AULA 9 MAD RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA CELULAR

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Resposta Imune 
Adaptativa Celular 
 
MHC - maior complexo de 
histocompatibilidade, um bloco de 
genes dividido em 2 regiões. 
MHC de classe 1 (genes HLA-A, 
HLA-B, HLA-C) codifica as 
proteínas de classe 1 (células que 
expressam são todas as nucleadas) 
e o MHC de classe II é formado 
pelos genes (HLA-DR, HLA-DP e 
HLA-DQ) (células dendríticas, 
APHC’s, linfócitos B, macrófago). 
Proteína MHC de classe I se liga em 
linfócito CD8. 
Proteínas MHC de classe II se liga 
em linfócitos CD4. 
Natural killer - imunidade inata. 
Toda vez que houver uma invasão 
intracelular irá ocorrer o aumento de 
expressão de MHC de classe I. 
Reconhecimento de proteínas 
próprias no timo é importante pois 
em um momento ele deixa de 
reconhecer(se torne um estranho) e 
pode desencadear uma resposta 
imunológica. 
Proteína de MHC classe I irá 
aumentar toda vez que tiver um 
tumor, uma invasão intracelular, 
aumento de expressão de proteínas 
de classe I. 
Muito frequentemente o nosso 
corpo faz o expressamente de 
proteínas próprias, dessa forma se 
o linfócito T se ligar e fizer 
reconhecimento de célula própria 
poderá ser desencadeado uma 
resposta imune. 
Quando doamos um órgão essa 
proteína própria poderá ir junto as 
proteínas próprias expressadas, ai 
dessa forma sem querer o linfócito 
T do paciente que recebeu o órgão 
irá reconhecer a proteína como 
estranha dessa forma irá 
desencadear a rejeição do órgão. 
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Esse complexo está relacionado 
com a compatibilidade, como no 
transplante. 
Quando uma substância é 
intracelular ou um tumor o corpo 
entende que ele não faz parte do 
organismo, dessa forma começa 
quebrá-lo, isso é um estímulo para 
aumento de expressao MHC de 
classe I e essa vírus se associa 
junto com o MHC sendo 
apresentados para o CD8. 
MHC de classe II reconhece o 
PAMP e realiza fagocitose 
destruindo o patógeno. 
Célula apresentadora de Antígena : 
macrófago, célula dendrítica e 
linfócito B. 
Celula dendritica é a principal pois é 
a responsável por fazer com que o 
linfócito T deixe de ser naive (tira a 
virgindade). 
 
Ativação e diferenciacao de 
linfocitos T 
Depois que sai do Timo os linfócitos 
vai para os órgãos secundários. 
 
—> OS LINFÓCITOS SÃO 
CÉLULAS CIRCULANTES ENTRE 
SANGUE, LINFA E TECIDO —> 
recirculação linfocitária. 
 
Primeiro passo para o linfócito 
deixar de ser virgem : apresentação 
de antígeno via MHC-II para o 
CD4, esse processo requer 
moléculas e citocinas. 
Segundo passo : ativação. 
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Terceiro passo : expansão clonal 
(um único linfócito da origem a 
vários dele). 
4 passo : efetor, o linfócito torna-
se efetor, um linfócito TCD4 LT 
HELPER. 
Célula apresentadora de antígeno 
apresenta para o linfócito TCD4, 
ocorre a liberação da citocina 
interleucina 2 (IL-2), esse linfócito 
faz mitose e dependendo das 
citocinas secretadas dentre elas (IL-
4, IL-12, IL-15, IL-17, IL-10) 
poderá ser gerado um novo tipo de 
linfócito. 
Célula dendritica também ativa 
linfócito TCD8. 
Após fazer mitose esse linfócito 
pode liberar diferentes citocinas 
como (IL-7,IL-12,IL-15,-IFN) no final 
ele será um Linfócito T CD8 
citotóxico. 
Quando acontece o primeiro sinal na 
ligação do antígeno a CD3 ajuda o 
linfócito a saírem da fase GD. 
Primeiro sinal : ligação de antígenos 
apresentados pelas APCs. 
 
Segundo sinal : a ligação de 
moléculas co-estimulatorias (sinal de 
sobrevivência e proliferação). 
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Sem moléculas co-estimulatórias 
ocorre a ausência de resposta. 
A ligação de CD40 com CD40L 
ocorre o aumento das moléculas 
B7(estimulado pelo segundo sinal) 
ocorrendo a ativação das células 
dendriticas secretando citocinas no 
linfócito T—> nesse momento 
ocorre a diferenciação. 
Com a diferenciação os linfócitos T 
se dividem em linfócitos T efetores 
(ação) e linfócitos T memória entra 
em G0 para ser guardada (memória 
fica guardada para caso o corpo 
entre em contato com a mesma 
bactéria). 
Imunidade inata não guarda memória 
de como atacar novamente, já a 
imunidade efetiva ela guarda o 
linfócito T de memória para usar 
posteriormente. 
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As citocinas agem diretamente nos 
linfocitos efetores. 
Célula dendrítica libera as citocinas 
no linfocito TCD4 naive (seu TH é 
O) no final ele será um linfócito 
efetor helper. 
Dependendo do tipo de citosina e do 
tipo de antígeno ocorrerá uma 
resposta imunológica específica. 
Quando a célula dendritica começa 
liberar citosina ocorrera uma 
diferenciação de linfócitos TH1 ou 
TH2 ou TH17. 
Toda vez que a célula dendritica 
liberar citocinas IL-12 —> irá liberar 
linfócito TH-1–> quando eu quero 
uma resposta TH-1? —> quando 
quero uma resposta de antígeno 
intracelular e quando é necessário 
muita fagocitose (macrófago). 
O linfócito efetor TH1 libera 
interferon gama (IFN gama)—> que 
aumenta a atividade de macrófago. 
THI ajuda no processo intracelular 
pois ele auxilia no linfócito TCD8. 
TH1 ajuda o linfócito B produzir 
anticorpos que auxiliam no 
processo de opsonização. 
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Processos alérgicos e helmintos 
nestes casos as celulas dendriticas 
iram liberar citocinas IL-4 que irá 
agir em linfócito B a produzir IgE, 
irá liberar IL-13 (peristaltismo como 
exemplo para eliminação de 
parasitas), libera citocina IL-5 que 
ativa o eosinófilo(protege contra 
parasitas, ovos) —> linfócito efetor 
TH2. 
Ex : ovo de ascaris, alergia a 
camarão. 
 
**Toda comunicação do sistema 
imune ocorrera através da liberação 
de citocinas** 
Ocorre quando o antígeno é 
extracelular ou quando é necessário 
aumentar o processo inflamatório. 
A célula dendritica libera e IL-17 IL-
22 o linfócito efetor ativa TH17. 
O TH17 estimula neutrófilos 
(fagocitose). 
A IL-17 e a IL-22 ativam diversas 
células a secretar antimicrobianos. 
A TH17 quando secreta a IL-17 
consegue matar fungos e bactérias 
(combate antígenos extracelulares). 
—> Netose : quando o macrófago 
está fazendo a fagocitose e durante 
esse processo ele percebe que não 
ira conseguir fagocitar tudo, quando 
percebe que a bactéria esta 
vencendo ele joga seu material 
genético para matá-la. 
O linfocito T regulador ele avisa que 
acabou o processo de fagocitose, 
ele regula a resposta imunológica, 
sua função é parar a resposta 
imunológica. 
 
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—> Vírus HIV infecta linfócito 
TCD4, macrófago e célula 
dendritica. 
O linfocito TCD8 reconhece o 
MHC I quando a infecção é 
intracelular. 
TCD8 secreta a perforina (abre um 
buraco no poro) e 
granzimas(secretada dentro da 
célula a mesma irá induzir a ativação 
das caspases—> induzindo a 
Apoptose. 
No câncer o TCD8 tem uma 
efetividade positiva, no HIV sua 
efetividade é negativa. 
CD8 quando ativado expressa 
fas(L) ligante, a célula infectante 
tem fas(L) a ligação dos dois 
induzirá a Apoptose —> faz com 
que a célula morra. 
No final saem do seu local de 
ativação —> chegam ate os vasos 
linfáticos —> vai ate os órgãos 
efetores. 
 
** As células de memórias também 
podem ir juntamente chegando até o 
local da lesão, isso faz com que ele 
guarde o local e parte das células de 
memória ficam no local—> isso 
torna a resposta imune muito mais 
rápidos em um contato secundário.