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Universidade Nove de Julho São Bernardo do Campo - Medicina Isabela Marini Ferreira Inflamação Aguda e Resposta Antiviral Inflamação - é a principal maneira pela qual o sistema imune lida com as infecções e lesões teciduais é estimulando a inflamação aguda, que é o acúmulo de leucócitos, proteínas plasmáticas e fluido derivado do ssangue em tecido extravascular, local de infecção ou lesão. É necessário inflamar para que ocorra reparo, é tudo que sai do vaso e vai pro tecido. Inflamações - causas Nem toda inflamação possui causa infecciosa, a inflamação somente ocorre inflamação biológica ou seja (reprodução de patógeno no organismo) PAMP (reconhecem padrões moleculares) ativam processo de inflamação. DAMP liberado quando há danos as células, sempre por morte NECROSE. Macrófago - reconhecem o patógeno a partir de seu PRR. Célula dendrítica reconhecem o patógeno a partir do PRR( receptor de reconhecimento padrão) Os mastócitos são dividos por terminações nervosas. Eles liberam histamina que é um mediador químico e possui função de chamar o leucócito e proteína do sistema complementar para os ajudar. Mediadores lipídicos da inflamação Metabólitos do ácido araquidônico Ø NECROSE CELULAR / destruição de fosfolipídeos da membrana. - Enzima fosfolipase A2 atua no fosfolipídeo de membrana e gera o ácido araquidônico. - Enzimas ciclo-oxigenase e lipoxigenase atuam no ácido araquidônico e geram metabólitos chamados de eicosanóides. Exemplos de eicosanóides: Prostaglandina, Prostaciclina, Leucotrieno, Tromboxano etc. Universidade Nove de Julho São Bernardo do Campo - Medicina Isabela Marini Ferreira Eicosanóides possuem papel fisiológico, mas também atuam na inflamação(vasodilatação, dor, febre etc.) Metabólitos que participam do processo inflamatório. ATUAÇÃO DOS ANTI- INFLAMATÓRIOS? O anti-inflamatório mais potente são os esteroidais (corticoide) atua na fosfolipase O anti-inflamatórios menos potente não esteroidal atua na ciclo- oxigenase e na lipoxigenase. Eventos vasculares - aumento de permeabilidade vascular e vasodilatação. Entre o evento vascular e o evento celular - exsudato (proteínas do sistema complemento+ plasma). Evento celular - as células saem do endotélio, o fluxo sanguíneo esta rápido, assim as células rolam e grudam de forma permanente processo de chamado de marginalização. As quimioxicinas (C3A,C5A) são utilizadas como “uber” levam as células até o local da infecção. Universidade Nove de Julho São Bernardo do Campo - Medicina Isabela Marini Ferreira Função dos Componentes As proteínas do sistema complemento conseguem atuar atrás do CAM (complexo de ataque a membrana) no patógeno. A opsonização marca a bactéria para que seja fagocitada posteriormente. Neutrófilo - presente em maior quantidade no sangue, realiza fagocitose e morre, indicador que a inflamação é aguda. Macrófago - se torna um mastócito, faz fagocitose de restos “lixeiro”, responsável pelo reparo tecidual. Macrófago 1 - participa do processo inflamatório. Macrófago 2 - participa do processo anti-inflamatório. Fusão fagossomo + lisossomo = fagocitose. Fagocitose - Degradação de micro- organismos por meio de enzimas (EROS, ON). Universidade Nove de Julho São Bernardo do Campo - Medicina Isabela Marini Ferreira 5 sinais fisiológicos da inflamação 1. Calor: aumento do fluxo sanguíneo / elevado metabolismo celular 2. Rubor (vermelhidão): vasodilatação, aumento do fluxo sanguíneo, concentração de hemácias. 3. Tumor (edema): excesso de exsudato no tecido intersticial ou cavidades serosas, vasodilatação, aumento da permeabilidade plasmática e extravasamento de fluídos, influxo celular, quimiotaxia 4. Dor: liberadores de mediadores solúveis (bradicinina, prostaglandina etc.), aumento da permeabilidade plasmática e extravasamento de fluídos, influxo celular, quimiotaxia 5. Perda de função: fibrose (comum em inflamação crônica). Resposta Antiviral Células específicas para matar vírus - celulas natural killer (NK) Atua na ausência de MHC-I de classe 1, libera perforinas e gransinas(induz a Apoptose) célula vai morrer por Apoptose. - LTCD8 (adaptativa) Celulas que expressam MHC-1, toda célula nuclear. Universidade Nove de Julho São Bernardo do Campo - Medicina Isabela Marini Ferreira INTERFERON - todo célula nucleado possui, interfere na replicação viral, atua nas células vizinhas, ele impede que o vírus se replique. Existem vírus que suprimem a ação dos interferon como exemplo o coronavírus.