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ARTROPATIAS MICROCRISTALINAS Enfermidades articulares e periarticulares secundárias à resposta inflamatória aos microcristais formados ou depositados nos tecidos. · Cristais de Monourato de sódio (Gota). · Cristais de Pirofostato di-hidrato de Cálcio (condralcinose). · Fosfato básico de Cálcio ou HidroxiApatita. GOTA Definição Doença associada à hiperuricemia e causada por deposição de cristais de monourato de sódio nas articulações ou em partes moles. · Artrite · Formação de Tofos · Nefropatia Epidemiologia Predomínio em homens (4:1) e mulheres na pós-menopausa (Estrogênio - uricosúrico). Rara abaixo dos < 45. Idade: cofatores múltiplos (redução de função renal, maior uso de diuréticos e outras drogas, alterações no tecido conjuntivo favorecendo formação de cristais, maior prevalência de osteoartrite. História Familiar em 40%. Hiperuricemia em 20% dos adultos EUA. Gota em 3,9% dos adultos nos EUA (9,3% > 60 anos). Mais freqüente em afro-americanos (maior prevalência de síndrome metabólica?). Prevalência está aumentando (dieta, estilo de vida, hipertensão, transplantes de órgãos, uso de drogas associadas à hiperuricemia). Patogênese Ácido úrico -> produto do metabolismo humano das purinas Sua solubilidade depende de onde se encontra. Fluidos biológicos ácidos (como urina) Solubilidade 10-15mg/dL (f/ alcançada na urina normal e na gota) Cristais de Ac Urico e Litiase Fluidos biológicos – ph 7,4 Urato monoNa (Solubillidade 6,8 mg/dL) Solubilidade -> diminuição do pH e Temperatura, desidratação articular, presença de cations e agentes nucleantes (proteoglicanos, colageno, condroitina...), traumas articulares e rápida flutuação do urato. Nivel urato 20% dieta; síntese purinas 80%; excreção renal ; intestino 1/3; ocorre uma supersaturação e cristalização de urato levando a gota. Classificação da gota Primária Relacionados à subexcreção ou superprodução de ácido úrico, frequentemente associada dieta ou uso excessivo de álcool e síndrome metabólica. Secundária Doenças mieloproliferativas ou seu tratamento Medicamentos produzem hiperuricemia- Diurético tiazídico e de alça. Insuficiência renal / Distúrbios tubulares renais. Afecções da pele hiperproliferativas (psoríase.) Defeitos enzimáticos (por exemplo, deficiência de hipoxantina-guanina, fosforibosil transferase, doenças de armazenamento de glicogênio). Condições clínicas paralelas Doença renal= Nefropatia crônica pelo urato (incomum): Deposição de cristais de MUS na medula e pirâmides renais IRA causada por hiperuricemia e síndrome de lise tumoral: Liberação maciça de purinas durante a lise celular -> MUS precipita nos túbulos renais. Litíase: 10 a 25% dos pacientes. Hipertensão: Hiperuricemia como FR independente para HAS 25-50% dos pacientes com gota é hipertenso. 2 a 14% dos hipertensos têm gota. Obesidade Hiperlipidemia: 80% dos pacientes com gota têm hipertrigliceridemia. Hiperuricemia assintomática Nível sérico de urato maior que 2 desvios padrões acima da média para a idade e gênero, sem clínica de gota ou nefropatia. Concentração máxima solúvel nos fluidos corporais 🡪 6,8mg/dL. A incidência de gota aumenta com a idade (> 65anos) e níveis de hiperuricemia. Maioria dos pacientes com hiperuricemia não desenvolvem gota. Hiperuricemia é fator preditivo para HAS e maior risco CV. Gota aguda intermitente 1º ataque: Homens 4 a 6ª década, mulheres pós-menopausa. Surgimento rápido de dor, calor, eritema e edema articular - dificuldade de andar, dor ao mínimo toque Dor máxima em 6 – 12 horas. Geralmente monoarticular / oligoarticular, início súbito, muito intensa. Podagra (50%), médio pé, tornozelos, calcanhares e joelhos. Duração de horas a 1-2 semanas. IMPORTANTE: NÍVEIS DE ÁCIDO URICO PODEM ESTAR MAIS BAIXOS NA CRISE Sintomas sistêmicos (febre, calafrios, cansaço): Artrite séptica- fazer diagnostico diferencial. Fatores desencadeantes de crises: Aumento ou decréscimo rápido dos níveis de uricemia. Trauma Articular –> edema intra-articular, com efluxo de água durante o repouso aumentando a concentração de urato. Consumo de álcool –> aceleração da quebra de ATP intracelular. Cerveja – grande quantidade de guanosina. Início ou manutenção de alguns medicamentos: -> Alopurinol, AAS em doses baixas, tiazídicos, QTX, Etambutol, OH, levodopa, pirazinamida, tacrolimus. Período intercrítico Articulações previamente afetadas virtualmente livres de sintomas. Cristais de MUS podem ser encontrados no líquido sinovial. Pode durar anos. Com o tempo, os ataques se tornam mais frequentes, com maior duração e envolvem mais articulações. Artrite gotosa avançada (gota tofácea crônica) Usualmente após 10 anos de gota aguda intermitente. Não há períodos livres de dor. As articulações permanecem dolorosas e edemaciadas, porém com menor intensidade do que nos flares. Tofos (podem na doença inicial e estar ausente na avançada) Envolvimento poliarticular –> “Gota Reumatóide” TOFOS: Dependem do grau de uricemia, idade inicial, longos períodos sem tratamento Tempo para surgimento: 3 – 42 anos (média 11 anos). Locais principais: Dedos, punhos, orelhas, joelhos, bursa olecraniana, tendão de Aquiles, superfície ulnar do antebraço. Outros: pirâmides renais, valvas cardíacas, esclera. Diagnóstico Birrefringência negativa Cristal de MUS fagocitado por PMN. Achados radiológicos Fase Inicial: Normal ou aumento de partes moles. Com a repetição das crises: Osteoporose periarticular e erosōes ósseas (saca-bocado, resultado do depósito de tofos). saca-bocado com bordos pontiagudos. Artropatia crônica: Erosōes grosseiras (assimétrica), Redução dos espaços articulares, Deformidades articulares, osteófitos, anquilose, imagens tofáceas. Ecografia Tomografia energia dupla Tratamento Terapia anti-inflamatória para rápida resolução do ataque agudo Profilaxia para prevenir recorrências das crises Drogas hipouricemiantes prevenir e reverter a deposição de cristais de urato nas articulações (artropatia), trato urinário (nefrolitíase), interstício renal (nefropatia) e tecidos e órgãos (tofos). Modificações no Estilo de Vida Controle comorbidades: Perda de peso, controle HAS, DM, tabagismo, DLP. Dieta pobre em alimentos ricos em purinas: Carne, vísceras, peixes e frutos do mar; redução consumo alcool (cerveja); bebidas ricas em frutose (como nectar) PODE: lacteos de baixa gordura, cafe, vit C Evitar drogas associadas à hiperuricemia Losartan (Efeito hipouricemiante). Tratamento da Crise Aguda AINEs -> 1ª linha Glicocorticóide por via oral 30-60mg/dia de prednisona por 7-10 dias Glicocorticóide intra-articular Colchicina Se iniciada nas primeiras 36h, 1mg + 0,5mg após 1h + 0,5mg 12/12h IRC: preferência pelo uso de corticóide. Corticoide é hiperglicemiante em curto prazo. Terapia Profilática de Novas Crises Doses baixas de colchicina (0,5mg 1-2X/dia) contínuo OU AINEs quando não houver tolerância à colchicina – contínuo. DURAÇÃO: 3 a 6 meses após Acido Urico < 6.0 (se paciente sem tofos). Pacientes com tofos: Duração incerta –> até resolução dos tofos? Terapia Hipouricemiante INDICAÇÕES: Ataques freqüentes de gota aguda (mais de >2 ataques por ano) Sinais clínicos ou radiográficos de artropatia gotosa crônica Tofos Gota com insuficiência renal (TFG <60) Nefrolitíase recorrente Excreção de ácido úrico urinário >1100 mg/dia Alto risco de nefrolitiase Profilaxia em pacientes em quimioterapia. Objetivos da Terapia Hipouricemiante: Ácido úrico sérico < 6mg/dL Na presença de tofos: Ácido úrico sérico < 5mg/dL. Alopurinol Inibidor da xantina oxidase (Hipoxantina -> Xantina-> AU) Se crises recentes: iniciar após 2 semanas da crise INDICAÇÃO: paciente com hiperprodução ou hipoexcreção de ácido úrico DOSE: 100 a 800mg/dia – ajuste a cada 2-4 semanas Se IRC: iniciar 50mg/d EFEITOS ADVERSOS: Precipitação de ataque, rash, leuco/trombocitopenia, diarréia, febre (3-5%) Síndrome de hipersensibilidade pelo alopurinol (rash, febre, hepatite, eosinofilia, IRA -RARA). INTERAÇÕES: Aumenta o efeito da azatioprina Mielossupressão quando associado a agentes alquilantes,como ciclofosfamida. Agentes Uricosúricos - Benzobromarona Inibição da URAT1 -> Aumenta a excreção de ácido úrico INDICAÇÃO: Excreção urinária de ácido úrico reduzida e sem IRC Excreção normal na presença de hiperuricemia (redução relativa) CONTRAINDICAÇÕES: Evitar na presença de nefrolitíase ou nefropatia por ácido úrico, IRC DROGAS: Benzbromarona 50 a 200mg/dia Probenecida 250mg BID até 500 a 1000mg TID EFEITOS COLATERAIS: Rash, precipitação de ataque, intolerância TGI, formação de cálculos. Uricase Catalisa a conversão do urato em alantoína Pegloticase (Uricase suina): Usada para não respondedores às demais terapias 8mg IV, 2/2sem /// Risco de reações infusionais Rasburicase (Uricase Recombinante): Usada na síndrome de lise tumoral Experiência limitada no tratamento da gota Dibe B. Ayoub
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