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Celular normal (homeostasia) adaptação celular novo estado de equilíbrio. Alterações morfofuncionais nas células Mantém as células viáveis Hipertrofia: aumento do tamanho das células Hiperplasia: aumento no número de células atrofia: diminuição do tamanho das células metaplasia: transformação de um tecido maduro e funcional para outro tipo de tecido também maduro e funcional lesão celular Manifestação morfológica da resposta celular a uma agressão Lesão bioquímica: padrão metabólico da célula ou tecido (primeiro) Lesão funcional: apenas função alterada, sem alteração morfológica Lesão reversível x lesão irreversível Depende da taxa metabólica do tecido Miocárdio: 15 a 20 minutos Cérebro: 3 a 5 minutos Fígado: duas horas Córnea: várias horas Local da lesão Membrana celular ▪ Lesão as membranas – extravasamento de enzimas intracelulares ▪ Miocárdio: ck – creatinina quinase ▪ Fígado: ast- aspartato aminotransferase e alt- alanino aminotransferase Respiração celular- citoplasma, reduz a produção de atp ▪ Mais importante causa de lesão celular ▪ Hipóxia ▪ Diretamente ligada à taxa metabólica do tecido ▪ Respiração anaeróbica pouco eficiente na produção de ATP Síntese de proteína ▪ Lesão em ribossomos ▪ Causa: hipóxia Genoma - núcleo ▪ Envelhecimento celular ▪ Transformação neoplásica Causas da lesão celular Hipoxia Privação de oxigênio Consequências: ▪ Degeneração hidrópica ▪ Lesão por reperfusão Hipóxia x anoxia- chega pouco x chega nada 3 formas: Hipóxia estagnante: interrupção de fluxo sanguíneo; obstrução arterial. Hipóxia hipóxica: baixa concentração de oxigênio na circulação; lesão pulmonar. Hipóxia anêmica: diminuição na capacidade de transporte do oxigênio; anemia. Degeneração hidrópica P atogenia na produção de atp, interferindo na integridade da membrana plasmática; É um acúmulo de água que interfere na bomba de sódio e potássio que precisa de ATP (energia) para funcionar e para conseguir movimentar a água para fora da célula, levando um aumento da pressão osmótica intracelular causando um acúmulo de água intracitoplasmática. Acúmulo de água no citoplasma; célula aumentada de tamanho (frequentes: rim, fígado, coração e cérebro) Formado vacúolos de água dentro da célula et iologia produção de ATP: ▪ Hipóxia deficiência de substrato- glicose Lesões diretas na membrana celular ▪ Vírus, bactérias, excesso de ca++, substancias químicas Reversível Estresse ou aumento da demanda fisiológica Estímulo danoso adaptação Lesão celular Incapacidade de adaptação Outras causas: ▪ Soluções terapêuticas (soro glicose) ▪ Vômitos e diarreias (hipocalemina) ▪ Hipertermia (aumenta o consumo de ATP) Macroscópica: Órgão pálido- como as células aumentam de tamanho, os vasos ficam comprimidos e chega menos sangue no vaso. Aumentado de volume e peso Sem brilho Parênquima sobrepõe-se à capsula Microscópica: Células tumefeitas- aumento de tamanho por conta dos vacúolos de água Citoplasma vacuolar Núcleo em posição normal- acúmulo de água não desloca o núcleo para periferia Lesão por reperfusão Causa agravamento das lesões celulares Abrupta liberação de radicais livres derivados do oxigênio. Ex: torções gástricas e intestinais A célula já está lesionada, por conta de uma hipóxia e depois o tecido volta a receber oxigênio (reperfusão) e essa reperfusão pode piorar a lesão. Essa piora da lesão ocorre por conta de uma abrupta liberação de radicais livre derivados do oxigênio que vieram da respiração celular por conta da rápida produção de ATP. Quando volta muito abruptamente com oxigênio, a mitocôndria precisa produzir muito ATP e muito rapidamente. Porém junto com o ATP também é produzido um excesso de radicais livres. Radicais livres - são os radicais que não são aproveitados pelo organismo e acabam lesionando a célula. Ex: Torções gástricas e intestinais (quando a torção é desfeita muito rapidamente, e acontece a morte celular por conta da lesão por reperfusão) Principais ações dos radicais livres Peroxidação de lipídeos nas membranas e organelas citoplasmáticas. (Desestrutura a membrana lipídica - pois são adicionadas moléculas de oxigênio na membrana lipídica, interferindo na permeabilidade seletiva). Fragmentação de proteínas: oxidação de cadeiras de aminoácidos. Os radicais livres rompem a estrutura proteica Lesões no DNA: envelhecimento ou neoplasia. Causas da lesão celular por agentes químicos Tóxicos, venenos e qualquer substância química Tóxicos de ação direta ou de ação indireta: ▪ Ação direta: bloqueiam o metabolismo celular e impedem a produção de ATP causando uma lesão rápida Ex: Cianeto de potássio. ▪ Ação indireta: causada por metabólitos tóxicos que são transformados pela enzima P450 no fígado virando radicais livres. Causando uma lesão lenta, porém com a exposição constante vai causando uma lesão Ex: como CCL4 que é utilizado em limpezas a seco, refrigeração e extintores.
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