Farmacologia_Farmacocinética e vias de adm

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Farmacologia
Farmacocinética
Profª Ma. Thayane Araujo
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IIES – Instituto Itapetiningano de Ensino Superior
Curso de Fisioterapia
Vias de Administração
Via Oral
Vantagens
❖ Econômica;
❖ Segura;
❖ Auto-administração;
❖ Indolor;
❖ Possibilidade de remover o
medicamento.
Desvantagens
❖ Requer cooperação do paciente;
❖ Absorção variável;
❖ Efeito de primeira passagem;
❖ Sabor;
❖ Interação com alimentos.
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Via Sub-lingual
Vantagens
❖ Absorção rápida;
❖ Evita inativação por sucos
gástricos;
❖ Não sofre metabolismo de
primeira passagem;
❖ Efeito rápido;
❖ Direto para circulação.
Desvantagens
❖ Irritação da mucosa;
❖ Dificuldade em pediatria;
❖ Absorção de pequenas
quantidades.
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Via Retal
Vantagens
❖ Via alternativa;
❖ Impossibilidade de uso da via
oral;
❖ Pacientes não colaboradores;
❖ Menor efeito de primeira
passagem;
❖ Ação local e sistêmica.
Desvantagens
❖ Absorção irregular e incompleta;
❖ Incômodo;
❖ Lesão na mucosa.
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Via Tópica e Transdérmica
Vantagens
❖ Ação local ou sistêmica;
❖ Fácil aplicação;
❖ Segurança para fármacos com
índice terapêutico estreitos;
❖ Efeitos colaterais reduzidos;
❖ Fácil remoção do medicamento.
Desvantagens
❖ Baixa absorção na pele intacta;
❖ Área de superfície;
❖ Irritação no local de aplicação.
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Via parenteral
Via Intravenosa ou 
Endovenosa
Vantagens
❖ Garantia de máxima
biodisponibilidade;
❖ Máxima absorção em curto
período de tempo;
❖ Efeito rápido;
❖ Evita flutuação da
concentração.
Desvantagens
❖ Imprópria para soluções oleosas
ou suspensões;
❖ Risco de contaminação e super
dosagem;
❖ Baixa segurança
❖ Dor.
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Via Intramuscular
Vantagens
❖ Rica vascularização;
❖ Grande área de aplicação;
❖ Efeito rápido;
❖ Pode-se utilizar soluções
aquosas, oleosas ou
suspensões.
Desvantagens
❖ Risco de precipitação do
fármaco, devido à diferença de
pH;
❖ Depende de pessoal habilitado;
❖ Risco de lesão tecidual;
❖ Dor.
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Via Subcutânea
Vantagens
❖ Grande área de aplicação;
❖ Absorção regular e
constante.
Desvantagens
❖ Risco de precipitação do
fármaco, devido à diferença de
pH;
❖ Imprópria para substâncias
irritantes;
❖ Risco de sensibilização.
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Farmacocinética
Estuda quantitativamente a cronologia dos processos
metabólicos da absorção, distribuição, biotransformação e
eliminação.
MODELOS FARMACOCINÉTICOS:
1- Corpo é imaginado como um só compartimento, onde a droga
penetra e onde é eliminada
2- Corpo formado por 2 compartimentos: um central – representado
pelo sangue e o periférico - tecidos
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Farmacocinética
Fatores que podem influenciar os processos farmacocinéticos.
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Fatores relacionados ao paciente Estados fisiopatológicos
Idade
Sexo
Tabagismo
Consumo de Alcool
Uso de outros Medicamentos
Anemias
Disfunção hepática
Doenças renais
Insuficiência Cardíaca
Infecção
Queimaduras
Febre
Farmacocinética
Para produzir efeito o fármaco precisa:
ABSORÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
METABOLIZAÇÃO
ELIMINAÇÃO
“ADME” 
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Absorção
Passagem de um fármaco do seu local de administração
para a corrente sanguínea.
Influência de 4 fatores:
❖ Fatores farmacêuticos;
❖ Fatores fisico-químicos;
❖ Fatores fisiológicos;
❖ Fatores patológicos.
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Membranas Biológicas
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Transporte ativo
❖ Contra o gradiente de
concentração;
❖ Gasto de energia;
❖ Envolve proteínas
transportadoras;
❖ Saturável.
Transporte passivo
❖ A favor do gradiente de
concentração;
❖ Sem gasto de energia;
❖ Difusão simples ou facilitada;
Alta concentração Baixa concentração
Baixa concentração Alta concentração
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Fatores Farmacêuticos
❖Via de administração utilizada;
❖Forma farmacêutica.
Geralmente alteram a taxa* de absorção dos fármacos.
*Taxa: velocidade de absorção
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Fatores Farmacêuticos
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Fatores Físico-químicos
❖Lipossolubilidade;
❖Hidrossolubilidade;
❖Peso molecular;
❖Formação de complexos (quelação1, adsorção2 e fixação3).
*Magnitude: quantidade ou concentração absorvida
Lipossolubilidade Absorção
1 – Reação química entre as substâncias, formação de complexos (tetracilina + antiácido)
2 – Aderência ao agente químico que produz adsorção, não há reação química (carvão ativado + diazepam)
3 – Fixação à outras substâncias que podem ser utilizadas na terapêutica (Colestiramina: resina fixadora
para tratamento das dislipidemias e doenças inflamatórias do TGI
Geralmente alteram a magnitude* de absorção dos fármacos.
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Fatores Fisiológicos
❖pH do meio;
❖Taxa de esvaziamento gástrico;
❖Plenitude gástrica;
❖Fluxo sanguíneo tecidual.
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Influência do pH
❖ Os fármacos utilizados na terapêutica são ácidos ou bases
fracas.
❖ Drogas ácidas – tornam-se mais NÃO ionizadas (forma
molecular) em pH ácido.
❖ Drogas alcalinas – tornam-se mais NÃO ionizadas em pH
básico.
Droga ácida Droga Básica
pH ácido Forma molecular Forma ionizada
pH básico Forma ionizada Forma molecular
Fármaco
Meio
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Influência do pH
❖ Substâncias com carga elétrica tendem a permear mais
dificilmente, seja por atração ou repulsão com a carga
existente na membrana. Assim, o ideal é que o fármaco não
possua carga elétrica no momento de sua absorção, ou ele
esteja em sua forma não ionizada
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Influência do pH
❖ Um fármaco terá diferentes perfis
de ionização pelo corpo.
❖ Por exemplo, compostos básicos
não serão bem absorvidos no
estômago quando comparados
aos ácidos, visto que a forma não
ionizada é a forma capaz de
difundir à circulação sanguínea
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❖ A proporção de fármaco não ionizado/ionizado é calculada
pela equação de Henderson-Hasselbalch
Para base fraca:
Para ácido fraco:
[B] e [AH] indicam as
espécies não-ionizadas
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Taxa de Esvaziamento Gástrico
Velocidade e tempo necessário para que o conteúdo presente na cavidade 
estomacal passe para o compartimento intestinal.
❖ Fatores que afetam a TEG modifica apenas a absorção.
❖ Alimentos, fármacos ou doenças que afetam o TGI podem alterar a
TEG.
Ex.: Fármacos prócinéticos (medicamentos usados para estimular a motilidade
gastrointestinal)
Aumenta TEG Aumenta absorção
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Plenitude Gástrica
Presença ou ausência de alimentos no TGI
❖ Pode apresentar efeitos benéficos ou prejudiciais na absorção
❖ Exemplo:
AINEs – Administração com alimentos previne o aparecimento de
úlceras na mucosa gástrica.
Bisfosfonatos (tratamento da osteoporose)
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Fluxo Sanguíneo Tecidual
❖ Tecidos que apresentam rica vascularização geralmente
apresentam maior absorção de fármacos.
❖ A mucosa de alguns tecidos, em determinadas situações,
apresentam fluxo sanguíneo elevado.
❖ Um fluxo sanguíneo elevado pode ser prejudicial quando a
substância administrada deve apresentar ação local.
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Fatores Patológicos
❖ Doenças que afetam direta ou indiretamente no trato
digestório podem interferir no processo de absorção.
- Acloridria
- Gastroparesia
- Neoplasia de tecido intestinal
- Doenças inflamatórias na mucosa intestinal
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Biodisponibilidade
É a fração do fármaco administrado que alcança a circulação
sistêmica ➜ fármaco inalterado.
Determinação da biodisponibilidade: comparação dos níveis
plasmáticos do fármaco depois de uma via de administração (ex.:
via oral) com os níveis plasmáticos do fármaco obtido por injeção
IV.
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Concentração do fármaco x tempo
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Distribuição
Parâmetro farmacocinético que estuda os processos envolvidos 
na distribuição de fármacos através do sistema circulatório para 
os diferentes tecidos do organismo.
Pode ser alterada por diferentes fatores:
❖ Ligação com proteínas plasmáticas;
❖ Deslocamentos dos sítios de ligação;
❖ Barreira hematoencefálica e Barreira placentária;
❖ Deposição e fluxo sanguíneo tecidual;
❖ Volume aparente na distribuição de fármacos. 30
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Ligação com proteínas plamáticas
Sangue Plasma
Células e outros elemento
Proteínas plasmáticas
Albumina α glicoproteína
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❖ A grande maioria dos fármacos presentes na circulação, pode
ser encontrado em 2 formas:
- Ligado com a proteína plasmática (farmacologicamente inativa)
- Forma livre
❖ Depende de fatores como a afinidade químicaentre o fármaco
e a albumina.
❖ Funciona como um reservatório.
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Deslocamento dos Sítios de Ligação
❖ Um fármaco já ligado à albumina pode ser deslocado por outro
fármaco que possua maior afinidade pela proteína.
❖ Por competição, a concentração plasmática do fármaco que
sofreu deslocamento se eleva, podendo causar efeitos tóxicos.
Ex.: Fenilbutazona (AINEs) x Varfarina (anticoagulante)
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Deslocamento dos Sítios de Ligação
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Barreira Hemátoencefálica
❖ Para que o fármaco atravesse mais facilmente a BHE, ele deve
apresentar as seguintes características:
- Lipossolubilidade;
- Fármacos apolares;
- Tamanho molecular reduzido.
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Barreira Placentária
❖ É constituída por uma camada de células que separa a
circulação fetal da circulação materna.
❖ Ação de enzimas que podem metabolizar as drogas, gerando
metabólitos menos tóxicos ou até mesmo inativá-las.
❖ As características de fármacos que atravessam a barreira
placentária são as mesmas da BHE.
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Deposição e fluxo sanguíneo Tecidual
❖ A diferença de fluxo sanguíneo pode alterar a distribuição de
um fármaco.
- Tecidos com maior atividade metabólica, recebem maior fluxo
de sangue e maior oferta do fármaco.
❖ A deposição tecidual do fármaco também altera sua
distribuição. Esses tecídos acabam funcionando como
reservatórios para o fármaco, que é liberado conforme a
concentração plasmática diminui.
Ex: Tetraciclina -> Dentes e ossos
Inseticidas organofosforados (DDT) -> tecido adiposo 38
Volume Aparente de Distribuição
❖ Relação entre a quantidade de fármaco no corpo inteiro e a
quantidade existente no plasma.
❖ Avalia de forma não precisa a distribuição do fármaco através
dos diferentes compartimentos de água do corpo.
- Volume do plasma sanguíneo (~3L)
- Líquido extravascular (~12L)
- Líquido intracelular (~28L)
❖ Elevados volumes aparentes de distribuição indicam que as
drogas possuem elevadas concentrações teciduais em
comparação com a concentração plasmática e vice-versa.
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Metabolismo de Fármacos
É a alteração química que um fármaco sofre no interior do 
organismo, devido a ação de enzimas.
Fármaco + Enzima = Metabólito
Os metabólitos, em geral, apresentam 3 caracteristicas:
- Menos atividade farmacológica;
- Menor atividade tóxica;
- Maior solubilidade em água.
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Metabolismo de primeira passagem
Ex.: Morfina – biodisponibilidade de 
25% por via oral
O metabolismo de fármacos apresenta 4 modalidades:
❖ Inativação;
❖ Metabólito ativo;
❖ Ativação de droga inativa;
❖ Ausência de metabolismo.
O metabolismo de fármacos pode ser alterado por diferentes
fatores, como:
❖ Faixa etária;
❖ Alterações genéticas;
❖ Indutores enzimáticos;
❖ Inibidores enzimáticos.
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Faixa Etária
❖ Deve ser considerado os extremos de idade;
❖ Nos RN ou em crianças menores de 5 anos a síntese de
enzimas que podem metabolizar fármacos pode ser menor
quando comparado à um indivíduo jovem ou adulto.
❖ Indivíduos idosos também podem apresentar
comprometimento da metabolização, uma vez que o tecido
hepático tem sua função fisiológica reduzida.
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Alterações Genéticas
❖ Alteração que pode ocorrer no processo de síntese ou na
atividade catalítica da enzima, devido a mutações genéticas.
Ex.: Isoniazida (tratamento da tuberculose)
Metabólito
Isoniazida Metabólito Oxidação
Metabólito
E
E
2h
8h
24h
Diminui a taxa de droga
ativa = bactérias resistentes
Aumenta a taxa de droga
ativa = efeito tóxico
Não tem efeito. Aumenta a dose
ou reduz o intervalo de tempo
Causa intoxicação. Diminui a dose
ou aumenta o intervalo de tempo
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Indutores enzimáticos
❖ Substâncias químicas que apresentam a capacidade de
estimular a síntese de enzimas.
❖ O tecido hepático é o principal orgão metabolizador de drogas.
❖ Enzimas da família CYP:
- CYP1, CYP2, CYP3
- Cada família é dividida em subfamílias: CYP1A, CYP2B, CYP3A
- Cada subfamília apresenta isoformas: CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 45
❖ Os indutores enzimáticos podem causar interações
medicamentosas, uma vez que a maior quantidade de enzima
irá metabolizar mais rápido a droga.
❖ Os principais indutores enzimáticos são:
- Hidrocarbonetos presentes no cigarro;
- Ingestão crônica de álcool;
- Anticonvulsivantes.
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Inibidores enzimáticos
❖ Substâncias químicas que apresentam a capacidade de inibir
de forma reversível ou irreversível a atividade catalítica das
enzimas.
❖ Fármacos que atuam na inibição enzimática:
- AINEs: Ácido acetilsalicilico -> inibe a ciclooxigenase (COX)
❖ Fármacos que causam interações medicamentosas
- Eritromicina inibe CYP3A4 impedindo que alguns fármacos sejam
metabolizados. 47
Principais vias de Metabolismo de 
drogas 
❖ As principais vias de metabolização de drogas podem ocorrer
em duas fases:
- Primeira fase (reações catabólicas): Oxidação, redução e
hidrólise
- Segunda fase (anabólicas): Conjugação (com diferentes
substâncias endógenas, ex: ácido glicurônico, sulfato,
glutationa), metilação e acetilação.
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❖ De maneira geral os fármacos sofrem ação de enzimas que
realizam reações da fase 1 (principalmente oxidação) e
posteriormente o metabólito formado sofre a ação de enzimas
que realizam reações da fase 2.
❖ A maioria dos fármacos sofrem reações da fase 1 e 2,
sequencialmente, mas alguns fármacos podem ter sua
sequência metabólica invertida. (Ex. Isoniazida)
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Eliminação de Farmacos
Consiste na saída do fármaco e seus metabólitos do organismo. 
As principais vias de excreção de drogas são:
❖Sistema urinário;
❖Sistema hepatobiliar;
❖Sistema respitarório (agentes altamente voláteis ou gasosos);
❖Outras vias (leite materno, secreção sudorípara e salivar).
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Sistema urinário
51Néfron
Sistema urinário
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A eliminação de drogas pelos rins é quantificada pela depuração renal, ou
clearance, que indica a eliminação completa de um soluto ou substância
de um volume específico de sangue na unidade de tempo. O clearance de 
uma droga representa um índice direto de eliminação.
Três processos são responsáveis pela eliminação renal dos fármacos:
❖ Filtração glomerular;
❖ Secreção tubular;
❖ Reabsorção tubular.
Filtração glomerular
Os capilares glomerulares possibilitam que moléculas de 
fármacos com peso molecular inferior a 20 kDa se difundam para 
o filtrado glomerular. 
❖ Fármacos ou metabólitos são filtrados na rede de capilares
glomerulares;
❖ Este processo pode ser alterado por: ligações com proteínas
plasmáticas ou peso molecular.
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Secreção tubular
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❖Ocorre nas células epiteliais do túbulo proximal;
❖É dependente de proteínas carreadoras/transporte;
❖Não depende da ligação com proteínas plasmáticas;
❖Pode ocorrer competição de fármacos ou metabólitos pelas
proteínas carreadoras;
❖O sistema de secreção pode ser dividido em: secreção tubular
de ânions orgânicos (fármacos ácidos), de cátions orgânicos
(fármacos básicos) e glicoproteína P.
Secreção tubular
❖ Ânions orgânicos:
- Ácido úrico;
- Penicilina (antimicrobiano);
- Furosemida (diurético);
- Probenecina (tratamento da gota).
❖ Cátions orgânicos:
- Morfina (analgésico);
- Dopamina (mediador químico);
- Amilorida (diurético);
- Histamina. 55
Reabsorção Tubular
❖ Os fármacos filtrados ou secretados pelo túbulo proximal,
podem ter a sua concentração elevada na luz tubular devido à
reabsorção de H2O que ocorre ao longo dos túbulos renais;
❖ No tubo coletor, a concentração do fármaco pode se tornar
maior do que aquela que esta presente na corrente sanguínea.
Este gradiente de concentração favorece a difusão do fármaco
de volta para a circulação sanguínea (Reabsorção tubular);
❖ Esta reabsorção pode ser influenciada pelo pH da urina e
lipossolubilidade do fármaco.
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Circulação êntero-hepática
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❖ As células hepáticas transferem diversas substâncias, inclusive
fármacos, do plasma para a bile por meio de sistemas de
transporte semelhantes aos do túbulo renal;
❖ Alguns compostos de fármacos hidrofílicos (principalmente
glicuronídeos) ficam concentrados na bile e são enviados para
o intestino,em que o glicuronídeo pode ser hidrolizado,
regenerando o fármaco ativo; o fármaco pode então ser
reabsorvido e o ciclo repete-se, em um processo denominado
circulação êntero-hepática.