Apoptose e necrose

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Apoptose e necrose
Se o estímulo continuar, se for de alta
intensidade e se a célula não conseguir se
adaptar, há a evolução para morte celular -
lesão irreversível
Não se sabe quando a célula passa de
lesão reversível para irreversível
Lesão celular irreversível: mesmo que o
estímulo seja tirado, a célula não consegue
reverter a homeostase e gera morte celular
Endonucleases são responsáveis por
quebrar o núcleo
Lesão em membrana celular por meio das
fosfolipases
Alteração na mitocôndria para diminuição
de ATP - enzima ATPase
Impedimento da produção de proteína
pelos ribossomos através das proteases
Essas enzimas podem ser ativadas devido
uma alteração na bomba de cálcio
Aumento de cálcio intracelular ativa as
proteínas que podem levar a célula à morte
Tipos de lesões irreversíveis (morte)
Necrose:
● Rápida
● Alterações não são percebidas
Apoptose:
● Lenta
● Alteração da conformação celular -
membrana plasmática, estruturas ou
organelas internas e núcleo
Morte somática: perda das funções dos
órgãos
Morte celular: perda da função das células
Apoptose
Principal meio de eliminação de células que
apresentam erros genéticos
Ex: células do útero são mais susceptíveis a
sofrer apoptose, pois tem maior capacidade
de multiplicação
A membrana plasmática das células em
apoptose continua íntegra
➔ Forma corpos apoptóticos para
serem fagocitados
➔ Há pouco extravasamento de
conteúdo celular, portanto não causa
reação inflamatória
➔ Ocorre em situações normais
◆ Serve para eliminar células
prejudicadas e aquelas que
sobreviveram mais do que
precisava
◆ Alteração hormonal
◆ Senilidade
A apoptose também acontece para eliminar
leucócitos após a resposta imunológica e
eliminar aqueles linfócitos que podem
causar doenças autoimunes por
reconhecer autoantígenos
@biancasabbag_
Além disso, esse processo acontece para
renovação de tecidos proliferativos, como o
epitélio intestinal, e durante a
embriogênese. A apoptose, nesses casos, é
iniciada por meio da perda de sinalização
do fator de crescimento
Apoptose patológica
● Elimina as células que estão
danificadas e que não podem ser
reparadas
● Lesão do material genético é mais
frequente em infecções virais e
radiação
● Reações inflamatórias ou alteração
da estrutura interna da produção de
proteínas
○ Grande quantidade de
proteínas mal dobradas
podem evoluir para a
apoptose
○ Corpúsculo de Councilman-
Rocha Lima - degeneração
hialina que evolui para morte
celular
Causas
➔ Lesão de DNA
➔ Acúmulo de proteínas mal dobradas
➔ Lesão celular - infecções
➔ Atrofia patológica no parênquima de
órgãos após obstrução de ductos
Ativação da caspase pode ser feita por
lesão/alteração da mitocôndria ou por
indução de células que estão ao redor
Portanto, a apoptose foi dividida em via
extrínseca e intrínseca
Via intrínseca
● Alterações que dependem da
estrutura mitocondrial
● A mitocôndria apresenta citocromo c
em seu interior
● O citocromo c é a principal proteína
que vai estimular a ativação das
caspases
● Para ser liberado, ele precisa da
integridade da mitocôndria
● A membrana mitocondrial possui
receptores proteicas que controlam a
liberação:
BCL 2 e BCL X / BAC e BAX estão
sempre em equilíbrio
○ BCL 2 e BCL X são proteínas
que bloqueiam a liberação do
citocromo C para fora da
mitocôndria (anti-apoptóticas).
Estas são produzidas em
resposta aos fatores de
crescimento
○ BAC e BAX são proteínas que
formam canais pelos quais o
citocromo C pode chegar ao
citosol (proteínas pró-
apoptóticas)
● Dessa forma, a célula, por meio de
receptores, manda sinais de
sobrevivência - impedem a saída de
citocromo C pela produção de
proteínas anti-apoptóticas
● Quando não há sinais de
sobrevivência ou radiação, por meio
da recepção de citocinas, são
produzidas as proteínas
pró-apoptóticas para extravasamento
de citocromo C
Esse processo leva a ativação da cascata
de caspases que torna o núcleo
fragmentado e estimula a formação corpos
apoptóticos
Via extrínseca
● Leucócitos/linfócitos fazem uma
estimulação normalmente pela
conexão de receptores proteico
● As células possuem receptores de
morte (fazem parte da família do
receptor de necrose tumoral) que
desencadeiam a apoptose
● Este receptor possui um domínio de
morte dentro do citoplasma e é
responsável por mediar a interação
entre as proteínas envolvidas na
morte celular
● É necessário um receptor de
membrana (proteína Fas) para que
haja afinidade
○ Citocinas que estimulam a
exposição da proteína Fas é
chamada de fator de necrose
tumoral (TNF)
○ Facilitam o linfócito a se ligar à
célula
● O leucócito precisa ter uma proteína
Fas ligante (FasL)
● Após essa interligação entre Fas e
FasL ocorre a ligação de proteínas
internas (FADD + domínio de morte)
que estimulam a ativação das
caspases
Fatores etiológicos
● Radiação, toxinas, radicais livres
○ Via intrínseca
● Hormônios - fatores de crescimento
○ Via intrínseca
● Ligação de receptores
○ Via extrínseca
Características morfológicas da apoptose
● Alteração de conformação
citoplasmática
● Aumento da eosinofilia (alteração da
coloração), pois as proteínas
intracelulares foram degradadas
○ Pode acontecer uma retirada
por outras células de
organelas que são importantes
- doação de organelas para
outras células
● O núcleo pode sofrer alterações:
○ Picnose - diminuição do
volume nuclear e aumento da
basofilia (roxo) (tentativa da
célula de manter o material
genético íntegro)
○ Cariorrexe - fissuras no meio
do núcleo/núcleo fragmentado
○ Cariólise - degradação do
núcleo (núcleo esfumado),
fazendo com que a basofilia
desapareça
Necrose
● Não programada
● Morte celular acidental
● Não tem capacidade de seguir uma
sequência de eventos
● As membranas das células se
desintegram e as enzimas celulares
extravasam e, por fim, há a digestão
da célula
○ Digestão através de enzimas
lisossomais
○ Essas enzimas podem vir das
células que estão morrendo ou
de leucócitos
○ Autólise e heterólise
● Provoca inflamação por meio de
substâncias liberadas ao morrerem
○ O processo inflamatório serve
para eliminar os restos
celulares e iniciar o reparo
Mecanismos de necrose:
● Falha na geração de energia na
forma de ATP
● Danos às membranas celulares
● Danos irreversíveis aos lipídios,
proteínas e material genético
(podendo ter como fonte as espécies
reativas de oxigênio)
Morfologia da necrose
● Alterações citoplasmáticas
○ Aumento da eosinofilia devido
a desnaturação das proteínas
e à perda de RNA (que é
basofílico)
○ Aparência vítrea, com
descontinuidade das
membranas celulares,
dilatação das mitocôndrias,
rompimento de lisossomos e
mielinas intracitoplasmáticas
● Alterações nucleares (mais frequente
que na apoptose)
○ Picnose
○ Cariorrexe
○ Cariólise
● Podem persistir ou serem digeridas
por enzimas
● Diferencia da apoptose devido a
presença de células inflamatórias
Morfologia macroscópica
● Esbranquiçada
● Halo hiperêmico
Necrose de liquefação
● Único tipo de necrose que ocorre no
SNC → encéfalo
● Não possui tecido conjuntivo, a
sustentação é responsável pela
célula da glia
○ Portanto, não tem vasos
sanguíneos e células de
defesa
● Adquire consistência mole, semifluida
ou liquefeita
● Agente principal: bactérias
○ Causam alta reatividade no
sistema imunológico
○ Manda muitas células de
defesa, principalmente
neutrófilos
○ Alta liberação de enzimas
Necrose de coagulação
● A membrana citoplasmática não foi
rompida, mesmo com ativação
enzimática (autólise)
● Enzimas são consumidas com maior
intensidade, fazendo uma
preservação da morfologia
● Fluxo sanguíneo diminuído - sem
células inflamatórias
● Acontece em órgãos que tem
circulação terminal e órgãos ricos em
proteínas
○ Ex: rim
● Inicia um processo inflamatório a
partir de uma neovascularização
● Processo demorado
● No primeiro momento, não é possível
encontrar área necrótica
○ Estrutura rica em proteínas
mantém a morfologia
● Algumas horas após, começa a
aparecer o halo hiperêmico
○ Neovascularização e
vasodilatação
○ Infiltração de células
leucocitárias, levando a umacoloração esbranquiçada
● Alguns dias após, é possível ver as
alterações morfológicas
Órgãos de dupla circulação - podem ter
uma área de isquemia (artéria principal
ocluída) e artéria secundária joga sangue
no tecido morto que não irá utilizá-lo,
levando ao extravasamento de sangue
Se assemelha a necrose liquefativa
● A base do processo patológico é
isquemia
● Se há sangue, há células
inflamatórias
Perda de mucosa intestinal, expondo ao
meio externo e aumentando a chance de
proliferação de bactérias (sem proteção e
cheio de nutrientes - submucosa)
O extravasamento de sangue é um meio
propício para proliferação de bactérias -
pode levar o paciente a um choque séptico
➢ Deve-se tomar cuidado ao manipular
a região para que não haja liberação
de citocinas pró-inflamatórias (TNF e
IL-2)
Necrose gangrena
● Etiologia: diabetes, HAS, baixas
temperaturas
● Patogênese
○ Oclusão vascular
■ Glicação e
extravasamento de
proteínas e alteração
nas glicoproteínas
(deposição)
■ Hipertrofia da parede
ou extravasamento de
proteínas para fora dos
vasos em HAS
■ Vasoconstrição - baixas
temperaturas
● Necessário dilatação dos vasos para
melhorar o fluxo sanguíneo
Necrose de caseificação
● Presença de cáseo (lembra o queijo
coalho/ricota)
● Deposição de sais de cálcio
○ Diminuição do pH libera BIC
○ Extravasamento do conteúdo
celular, como o cálcio
● Pode se originar da necrose de
coagulação e de liquefação
● Principalmente em pulmões, rins e
tecido muscular
○ Responsáveis pela regulação
do pH
● Caseificação em placas
ateromatosas - vasos possuem
músculo liso
Morfologia
● Coloração basofílica
● Picnose
● Cariorrexe
Esteatonecrose
Lesão do tecido gorduroso (trauma na
mama)
● Causa lesão inflamatória aguda
● Alta atividade enzimática - levando a
calcificação
Álcool causa um distúrbio na secreção
mucosa pancreática, deixando o líquido
mais mucoso
➔ Dificulta a saída do líquido
➔ Leva uma inflamação
➔ Fecha o ducto
➔ Pâncreas secreta essa substância na
cavidade abdominal
➔ Omento rico em gordura
➔ Lise do tecido adiposo
➔ Processo inflamatório
Pancreatite
● Esteatonecrose
● Calcificação da gordura
Referência
Kumar, Vinay. Robbins Patologia Básica.
Disponível em: Minha Biblioteca, (10th
edição). Grupo GEN, 2018.