Farmacodinâmica: Mecanismos de Ação dos Fármacos

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04/09/2022
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KARINA RESENDE 
Graduada em Farmácia 
Mestre em Ciências Farmacêuticas 
Na área de farmacologia e farmácia clínica 
Metodologias ativas de ensino aprendizagem
Objetivo
• Entender como um fármaco age no corpo e os mecanismo que são 
utilizados para que isso aconteça.
Onde o fármaco vai atuar? 
Como o medicamento 
encontra seu local ?
Onde o fármaco vai atuar? 
• Como um antibacteriano mata uma bactéria sem prejudicar o 
paciente?
• Como é possível administrar um medicamento por via oral e este 
cessar a dor de cabeça?
• Como um psicofármaco chega ao cérebro ?
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Farmacodinâmica: o que é ?
• A farmacodinâmica é a área da farmacologia que estuda os
mecanismos de ação dos fármacos, assim como sua interação com
o alvo.
Descrever os 
efeitos de um 
fármaco no 
corpo
Farmacodinâmica
• Fármacos não CRIAM efeitos no organismo, 
eles MODIFICAM uma função já existente!
De onde surgiu ?
Rudolph Buchhein (1820 – 1879)
“Para produzir seu efeito, um fármaco não cria funções, 
mas altera funções pré-existentes” 
De onde surgiu ? Alvo para ação dos fármacos
• Até o início do século 19, a ação da 
substância devia-se às “forças vitais” 
(mágicas) 
• Ehrlich sugeriu que a ação de uma
substância depende de interações químicas
convencionais entre a substância e o tecido
Paul Ehrlich (1854 – 1915))
“A substância não irá funcionar, a não ser que esteja ligada”
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Conceito de receptor
• Componente celular que reconhece o 
fármaco 
• Receptor-Fármaco estimula a célula
• Efeito biológicoPaul Ehrlich (1854 –
1915))
“Receptor é o componente celular que interage com o 
fármaco e, em consequência, desencadeia o efeito 
biológico observado”. 
Como acontece a interação? Conceito de afinidade
Tipos de ligação fármaco-receptor: 
• Força de van der Walls
• Ligações de hidrogênio
• Ligações iônicas 
• Ligações covalentes
A maioria dos fármacos interagem com seus alvos por meio 
de diversas ligações químicas diferentes
Teoria dos receptores 
As moléculas de um fármaco devem exercer alguma 
influência química em um ou mais constituintes das células 
para produzir uma resposta”
Efeitos 
fisiológicos 
Receptores
• Componentes do organismo com os quais os fármacos interagem
• Um fármaco é capaz de alterar a velocidade de qualquer função 
corporal 
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Receptor 
Receptor contém sítios (locais) que reconhecem o 
fármaco 
Receptor 
Receptor Teoria Clássica da Ocupação de Receptores
• Efeito do fármaco proporcional a:
% de receptores ocupados 
• Efeito máximo advém de 100% de ocupação
Albert James Clarck (1885 
– 1941) 
“Efeito farmacológico observado depende do número de 
receptores ocupados” 
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Duração de ação de um fármaco
• Efeito pode durar somente o tempo pelo qual o fármaco ocupa o 
receptor 
• Dissociação de ambos elimina o efeito automaticamente 
• Em muitos casos ação persiste após dissociação
• Moléculas se mantém na forma ativada
Curva-dose resposta 
Curva dose resposta Receptores: quem são eles ?
• Ácidos Nucléicos: importantes receptores de fármacos 
especialmente para os quimioterápicos antineoplásicos
• Proteínas: classe mais importante de receptores de fármacos
Exemplos de receptores proteicos:
❑ Hormônios 
❑ Fatores de crescimento
❑ Neurotransmissores
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Tipos 
• Canais Iônicos
Canal regulado por ligante 
• Esse receptor é constituído de cinco 
subunidades, e cada uma delas atravessa a 
membrana plasmática 
• No estado livre (sem ligante) do receptor, o 
canal encontra-se ocluído e não permite a 
passagem de íons
• A ligação de duas moléculas de acetilcolina 
ao receptor induz uma alteração de sua 
conformação, que abre o canal e permite a 
condutância de íons
Canal regulado por ligante 
Receptor GABAa importante para tratamento da ansiedade 
Receptores acoplados à proteína G
• Cerca de metade dos fármacos prescritos é direcionada a esses 
receptores. 
• Atravessam a membrana plasmática como um feixe de 7-hélices.
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Receptores acoplados à proteína G
• Os receptores acoplados à proteína G representam a classe mais 
abundante de receptores no corpo humano. 
• Esses receptores, que estão expostos na superfície extracelular da 
membrana celular, atravessam a membrana e possuem regiões 
intracelulares que ativam uma classe singular de moléculas de 
sinalização, denominadas proteínas G.
Localização e ação
Receptores intracelulares
• São receptores localizados no interior das células 
• São ativados por substâncias LIPOFÍLICAS sofrem difusão através 
da membrana e liga-se a moléculas intracelulares 
Enzimas Extracelulares
• Muitos receptores importantes de fármacos são enzimas cujos sítios 
ativos estão localizados fora da membrana plasmática
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Classificação dos fármacos 
Agonista: se liga ao receptor produzindo efeito.
Afinidade
Atividade intrínseca 
Teoria da Atividade Intrínseca
• Para produzir efeito não é suficiente somente a formação do 
complexo fármaco-receptor (FR)
• Atividade intrínseca: capacidade do fármaco de produzir uma 
ativação do receptor 
• O efeito farmacológico é proporcional à:
• Afinidade do fármaco pelo receptor para formar o complexo FR 
(CLARK)
Atividade intrínseca: podendo variar de 0 a 1
= 0 não ativa o receptor
= 1 ativação máxima
0 < 1 = ativação intermediária do receptor
TEORIA DE STEPHENSON (1956)
Introduziu os conceitos de eficácia e de receptores de reserva
Eficácia: Capacidade do fármaco de agir e produzir resposta
Receptores de reserva: são receptores que excedem o número 
exigido para produzir uma resposta máxima na presença de um 
agonista total.
Receptores não ocupados = Receptores de Reserva
Agonistas Totais (= 1) podem produzir efeito máximo ocupando
pequeno número de receptores.
Diferença entre Eficácia e Potência
Potência: Quantidade necessária do fármaco para produzir a 
resposta
Agonista total
• São fármacos que se ligam aos receptores fisiológicos e mimetizam 
os efeitos reguladores dos compostos endógenos de sinalização
• As substâncias que interagem com os receptores e desencadeiam 
uma resposta
Um agonista é uma molécula que se liga a um receptor e 
o estabiliza numa determinada conformação 
(habitualmente na conformação ativa)
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Agonistas Parciais 
• Como os agonistas parciais e os agonistas totais ligam-se ao mesmo 
sítio no receptor, o agonista parcial pode reduzir a resposta 
produzida por um agonista total. 
• Agonista parcial pode atuar como antagonista competitivo. 
• São algumas vezes denominados “antagonistas parciais”
Um agonista parcial é uma molécula que se liga a um receptor em 
seu sítio ativo, mas que só produz uma resposta parcial, mesmo 
quando todos os receptores estão ocupados (ligados) pelo agonista
Agonistas Parciais 
• Não produzem 100% da resposta, mesmo ocupando 100% dos 
receptores 
• Buspirona
• Fármaco que possui afinidade pelo receptor e desenvolve uma 
resposta, só que ambas são de forma reduzida.
Agonista: são capazes de causar efeito 
Eficácia: capacidade
de um agonista ativar
receptor e gerar
resposta
Potência: à 
quantidade de 
medicamento 
(geralmente expressa 
em miligramas) 
necessária para 
produzir um 
determinado efeito
Antagonistas
• Antagonista de receptor
• Liga-se ao sítio ativo (sítio de ligação do agonista) 
• A ligação do antagonista ao sítio ativo impede a ligação do agonista 
ao recepto
Um antagonista é uma molécula que inibe a ação de um agonista, 
mas que não exerce nenhum efeito na ausência do agonista
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Antagonistas 
• Bloqueiam a ação dos agonistas 
• NÃO POSSUEM ATIVIDADE 
INTRÍNSECA 
• Se ligam aos receptores 
BLOQUEANDO seu sítio de ligação
• Pode bloquear agonista 
Tipos de antagonismo
• Antagonismo farmacodinâmicos (COMPETITIVOS): Dois fármacos 
competem pelaligação em um mesmo receptor (sendo uma 
agonista e o outro antagonista) 
• Antagonistas Competitivos Reversíveis: antagonistas que se ligam a 
seus receptores de modo reversível
• Antagonistas Competitivos Irreversíveis: antagonistas que se ligam 
irreversivelmente ao receptor
• Antagonistas não competitivos: não competem pelo mesmo sítio 
de ligação 
Antagonismo (COMPETITIVOS):
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Antagonismo (COMPETITIVOS):
• Paciente tomou 
grande quantidade 
de medicamento
Flumazenil, 
Naloxona: 
antagonista 
competitivo 
Promovem reversão do quadro de intoxicação causado por superdose de 
fármacos benzodiazepínicos e analgésicos opioides
Antagonistas reversíveis 
A atropina é um exemplo de antagonista 
reversível da acetilcolina.
Antagonistas irreversíveis Antagonistas irreversíveis 
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Antagonistas
competitivos reduzem 
a potência do 
agonista, enquanto
os antagonistas não-
competitivos 
diminuem a eficácia 
do agonista.
Tipos de antagonismo sem receptor 
• Não se liga ao receptor mas inibe a capacidade do agonista atuar 
Antagonismo químico
Antagonismo químico: Duas substâncias 
interagem em solução e uma impede o 
efeito da outra.
Antagonismo fisiológico
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Sinergismo
Sinergismo é um tipo de resposta farmacológica obtida a
partir da associação de dois ou mais medicamentos, 
cuja resultante pode ser maior que ou a simples soma 
dos efeitos isolados de cada um deles.
Sinergismo de efeito
Rec. A Rec. B
Fármacos diferentes atuam em 
receptores diferentes e 
produzem o mesmo efeito
EfeitoA EfeitoB Efeitos de A e de Bsomados
Ex.
Sulfametoxazol + trimetoprima
Tipos de Sinergismo
Sinergismo de adição ✓A soma dos efeitos de A+B é igual a 
soma de A e B individualmente
Rec. A
Fármacos diferentes atuam no
mesmo receptor e produzem o
mesmo efeito
A + B
AB somados
a b
Ex.
Agonistas adrenérgicos e NE
Tipos de sinergismo 
Sinergismo por potenciação
✓A soma dos efeitos de A+B é maior que 
a soma da potência de A e B
Ex.
amoxicilina e ácido clavulânico
Rec. A Rec. A
Efeito 
normal
Efeito 
aumentado
Enzima Enzima
Fármaco BFármacoA
Tipos de sinergismo 
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Na prática 
Não consegui dormir 
nada a noite mesmo 
tomando o medicamento
Na prática 
Não sei o que está 
acontecendo, mesmo 
tomando o remédio 
agora me sinto triste
Alteração nos receptores ou dessensibilização Perda de Receptores
• Exposição prolongada a agonista
• Resulta numa redução gradual no número de receptores 
• Exaustão dos mediadores 
• Depleção de uma substância intermediária essencial
• Anfetamina - agem aumentando os níveis de norepinefrina, 
serotonina e dopamina no cérebro
• Depleção das aminas 
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Adaptação fisiológica
• Pode ocorrer redução do efeito de um fármaco por anulação devido 
a uma resposta homeostática 
• Efeitos adversos como náusea e vômitos tendem a diminuir apesar 
da administração contínua do fármaco por exemplo os 
adtidepressivos
Obrigado pela 
atenção!
FAZER DO NOSSO JEITO 
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