aula 4 - síndromes paraneoplásicas (3)

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Síndromes 
Paraneoplásicas 
 
 
 
O que é?? 
Síndromes Paraneoplásicas 
 
✔ É uma alteração associada a uma 
neoplasia que afeta a estrutura ou função 
corporal distante ao tumor; 
✔ Estão relacionadas com as ações não-
invasivas do tumor; 
✔ São sinais de malignidade e de 
identidade de certos tumores (presença 
da síndrome indica a presença do tumor); 
 
Síndromes Paraneoplásicas 
 
 
Quais as causas??? 
Síndromes Paraneoplásicas 
 
As causas são variáveis; 
 
Produção de pequenas moléculas que, 
quando atingem a circulação, causam 
efeitos à distância; 
 
 
 
Síndromes Paraneoplásicas 
 
Principais manifestações: 
 
 Gastrointestinais; 
 Endocrinológicas; 
 Hematológicas; 
 Cutâneas; 
 Renais; 
 Neurológicas; 
 Outras; 
Síndromes Paraneoplásicas 
 
Gastrointestinais: 
 
 ✔ Caquexia e anorexia do câncer 
 ✔ Enteropatia com perda de proteínas 
 ✔ Ulceração gastroduodenal 
 
Síndromes Paraneoplásicas 
Gastrointestinais 
 
✔ Anorexia e caquexia do câncer 
 
É uma alteração comum nos pacientes oncológicos e está 
relacionada a alterações metabólicas ocorridas mesmo 
antes dos sinais clínicos. 
 
Síndromes Paraneoplásicas 
Gastrointestinais 
 
✔ Anorexia e caquexia do câncer 
 
Na oncologia humana foi estimada sua incidência entre 40 a 
90% dos pacientes hospitalizados, sendo responsável por 
aproximadamente 20% das mortes relacionadas ao 
câncer 
 
Síndromes Paraneoplásicas 
Gastrointestinais 
 
✔ Anorexia e caquexia do câncer 
 
Não existe na oncologia veterinária números precisos da 
incidência desta manifestação, no entanto, estimativas 
supõem números inferiores a 25% dos casos. 
Síndromes Paraneoplásicas 
 
 
Síndromes Paraneoplásicas 
 
 
Síndromes Paraneoplásicas 
Gastrointestinais 
 
✔ Enteropatia com perda de proteínas 
 
É uma síndrome caracterizada pela perda de proteínas 
séricas no trato gastrointestinal levando ao aparecimento 
de hipoproteinemia. 
Síndromes Paraneoplásicas 
Gastrointestinais 
 
✔ Enteropatia com perda de proteínas 
 
A hipoproteinemia no paciente oncológico parece estar 
relacionada ao aumento da perda de proteínas pelo trato 
gastrointestinal e urinário ou a diminuição da síntese. 
Síndromes Paraneoplásicas 
Gastrointestinais 
 
✔ Enteropatia com perda de proteínas 
 
Não está determinada sua incidência na medicina 
veterinária, no entanto, parece ser uma condição rara. 
Síndromes Paraneoplásicas 
Gastrointestinais 
 
✔ Enteropatia com perda de proteínas 
 
O diagnóstico é feito com a mensuração da proteína sérica e 
com a exclusão de má nutrição ou doença hepática; 
α-1 antitripsina nas fezes ou cintigrafia nuclear (não 
totalmente estabelecidos na veterinária). 
Cirurgia oncológica 
Cirurgia oncológica 
Síndromes Paraneoplásicas 
Gastrointestinais 
 
✔ Ulceração gastroduodenal 
 
Manifestação muito comum em mastocitomas; 
 histamina estimula receptores de H2 secreção gástrica 
ácida lesão de mucosa. 
Síndromes Paraneoplásicas 
Gastrointestinais 
 
✔ Ulceração gastroduodenal 
 
O tratamento está alicerçado no uso de bloqueadores de H2 
, inibidores da bomba de prótons, misoprostol, sulcrafato 
e reidratação. 
 
Síndromes Paraneoplásicas 
 
Endocrinológicas: 
 
 ✔ Hipercalcemia 
 ✔ Hipoglicemia 
 ✔ Hiperestrogenismo 
 ✔ Síndrome do hormônio corticotrópico 
Síndromes Paraneoplásicas 
 
Endocrinológicas: 
 
✔ Hipercalcemia 
 
 O câncer é a causa mais comum deste quadro em cães. 
Aparece em 2/3 dos cães e 1/3 dos gatos; 
 Ocorre em linfomas (causa mais comum), 
adenocarcinoma de glândulas paranais, mieloma 
múltiplo, carcinoma de céls. Escamosas, 
adeno/carcinoma de mama, tumores ósseos e timoma; 
Síndromes Paraneoplásicas 
Endocrinológicas 
 
✔ Hipercalcemia 
 
 A incidência nos pacientes veterinários é desconhecida 
 10 a 35% dos cães (linfoma) 
 25% dos cães (adenocarcinoma do saco anal) 
 20% dos cães (mieloma) 
Síndromes paraneoplásicas 
Endocrinológicas 
 
✔ Hipercalcemia 
Causas 
Produção ectópica do paratormônio 
Produção tumoral de peptídeos 
relacionados ao paratormônio 
Extensiva metástase óssea lítica 
Síndromes Paraneoplásicas 
Endocrinológicas 
 
✔ Hipercalcemia 
Sinais 
clínicos 
Poliúria e polidipsia 
Azotemia (deposição de Ca++ no parênquima 
renal) 
Pode ser observado: constipação, vômito, 
bradicardia, hipertensão, fraqueza, coma 
ou morte. 
Síndromes Paraneoplásicas 
Endocrinológicas 
 
✔ Hipercalcemia 
Tratamento 
Reidratação (salina 0,9%) 
Furosemida (1-4 mg /kg a cada 8 horas IV 
ou PO) 
Prednisona (1 mg /kg diariamente PO) 
Calcitonina (4-10 UI /kg diariamente SC) 
Síndromes Paraneoplásicas 
Endocrinológicas 
 
✔ Hipoglicemia (<70 mg / dL) 
Causas 
Insulinoma (mais comum) 
Céls. Tumorais servem como fonte de 
produção de insulina (insulinoma) 
Tumores extra-pancreáticos (níveis de 
Insulina baixos) 
 
Síndromes Paraneoplásicas 
Endocrinológicas 
 
✔ Hipoglicemia 
Sinais 
clínicos 
Neuroglicopenia (45 a 50 mg /dL) 
fraqueza, desorientação, convulsões e 
coma 
Síndromes Paraneoplásicas 
Endocrinológicas 
 
✔ Hipoglicemia 
Tratamento 
Exérse cirúrgica do tumor 
Prednisona (1-2 mg /kg BID PO) 
Propanolol (10-30 mg /kg TID PO) 
Diazóxido (10-60 mg /kg BID PO) 
Hidroclorotiazida (2-4 mg /kg BID PO) 
Glucagon (0,03 mg/ kg IV) 
Somatostatina (5-20 g PO ou SC BID) 
Síndromes Paraneoplásicas 
Endocrinológicas 
 
✔ Hiperestrogenismo 
 
Manifestação de tumor testicular primário (tumor de cels. 
Intersticiais (Leyding), tumor de cél. de Sertoli e 
seminoma) 
Provoca sinais de feminização, alopecia bilateral e 
hiperpigmentação 
 
Síndromes Paraneoplásicas 
 
Síndromes Paraneoplásicas 
 
Síndromes Paraneoplásicas 
 
Síndromes Paraneoplásicas 
Hematológicas 
 
✔ Anemia 
✔ Hipergamaglobulinemia (hiperviscosidade) 
✔ Trombocitopenia 
✔ Coagulação intravascular disseminada (CID) 
 
Síndromes Paraneoplásicas 
Hematológicas 
 
✔ Anemia 
 
Síndrome paraneoplásica comum (med. Humana e 
veterinária) 
A exata incidência na veterinária não foi determinada, mas 
suspeita-se que seja um problema significante. 
Síndromes Paraneoplásicas 
Hematológicas 
 
✔ Anemia 
 
 
 
 
 
Causas 
Doença crônica 
Anemia hemolítica 
imune-mediada 
Perda sangüínea 
Anemia hemolítica 
microangiopatica 
Síndromes Paraneoplásicas 
Hematológicas 
 
Anemia 
 
Mielofitíase (invasão da medula óssea) é incomum 
 
A hipoplasia medular devido ao hiperestrogenismo também é 
incomum, no entanto, a anemia é um achado comum nestas 
condições. 
 
 
 
 
 
Cirurgia oncológica 
Cirurgia oncológica 
Síndromes Paraneoplásicas 
Hematológicas 
 
✔ Trombocitopenia 
 
 Incidência tão alta quanto 36% em animais portadores de 
tumores 
 Há relatos de 58% de cães com tumores mieloproliferativos 
apresentando este quadro 
 Cães com tumores de cel. de Sertoli (ocasionalmente 
seminomas) são predispostos a apresentar esta condição 
 
 
Síndromes Paraneoplásicas 
Hematológicas 
 
✔ Trombocitopenia 
 
 
 
Causas 
Aumento no consumo 
Aumento na destruição 
Diminuição na produção 
Síndromes Paraneoplásicas 
Hematológicas 
 
✔ Trombocitopenia 
 
Comumente associada as tumores vasculares de baço, 
tumores infiltrativos de medula óssea (linfomas ou 
leucemias) 
 
Síndromes Paraneoplásicas 
 Hematológicas 
 
✔ Trombocitopenia 
 Tratamento 
Remoção do tumor 
Terapias adjuntas 
fluidoterapia 
Plasma e 
heparina 
Drogas imunossupressorasCorticóides >2 mg /kg PO 
Síndromes Paraneoplásicas 
Hematológicas 
 
✔ Coagulação intravascular disseminada (CID) 
 
 A incidência em tumores malígnos é de aproximadamente 
10% (em cães) 
 Hemangiossarcoma é o mais comumente implicado em 
cães 
 Há relatos do aparecimento em carcinomas inflamatórios de 
mama, carcinomas de tireóide, tumores primários do 
pulmão e carcinomas intra-abdominais 
 
Cirurgia oncológica 
Cirurgia oncológica 
Cirurgia oncológica 
Cirurgia oncológica 
Cirurgia oncológica 
Cirurgia oncológica 
Cirurgia oncológica 
Síndromes Paraneoplásicas 
Cutâneas 
 
✔ Alopecia 
✔ “flushing” cutâneo 
✔ dermatofibrose nodular 
 
 
Síndromes Paraneoplásicas 
Renais 
 
Iatrogênicas (relacionadas à quimioterapia e ao uso de 
contrastes) 
 
Relacionadas ao tumor (alterações bioquímicas levando à 
toxicidade – hipercalcemia, hiponatremia, diabetes 
insipidus (leiomiossarcoma intestinal)) 
Síndromes Paraneoplásicas 
Neurológicas 
 
Miastenia gravis (timoma – mais comum, osteossarcoma, 
linfoma) 
 
Neuropatia periférica - (desmielinização e degeneração 
axonal- tumores de pulmão, mastocitoma, insulinoma, 
adenocarcinoma de tireóide, etc) – é rara na veterinária 
Síndromes Paraneoplásicas 
Outras 
 
✔ Osteopatia hipertrófica 
✔ Febre 
 
Síndromes Paraneoplásicas 
Obrigado!!! 
 
Bibliografia recomendada: 
 
Slatter – Manual de cirurgia de pequenos animais, capítulo 
148. 
 
Bibliografia complementar: 
 
Withrow e MacEwen’s – small animal clinical oncology, 
capítulo 5