Aula 4- Farrmacocinética Absorção de Farmacos

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Farmacocinética: Absorção dos 
Fármacos
Absorção dos Fármacos
 Farmacocinética: refere-se ao processamento dos fármacos no 
organismo, incluindo sua:
 Absorção
 Distribuição
 Biotransformação
 Excreção 
Estuda o que o organismo faz com a droga.
Absorção dos Fármacos
 Farmacodinâmica: estuda os efeitos 
bioquímicos e fisiológicos dos 
fármacos e seus mecanismos de ação.
Estuda o que a droga faz com o organismo.
Absorção dos Fármacos
 ABSORÇÃO: consiste na passagem de 
moléculas de um fármaco do meio externo 
(local de administração) para o interior da
corrente circulatória.
 Implica na passagem através de membranas biológicas.
 Para exercer a sua ação é necessário que a droga chegue 
em concentrações adequadas à biofase.
Absorção dos Fármacos
 Para atingir a biofase (local de ação) é preciso que a 
droga penetre no organismo (absorção) de forma 
suficientemente rápida para superar os processos de 
metabolização (biotransformação) e de excreção, e assim 
manter uma concentração adequada em tempo suficiente 
para que haja ação.
Absorção dos Fármacos
 Propriedades físico-químicas dos fármacos que interferem 
na absorção:
 1. lipossolubilidade: bicamada lipídica
 2. hidrossolubilidade: canais e poros hidrofílicos
 3. peso molecular: tamanho e volume da molécula do fármaco
 4. forma farmacêutica
 5. velocidade de dissolução e quando administrado via oral, compatibilidade 
com as secreções gastrointestinais
 6. concentração do fármaco no local de absorção
Absorção dos Fármacos
 Em suma...
 Se um fármaco é inadequadamente absorvido, não vão existir os efeitos 
sistêmicos.
 Se é pouco absorvido pelo tubo digestivo, suas doses orais devem exceder 
as parenterais.
 Se é destruído por sucos digestivos, outras vias devem ser utilizadas.
 Se a absorção é lenta, o efeito pode ser retardado.
Absorção dos Fármacos
 A absorção depende de...
 Movimentos transmembranas
 Fluxo sanguíneo no sítio de absorção (vasodilatação)
 Extensão e espessura da superfície de absorção
 Vias de administração escolhidas
Absorção dos Fármacos
Edema e inflamação/infecção??
Absorção dos Fármacos
 Anestésicos locais: bloqueio do potencial de ação porque se liga a 
receptores específicos de canais de sódio.
 pH ácido
 Soluções anestésicas são bases fracas
 pKa (constante de dissociação): em pH ácido menos dissociação e 
menor ligação aos canais de sódio.
Absorção dos Fármacos
 COMO OCORRE O TRANSPORTE DE 
FÁRMACOS ATRAVÉS DA MEMBRANA 
CELULAR?
Absorção dos Fármacos
 Os fármacos podem atravessar as membranas celular por:
 1. Processos Passivos:
 Difusão simples ou passiva
 Filtração
 2. Processos Ativos:
 Difusão facilitada 
 Transporte ativo
 Vesicular: pinocitose e endocitose
Absorção dos Fármacos
 Difusão Simples ou Passiva: 
 Processo mais frequente de absorção e distribuição de 
fármacos.
 Dissolução na membrana lipídica.
 As moléculas do soluto devem apresentar as propriedades: ser 
apolares, peso molecular compatível com a bicamada lipídica 
da membrana a ser atravessada, ser lipossolúvel.
• Gases (O2, CO2), sais, anestésicos, sedativos, tranquilizantes e narcóticos, 
antibióticos, hormônios, etc.
Absorção dos Fármacos
Difusão Simples
A B
Intensidade efetiva
de difusão
Absorção dos Fármacos
 Difusão Simples ou Passiva: 
  concentração do fármaco  taxa de absorção
  área de superfície de absorção  fluxo do fármaco
  lipossolubilidade  fluxo do fármaco
  tamanho da molécula  taxa de absorção
Absorção dos Fármacos
 Difusão Simples ou Passiva: 
 Influência do pH
 A aspirina e outros ácidos fracos são melhor absorvidos no 
estômago devido ao meio ácido.
 Os fármacos alcalinos são melhor absorvidos no intestino 
delgado que tem o pH mais elevado (em torno de 6).
Absorção dos Fármacos
 Filtração: 
 Na filtração tanto o solvente como o soluto movem-se através 
das membranas.
 Solvente (água) transporta moléculas hidrossolúveis de 
pequeno tamanho.
 Forças responsáveis: pressão hidrostática e osmótica.
 Ocorre: glomérulo renal (excreção de drogas), capilares 
sanguíneos.
Absorção dos Fármacos
 Difusão Facilitada: 
 Necessita de transportador existente na membrana, mas sem 
gasto de energia.
 Glicose do epitélio intestinal para o sangue e do sangue para o 
SNC. 
 A glicose é lipoinsolúvel, mas unida ao transportador torna-se 
lipossolúvel e atravessa a membrana.
 Alguns aminoácidos e vitaminas também utilizam a difusão 
facilitada.
Absorção dos Fármacos
Exemplo: glicose no músculo
esquelético e nas células
hepáticas pelo 
transportador
GLUT 4.
Difusão Facilitada
•Ocorre a favor de um gradiente eletroquímico, assim não necessita
de entrada de energia.
•Utiliza um carreador de membrana – permeases.
•Transporte de açúcares, aminoáciodos, vitaminas.
Absorção dos Fármacos
Absorção dos Fármacos
 Transporte Ativo: 
 Necessita de proteína transportadora existente na membrana 
com gasto de energia.
 A droga move-se contra o gradiente de concentração.
 É importante na absorção intestinal, remoção de algumas 
drogas do SNC, excreção hepatobiliar e renal.
Absorção dos Fármacos
Transporte Ativo
•Ocorre o bombeamento de um ou mais solutos contra seu 
gradiente de concentração com gasto de energia.
•Quando a fonte de energia do ATP é acoplada diretamente
no sistema de transporte é chamado de TA.
baixa concentração 
alta concentração
Absorção dos Fármacos
Absorção dos Fármacos
 Pinocitose e Fagocitose: 
 A membrana celular se invagina em torno de uma molécula e a 
engloba junto com gotículas do meio extracelular.
 O sistema fagocítico mononuclear no baço e fígado remove 
macromoléculas e material tóxico encontrado no sangue.
Absorção dos Fármacos
•Fagocitose: captação de material particulado.
•Pinocitose: captação de moléculas solúveis
Absorção dos Fármacos
 Absorção pelo trato gastrointestinal (TGI): 
 Mucosa bucal
 Mucosa gástrica
 Mucosa do intestino delgado
 Mucosa retal
Absorção dos Fármacos
 Mucosa Bucal (Sublingual):
 Evita a passagem pelo fígado
 Evita a ação do suco gástrico
 Absorção muito mais rápida para substâncias lipossolúveis
 Imprópria para substâncias irritantes e de sabor desagradável
Absorção dos Fármacos
 Mucosa Gástrica:
 Via oral
 Não é o local primordial da absorção no TGI
 Absorção por difusão passiva
 Baixo pH do estômago facilita a absorção de fármacos ácidos 
(aspirina, fenobarbital).
 Acidez gástrica dificulta a absorção das bases.
Absorção dos Fármacos
 Mucosa do Intestino Delgado:
 Via oral
 Principal área de absorção no TGI devido a extensa superfície 
de absorção (vilosidades e dobras): 200m2
 Difusão simples: maioria das drogas
 Pinocitose: proteínas, toxinas
 Difusão facilitada: açúcares
 Transporte ativo: aminoácidos
Absorção dos Fármacos
 Mucosa Retal:
 Via retal
 Velocidade de absorção menor (não tem vilosidades)
 Droga não sofre ação metabólica do fígado
 Usada para pacientes inconscientes, com náuseas e vômitos, 
lactentes.
Absorção dos Fármacos