REPARO TECIDUAL aula 5

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REPARO TECIDUAL 
REPARO TECIDUAL 
 
capacidade do organismo de RESTAURAR 
o tecido lesionado a seu estado original 
(ou próximo do original). 
REPARO TECIDUAL 
1. TECIDO ENVOLVIDO 
2. LESÃO TECIDUAL: 
- tipo de lesão 
- cronicidade da lesão 
O processo de reparação SEMPRE está 
associado a uma resposta inflamatória tecidual. 
1. AGENTES LESIVOS 
a. físicos: queimaduras, radiação ionizante, traumatismos; 
b. químicos: álcool, asbesto/sílica, toxinas; 
c. biológicos: vírus, bactérias, fungos, protozoários. 
LESÃO TECIDUAL 
2. PRIVAÇÃO DE SUPRIMENTO SANGUÍNEO (ISQUEMIA) 
3. AUTOIMUNIDADE 
4. ABLAÇÃO CIRÚRGICA 
AGUDA x CRÔNICA 
TECIDOS DE DIVISÃO CONTÍNUA (LÁBEIS) 
TECIDOS QUIESCENTES (ESTÁVEIS) 
TECIDOS PERMANENTES 
TIPOS TECIDUAIS 
1. TECIDOS DE DIVISÃO CONTÍNUA (LÁBEIS) 
 
proliferação celular CONTÍNUA POR TODA A VIDA, 
cujas células maduras se 
originam de células-tronco. 
 
a. epitélios (de modo geral); 
b. células da medula óssea 
 (hematopoiese). 
 
TIPOS TECIDUAIS 
2. TECIDOS QUIESCENTES (ESTÁVEIS) 
 
baixos níveis de proliferação celular, mas pode haver 
REPLICAÇÃO CELULAR INTENSA EM RESPOSTA 
A ESTÍMULOS, reconstituindo o tecido original. 
 
a. hepatócitos (fígado); 
b. osteócitos / condrócitos; 
c. células musculares lisas; 
d. células endoteliais vasculares; 
e. fibroblastos. 
TIPOS TECIDUAIS 
3. TECIDOS PERMANENTES 
 
as células maduras NÃO PROLIFERAM na vida pós-natal 
devido ao seu ELEVADO GRAU DE DIFERENCIAÇÃO. 
 
a. neurônios; 
b. célula muscular estriada. 
TIPOS TECIDUAIS 
 Entretanto, células-tronco neurais (neuroblastos) e 
musculares esqueléticas (células satélites) podem sofrer 
diferenciação sob determinadas circunstâncias. 
 células imaturas de elevado potencial proliferativo e 
com capacidade de auto-renovação e replicação assimétrica. 
CÉLULAS-TRONCO ou PROGENITORAS 
CÉLULAS-TRONCO EMBRIONÁRIAS 
 células pluripotentes, capazes de 
originar todos os tecidos do corpo 
(linhagens ectodérmica, mesodérmica 
e endodérmica). 
Poderiam ser utilizadas para repopular 
os órgãos lesionados 
(CLONAGEM TERAPÊUTICA). 
CÉLULAS-TRONCO ADULTAS (SOMÁTICAS) 
 
 “reservatórios” (nichos) de células-tronco em 
tecidos de animais adultos (CÉLULAS-TRONCO TECIDUAIS). 
 Possuem capacidade de diferenciação limitada 
(exceção para as células-tronco da medula óssea). 
CONVERSÃO DE CÉLULAS SOMÁTICAS EM 
CÉLULAS PLURIPOTENTES 
Shinya Yamanaka 
Nobel de Medicina 2012 
Reprogramação de células somáticas adultas 
por meio da super-expressão dos oncogenes 
c-Myc, Sox2, Oct4 e Klf4 
 CÉLULAS-TRONCO ADULTAS DA MEDULA ÓSSEA 
 
CÉLULA PROGENITORA HEMATOPOIÉTICA – além de 
produzir as linhagens sanguíneas, poderia também originar 
células da linhagem endodérmica (TGI, respiratório e 
hepatócitos) e ectodérmica (neurônios, epêndima, glia e 
queratinócitos). 
CÉLULA PROGENITORA ESTROMAL 
capacidade para originar miócitos, 
osteoblastos, condrócitos, adipócitos 
e céls. endoteliais. 
REPARAÇÃO TECIDUAL 
TIPO DE LESÃO e do TECIDO ENVOLVIDO 
REGENERAÇÃO ou CICATRIZAÇÃO 
REGENERAÇÃO 
proliferação celular intensa com objetivo de 
RESTAURAR as estruturas lesionadas sob o 
ponto de vista MORFOLÓGICO e FUNCIONAL. 
 
Em mamíferos, pode ocorrer 
REGENERAÇÃO DE TECIDOS e 
HIPERPLASIA COMPENSATÓRIA DE CERTOS ÓRGÃOS 
CICATRIZAÇÃO 
recuperação das estruturas lesionadas com 
proliferação celular + deposição de proteínas da 
matriz extracelular (colágeno), com 
FORMAÇÃO DE CICATRIZ (“remendo”). 
 
Há COMPROMETIMENTO MORFOFUNCIONAL 
do tecido original. 
1. RESPOSTA INFLAMATÓRIA - remove as células 
mortas / lesionadas e elimina o agente nocivo 
Agente nocivo com pouco potencial lesivo, 
a resposta inflamatória pode resultar em dano 
tecidual mais grave 
FASES DO PROCESSO DE CICATRIZAÇÃO 
4. REMODELAÇÃO TECIDUAL 
3. SÍNTESE E DEPOSIÇÃO DE PROTEÍNAS 
DA MATRIZ EXTRACELULAR (colágeno) 
2. PROLIFERAÇÃO DE FIBROBLASTOS + 
NEOFORMAÇÃO VASCULAR = 
TECIDO DE GRANULAÇÃO 
FASES DO PROCESSO DE CICATRIZAÇÃO 
TECIDO DE GRANULAÇÃO 
Macroscopia – aspecto granular, rosado e liso. 
Microscopia – proliferação de fibroblastos e de células 
endoteliais vasculares com formação de pequenos 
novos vasos sanguíneos (angiogênese). 
ANGIOGÊNESE 
processo de formação de novos vasos sanguíneos 
em indivíduos adultos. 
Imprescindível para uma cicatrização adequada, para 
vascularização de tecidos isquêmicos e para o 
desenvolvimento de neoplasias. 
O Fator de Crescimento do 
Endotélio Vascular (VEGF) 
mobiliza Células Progenitoras 
Endoteliais (EPCs) e induz 
proliferação, diferenciação e 
migração de céls. endoteliais e 
céls. progenitoras endoteliais. 
FIBROSE 
ocorre em situações de LESÃO CRÔNICA, 
quando REPARAÇÃO e DANO TECIDUAIS acontecem 
CONCOMITANTEMENTE. 
Há manutenção de PROCESSO INFLAMATÓRIO CRÔNICO, 
com contínua síntese e secreção de matriz extracelular 
sustentada por fatores de crescimento e 
citocinas pró-fibrogênicas. 
FATORES DE CRESCIMENTO 
peptídeos que atuam sobre determinados tipos 
celulares, cuja função é estimular / inibir a proliferação 
celular, além de poder induzir diferenciação, migração 
e contratilidade celulares, e angiogênese. 
1. Fator de crescimento epidérmico (EGF) 
2. Fator transformador do crescimento-α (TGF- α) 
3. Fator de crescimento do hepatócito (HGF) 
4. Fator de crescimento do fibroblasto (FGF) 
5. Fator transformador do crescimento-β (TGF- β) 
6. Fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) 
QUEIMADURA 
CUTÂNEA 
2° GRAU 
REGENERAÇÃO 
REGENERAÇÃO 
HEPATITE AGUDA 
RESSECÇÃO HEPÁTICA 
HEPATITE CRÔNICA 
FIBROSE 
REGENERAÇÃO 
RESSECÇÃO RENAL 
NECROSE TUBULAR 
AGUDA 
INFARTO AGUDO DO MIOCÁRDIO 
CICATRIZAÇÃO 
PERICARDITE / PERITONITE 
FIBROSE 
ENDOCARDITE REUMÁTICA 
FIBROSE 
PNEUMOCONIOSE (asbestose) 
FIBROSE 
TUBERCULOSE 
FIBROSE 
1. INFLAMAÇÃO (24 – 72 horas); 
CICATRIZAÇÃO DA FERIDA CUTÂNEA 
3. DEPOSIÇÃO DE PROTEÍNAS DA MEC (colágeno), 
REMODELAÇÃO e CONTRAÇÃO DA FERIDA 
(semanas). 
2. FORMAÇÃO DO TECIDO DE GRANULAÇÃO 
E REEPITELIZAÇÃO (1 a 7 dias) 
CICATRIZAÇÃO DA FERIDA CUTÂNEA 
CICATRIZAÇÃO POR PRIMEIRA INTENÇÃO 
Ferida cirúrgica limpa e não-infectada, e com as 
bordas coaptadas por suturas. 
CICATRIZAÇÃO POR SEGUNDA INTENÇÃO 
Perda excessiva de tecido, criando amplo desnudamento 
da superfície cutânea. 
CICATRIZAÇÃO DA FERIDA CUTÂNEA 
A resposta inflamatória é mais intensa, com grande 
quantidade de tecido de granulação e extensa cicatriz. 
A contração da ferida é mais evidente.