Corticoides e suas funções

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1 Farmacologia clínica | 5º semestre | Débora Sousa | 22/03/2022 
Corticoides 
Glândula suprarrenal: essencial p/ vida e fonte do 
glicocorticoide 
DIVIDE-SE EM: 
CÓRTEX: secreta esteroides da suprarrenal 
MEDULA: secreta catecolaminas 
 
MINERALOCORTICOIDE (MC) 
➢ Sintetizados pela zona glomerulosa, zona mais 
externa 
➢ Principal hormônio endógeno: aldosterona 
(SRAA) 
 Atua nos túbulos distais e ductos coletores nos 
rins -> absorção de sódio, bicarbonato e água. 
Absorção de K+ que, com H+ -> é perdido na urina. 
Reabsorção de sódio 
Obs.: níveis elevados de aldosterona podem causar 
alcalose e hipotassemia, retenção de sódio e água e 
do volume sanguíneo e PA (tratado com 
espironolactona) 
➢ Regulam equilíbrio hídrico e eletrolítico 
➢ Responsável pela homeostasia do Na+ e K+ 
➢ Receptores confinados, principalmente, nos 
órgãos de excreção (rins, colo, glândulas 
salivares e sudoríparas) 
➢ RINS: estimula reabsorção de sódio, de modo 
que este não seja eliminado c/ a urina, o que 
origina uma maior retenção de líquidos no 
organismo 
ADRENOCORTICOSTEROIDES 
➢ Sintetizados pela zona interna 
➢ Propriedades anti-inflamatória e 
imunossupressora 
➢ Esteroides sintéticos: 
→ Separar as ações de GC das ações de MC 
→ Não é possível separar as ações anti-
inflamatórias das demais ações 
glicocorticoides 
GLICOCORTICOIDES (GC) 
➢ Sintetizados pela zona fasciculada, zona 
intermediária 
➢ Efeito significativo no balanço hidroeletrolítico 
➢ Hidrocortisona e aldosterona 
▪ Ações iguais nos receptores MC 
→ Em tecidos reversíveis aos MC 
CORTISOL 
➢ Principal glicocorticoide humano -> produzido a 
partir do colesterol 
➢ Produção normalmente diurna, com pico pela 
manhã seguido de um declínio e um pico 
secundário, pequeno, no fim da tarde. 
➢ Fatores como estresse e níveis de esteroides 
circulantes influenciam a secreção. 
FUNÇÕES 
Promoção do metabolismo intermediário normal: 
favorecem gliconeogênese -> captação dos 
aminoácidos pelo fígado e pelos rins e a atividade 
das enzimas gliconeogênicas | estimulam 
catabolismo proteico (exceto no fígado) e lipólise -
> fornecendo energia p/ síntese de glicose 
→ Regulação do metabolismo dos nutrientes 
energéticos -> lipídeos, glicídios e proteínas 
 
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Aumento da resistência ao estresse: níveis de 
glicose plasmática -> proveem o organismo c/ 
energia p/ combater estresse 
→ Corticoide aumenta a glicemia -> desfavorece o 
estado de síndrome metabólica -> pró-diabético 
Alteração no nível das células sanguíneas no 
plasma: causam eosinófilos, basófilos, monócitos 
e linfócitos -> redistribuindo-os na circulação p/ 
tecido linfoide | hemoglobina, eritrócitos, 
plaquetas e leucócitos polimorfonucleares 
→ Efeito regulatório em reações endógenas de 
defesa como as respostas imunes e inatas 
Ação anti-inflamatória: inibem a habilidade dos 
leucócitos e dos macrófagos de responder a 
mitógenos e antígenos | produção e liberação de 
citocinas pró-inflamatórias |inibem fosfolipase A2 
(bloqueia liberação de ácido araquidônico) | 
estabilizam membranas de mastócitos e basófilos -> 
liberação de histamina 
➢ CORTICOIDE TÓPICO POR LONGO PERÍODO: 
deve-se tomar cuidado, pois também há 
absorção sistêmica → síndrome do bebê 
cinzento 
➢ MECANISMO DE AÇÃO 
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE 
CORTICOSTEROIDES 
 
 
EFEITO ANTI-INFLAMATÓRIOS E 
IMUNOSSUPRESSORES 
➢ GC endógeno mantém o tono anti-inflamatório 
de baixo grau. 
➢ GC possui efeito anti-inflamatório e 
imunossupressor 
➢ Inibem as manifestações da inflamação 
➢ Precoces 
➢ Tardias: cicatrização, reparação da lesão e 
reações proliferativas 
EFEITOS METABÓLICOS E SISTEMAS GERAIS 
➢ Reduz a captação e utilização da glicose 
➢ Aumenta gliconeogênese -> hiperglicemia 
▪ Aumento concomitante do armazenamento 
de glicogênio, que pode ser resultado da 
secreção da insulina em resposta ao 
aumento de açúcar no sangue 
EFEITOS DOS GC NO METABOLISMO DAS PROTEÍNAS 
➢ Redução da síntese proteica 
➢ Aumento da degradação proteica 
 
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➢ Resulta em balanço nitrogenado negativo 
EFEITOS DOS GC NO METABOLISMO DOS 
CARBOIDRATOS 
➢ Aumento da neoglicogênese 
➢ Reduz utilização periférica de glicose 
➢ Facilita a conversão das proteínas em glicogênio 
➢ Aumenta glicemia 
EFEITOS DOS GC NO METABOLISMO DOS LIPÍDEOS 
➢ Aumenta lipólise 
➢ Aumento dos ácidos graxos livres 
➢ Redistribuição da gordura corporal: 
▪ Ativação da lipase por uma quinase 
dependente de AMPC, cuja a síntese requer 
a presença de GC: 
✓ Obesidade centrípeta 
✓ Síndrome de Cushing 
BALANÇO HIDROELETROLÍTICO 
➢ Aumenta excreção de água livre 
➢ Aumenta reabsorção de Na+ no nefron distal 
➢ Aumenta excreção urinária de K+ e H+ 
➢ Resulta em: expansão da HAS, Alcalose 
hipocalêmica 
EFEITOS DOS GC NO BALANÇO DE CÁLCIO 
➢ Aumenta excreção renal de Ca2+ 
➢ Diminui absorção intestinal de Ca2+ 
➢ Resulta em risco aumentado de osteopenia e 
osteoporose 
AÇÕES ANTI-INFLAMATÓRIAS 
➢ Supressão dos sinais flogísticos: 
▪ Dor, calor, rubor, edema e perda de função 
➢ Bloqueio da via de metabolismo do ácido 
araquidônico, por inibição da fosfolipase A2 
(passo inicial da cadeia): 
▪ Inibição da formação de prostaglandinas e 
leucotrienos, mediadores químicos da 
inflamação 
➢ AINEs 
▪ Inibem a COX - ciclooxigenase (bloqueio de 
passos finais da cadeia) 
➢ Nefropata moderado ou grave: corticoide 
➢ Asmático: corticoide 
➢ Imunossuprimido: AINE 
USO TERAPÊUTICO 
Tratamento de reposição para a insuficiência 
suprarrenal primária (doença de Addison): 
Doença de Addison é causada pela disfunção do 
córtex suprarrenal (falta de resposta ao ACTH) 
 HIDROCORTISONA (idêntica ao cortisol natural) 
é adm p/ corrigir tal deficiência. A dosagem é 
dividida de forma que -> manhã: 2 3⁄ da dose diária 
| à tarde: 1 3⁄ objetivo: mimetizar a variação 
normal diurna nos níveis de cortisol 
 FLUDROCORTISONA: MC sintético e potente, 
com alguma atividade GC, também pode ser 
necessária p/ suplementar a deficiência MC 
Tratamento de reposição para a insuficiência 
suprarrenal secundária ou terciária: causados por 
defeito na produção de CRH pelo hipotálamo ou na 
produção de ACTH pela hipófise usa-se 
hidrocortisona 
 A síntese de MC no córtex suprarrenal é menos 
prejudicada do que a de GC 
Diagnóstico da síndrome de Cushing: A síndrome 
de Cushing é causada pela hipersecreção de GC 
(hipercortisolismo), que resulta do excesso de 
liberação de ACTH pela hipófise anterior ou de um 
tumor suprarrenal 
 Os níveis de cortisol (urina, plasma e saliva) e o 
teste de supressão de dexametasona são usados para 
o diagnóstico da síndrome de Cushing. 
Tratamento de reposição para a hiperplasia 
suprarrenal congênita (HAC): A HAC é um grupo de 
doenças resultante de um defeito enzimático na 
síntese de um ou mais hormônios esteroides 
suprarrenais 
 Tratamento exige adm de corticosteroides 
suficientes p/ normalizar níveis hormonais, 
suprimindo a liberação de CRH e ACTH. Escolha do 
hormônio depende do efeito enzimático específico. 
Alívio dos sintomas inflamatórios: 
manifestações inflamatórias associadas c/ AR e 
pele. São importantes p/ manter sob controle 
 
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sintomas de asma persistente e exarcebações 
asmáticas e doença intestinal inflamatória ativa 
Tratamento de alergias: benéficos no tratamento 
de rinite alérgica e reações alérgicas por fármacos, 
soro e transfusões 
Aceleração da maturação pulmonar: SAR é um 
problema em RN prematuros. O cortisol fetal é um 
regulador da maturação pulmonar -> 
consequentemente um regime de betametasona ou 
dexametasona IM à mãe 48h antes do parto pode 
acelerar a maturaçãopulmonar do feto 
CORTICOTERAPIA (FARMACOCINÉTICA) 
SISTÊMICA: oral, parenteral, pulsoterapia 
TÓPICA: pele, mucosas, inalatórias 
INFILTRATIVA: intra-articular e outras 
 
GC TÓPICOS OU INALADOS: absorvidos em alguma 
extensão e, portanto, têm potencial de causar 
supressão do eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal 
(HHS) 
METABOLIZAÇÃO: pelas enzimas oxidantes 
microssomais hepáticas. 
EXCREÇÃO: os metabólitos são conjugados com 
ácido glicurônico ou sulfato, e os produtos são 
excretados pelos rins. 
OBS.: a meia-vida dos corticosteroides pode 
aumentar substancialmente na disfunção hepática. 
GESTANTES: A prednisona é o fármaco de escolha 
devido possuir menos efeitos no feto. 
 Ela é um pró-fármaco que não é convertido ao 
composto ativo, prednisolona, no fígado fetal. Toda 
a prednisolona formada na mãe é biotransformada à 
prednisona pelas enzimas da placenta! 
DOSAGEM 
Deve-se considerar diversos fatores, como a 
atividade GC x MC, duração de ação, tipo de 
preparação e horário de adm 
Grandes doses por mais de 2 semanas: ocorre 
supressão do eixo HHS -> adm em dias alternados 
pode prevenir tal efeito adverso (HHS se recupera e 
funciona em dias que o hormônio não é tomado) 
GLICOCORTICÓIDES SINTÉTICOS 
Meia-vida biológica caracteriza a duração da ação 
dos GC como: 
▪ Curta 
▪ Intermediária 
▪ Prolongada 
Efeitos são baseados na duração da supressão do 
ACTH após dose única do composto. 
PERFIL FARMACOLÓGICO DOS GC 
 
 
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EFEITOS DO TRATAMENTO PROLONGADO 
 
RETIRADA DA MEDICAÇÃO (DESMAME) 
A retirada súbita pode ser um grave problema caso 
o paciente tenha supressão do eixo HHS retirada 
do corticoide pode causar insuficiência suprarrenal 
aguda 
 Esse risco, associado à possibilidade de 
agravamento da doença determina que a dosagem 
deve ser reduzida lentamente de acordo c/ a 
tolerância individual 
INIBIDORES DA FUNÇÃO DOS 
ADRENOCORTICOIDES 
CETOCONAZOL: fármaco antifúngico que inibe 
fortemente a síntese de todos os hormônios 
esteroides gonadais e suprarrenais. Usado no 
tratamento de pacientes c/ Síndrome de Cushing. 
ESPIRONOLACTONA: fármaco anti-hipertensivo 
que compete pelo receptor MC e, assim, inibe a 
reabsorção de sódio nos rins (também pode 
antagonizar a síntese de aldosterona e 
testosterona). Efeitos adversos incluem 
hiperpotassemia, ginecomastia, irregularidades 
menstruais e erupções cutâneas. 
EPLERENONA: liga-se especificamente ao receptor 
MC, onde atua como antagonista da aldosterona 
essa especificidade evita o efeito adverso de 
ginecomastia associado c/ espironolactona. 
Aprovada p/ tratamento da HAS e p/ insuficiência 
cardíaca c/ fração de ejeção reduzida. 
 
 
 
 
 
SÍNDROME DE CUSHING 
 
SÍNDROME DE ADDISON