão/agressão em qualquer local do corpo. (por isso que essa divisão se faz tão importante). Como se originam? • Se originam dos glóbulos brancos (leucócitos). • Originam-se como qualquer outra célula hematopoiética na medula óssea. Há progenitores na medula óssea que vão originar todos os elementos figurados do sangue. Um progenitor chamado progenitor mieloide vai dar origem aos monócitos, células dendríticas e macrófagos. • Essas células são bem heterogêneas e possuem uma hierarquia, possuindo também funções diferenciadas. Resposta inata ou adaptativa • Resposta inata (controle) → fagócitos, neutrófilos e NK • Resposta adaptativa → linfócitos • Essas respostam iniciam em momentos diferentes, mas se entrelaçam. Fagócitos: • Células cuja função principal é identificar, ingerir (englobam e endocitam) e destruir microrganismos. • Respostas funcionais: o Recrutamento das células para os sítios de infecção → reconhecimento e ativação por microrganismos → ingesta dos microrganismos através do processo de fagocitose → por fim, a destruição dos microrganismos ingeridos. • Por contato direto ou por produção de citocinas (pedido de socorro e comunicação) também promovem ou regulam as respostas imunológicas. • Primeira linha de defesa contra os microrganismos que rompem a barreira epitelial. • São essenciais à imunidade inata e à fase efetora de algumas respostas adaptativas. o Neutrófilos -> possui resposta mais rápida e expectativa de vida curta. o Macrófagos -> os monócitos se transformam em macrófagos nos tecidos, podendo viver por longos períodos, e com isso, tem sua ação prolongada. • Os neutrófilos e monócitos no sangue são produzidos na medula óssea, circulam no sangue e são recrutados para os sítios inflamatórios. Neutrófilos ou segmentados: • População mais abundante de células brancas circulantes, medeiam as fases iniciais das reações inflamatórias. • Possui núcleo segmentado em três a cinco lóbulos conectados entre si por finas pontes de cromatinas → polimorfonucleares. o Anemia megaloblástica -> muito segmentados =, vários núcleos. • Após a liberação da medula, em grande quantidade, circulam no sangue por apenas 6 horas. • Podem migrar para os sítios de infecção poucas horas após a entrada de microrganismos. Após entrar nos tecidos, atuam por algumas horas e em seguidas morrem (possuindo uma vida curta). Anna Beatriz Carvalho Araújo Imunologia • Grande capacidade de destruição por seus grânulos específicos (ácidos e básicos) constituídos de enzimas como lisozima, colagenase e elastase. • Também apresentam grânulos azurófilos que são lisossomos repletos de enzimas e outras substâncias microbicidas como defensinas e catelicidinas. • O pus é composto por bactérias, neutrófilos mortos e líquido extracelular. • A principal resposta é a desgranulação, induzida por rearranjos do citoesqueleto. Macrófagos: • É o melhor que consegue manter a homeostase tecidual. • Não tem uma grandiosa quantidade quanto os neutrófilos, estão de 1 a 5% (e se esse número estiver aumentado, pode indicar inflamação) • Os macrófagos são monócitos amadurecidos nos tecidos. • Atua no momento da agressão, fagocita e recicla o tecido. • Seus percussores são liberados no sangue incompletamente diferenciados pela medula óssea e denominados de monócitos. • Os monócitos são células grandes que possuem núcleo em forma de feijão, vacúolos fagocíticos e filamentos de citoesqueleto. • No sangue há poucos monócitos, pois os macrófagos são células perenes que migram para os tecidos rapidamente estáveis. o Monócitos -> células circulantes; o Macrófagos -> células teciduais; • Sua função principal é a de fagocitose e desempenham funções centrais tanto na resposta inata, quanto na adaptativa (fagocitando microrganismos que foram revestidos pelos anticorpos). • Após a migração para os tecidos, constituem o Sistema Fagocítico Mononuclear (SFM): o Micróglia -> SNC; o Células de Kupffer -> fígado; o Macrófagos alveolares -> pulmões; o Osteoclastos -> ossos; • Também desempenham diversas funções importantes além da ingestão e morte de microrganismos. o Reciclagem tecidual: ingerem células senescentes, apoptótica sou mortas após a infecção ou resolução da lesão tecidual. o Secretam citocinas que podem amplificar ou regular o processo inflamatório (resposta imune). o Atuam como Células Apresentadora de Antígeno na ativação de linfócitos T. o Promove o reparo tecidual pelo estímulo à angiogênese e síntese da matriz extracelular rica em colágeno (fibrose) → processo cicatricial. • Por não estarem no estágio final de diferenciação, os macrófagos predominam nos estágios mais tardios da resposta inata e adquirida. (ou seja, os macrófagos trabalham em maior quantidade nas fases finais da resposta imune). Mastócitos, Basófilos e Eosinófilos: • Possuem importante função na resposta inata e adaptativa. • Possuem em comum: o A presença de grânulos citoplasmáticos preenchidos por diversos mediadores inflamatórios e antimicrobianos → são células especializadas em degranular – liberar substâncias para o meio. o Envolvimento nas respostas imunes que protegem contra helmintos e que causam doença alérgicas. Mastócitos: • Presentes na pele e no epitélio das mucosas, possuem grânulos preenchidos com citocinas, histaminas e mediadores inflamatórios. • Estão constitutivamente presentes nos tecidos saudáveis próximos a pequenos vasos sanguíneos e nervos. • Expressam receptores e geralmente são revestidos por anticorpos IgG e IgE. • Também expressam receptores para proteínas de complemento, neuropeptídeos e produtos microbianos. • Coordenar respostas alérgicas. Basófilos: • Possuem grande semelhança estrutural e funcional com os mastócitos. • Constituem menos de 1% dos leucócitos do sangue. • Não migram • Não fazem nada de bom para o corpo. • São capazes de sintetizar vários dos mediadores produzidos pelos mastócitos e expressam receptores IgG e IgE. o Revestidos de anticorpos (ligação cruzada) • Em virtude do seu número baixo nos tecidos, sua importância na defesa do hospedeiro e reações alérgicas é incerta. • Contribui para o choque anafilático ao liberar citocinas e quimiocinas → fase tardia da reação anafilática bifásica. • Núcleo volumoso, com forma retorcida e irregular, geralmente com aspecto da letra S. • Citoplasma é carregado de grânulos grandes. Esses grânulos contêm histamina, fatores quimiotáticos para eosinófilos e neutrófilos, e heparina. • A membrana plasmática possui receptores para IgE. Anna Beatriz Carvalho Araújo Imunologia Eosinófilos: • Receptor IgE . • Aparecem na resposta alérgica. • Possuem grânulos (rica em arginina) com enzimas danosas/tóxicas às paredes celulares de parasitas helmintos, mas que também podem lesionar tecido do hospedeiro. • Estão presentes em até 3% das células de sangue periférico. • Núcleo bilobulado. • Normalmente estão presentes nos tecidos periféricos,especialmente no revestimento das mucosas do trato respiratório, gastrointestinal e geniturinário. Células Dendríticas: • Adere a substâncias microbianas. • Células apresentadora de antígenos. • São provenientes de um progenitor mieloide comum aos monócitos. • É a principal Célula Apresentadora de Antígeno (conversa diretamente com o linfócito) envolvida na ativação dos linfócitos T virgens (naives). o Aumenta área para conter antígenos. • Possuem longas projeções membranosas e capacidade fagocítica. • Amplamente distribuídas nos tecidos linfoides, epitélios mucoso e parênquima dos órgãos. • Podem ser do tipo convencionais, que em resposta aos microrganismos migram para os gânglios linfáticos → especializar antígenos. • Podem ser do tipo plasmocitóides, que ao reconhecerem ácidos nucleicos virais produzem interferon do tipo 1 (antiviral) → produzir citocinas para ativar NK. • OBS: Células dendríticas foliculares → são residentes em tecidos imunológicos, apresentam antígenos para os linfócitos B nos centros germinativos, mas não são derivadas de precursores da medula e não são relacionadas as que apresentam antígenos aos linfócitos T. Não é da mesma linhagem das outras células dendríticas. Linfócitos: • Principais células da imunidade adaptativa; • São as únicas que apresentam receptores específicos para antígenos. • Confere imunidade, memorizam o contato com o agressor (identificam espécie, subespécie e subtipo do patógeno). • Cada clone de linfócitos reconhece um determinante antígeno exclusivo. • Do número total de linfócitos, cerca de 2% estão presentes no sangue, 10% na medula óssea, 15% nos tecidos linfoides associados à mucosa (respiratório e TGI) e 65% nos órgãos linfoides (principalmente nos gânglios e baço). o Os gânglios são locais de encontro, onde eles se acumulam. • Morfologicamente não temos como diferenciar os tipos de linfócitos. Linfócitos B: • Sua origem e maturação ocorrem na medula óssea. • Imunidade Humoral. • Quando ativados, diferenciam-se em células produtoras de anticorpos (plasmócitos). • Também atuam como APC. • Dependendo de suas funções e localizações anatômicas nos órgãos linfoides, seus principais subtipos são: o Células B foliculares → evolui o Células B da zona marginal → remanescentes do baço. o Células B-1 → remanescente. Linfócitos T: • Sua origem ocorre na medula óssea, porém sua maturação ocorre no timo. • Imunidade Celular. • Mediadores da imunidade celular. • Recombinação de segmentos do DNA → repertório altamente diverso de linfócitos. • Dependendo das funções efetoras, seus principais subtipos são: o TCD4 auxiliares; o TVD4 reguladoras; o TCD8 citotóxicas; o T gama delta; Outras células da linhagem linfoide: • Células Natural Killer (NK) – assassina → apresentam funções semelhantes às TCD8 citotóxicas, mas seus receptores são distintos aos dos linfócitos e não possuem recombinação somática. • Células NKT → subpopulação de células linfocitárias que possuem uma proteína de superfície celular típica das células NK, mas receptores semelhantes aos dos linfócitos T recombinados com pouca diversidade. • OBS: as células NKT, B-1, células B de zona marginal e T gama delta podem ser consideradas componentes tanto da imunidade inata quanto da adaptativa.
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