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Metabolism� d� Lipíde� 07/10/22 Aula ministrada pelo: Prof Dra Maira Introdução Lipídeos: triglicerídeos, fosfolipídeos e colesterol ❖ Triglicerídeos (AG; ou triacilgliceróis) ➔ Reserva energética ➔ Isolante térmico: ajuda manter a temperatura corporal Reação reversível 3 AG + glicerol ↔ Triglicerídeo - Lipogênese → síntese de triglicerídeos - Lipólise → quebra de triglicerídeos Influência hormonal que determina se vai ser feito a lipogênese e lipólise ⇒relacionada com o estado do corpo Em jejum predomina a lipólise → hormônio são liberados para estimular essa quebra da reserva energética; assim como a prática de exercício físico Já a lipogênese vai ser feita quando o corpo estiver bem alimentado AG → podem ser tanto - oxidados vão gerar energia - armazenados Tipos de AG ➢ Essencial: corpo não produz. Vem da dieta. Ex: ômega 3, ômega 6 → são poli-insaturados. ➢ Não essencial: não é essencial comer pois o próprio corpo produz ❖ Fosfolipídeos (PLs): Vários tipos de fontes: ● Dieta ● Síntese Hepática Funções/Usos: ● Coagulação sanguínea ● Parede cel. e bainha de mielina ● Sinalização intracelular ● Composição das lipoproteínas ❖ Colesterol: ● Dieta ● Corpo produz (fígado) → enzima usada no fígado HmG CoA redutase (estatinas vão reduzir essa enzima, inibindo ela consegue controlar a síntese do colesterol) Funções/Usos: ● Parede células: em todas as cels. do corpo, membranas, organelas → toda cels. precisa de colesterol ● Ac. biliares ● Síntese de hormônios esteróides (hormônios sexuais) ● Impede perda de água quando na pele, na camada córnea Lipoproteínas Complexos formados por lipídios e proteínas. Onde os compostos hidrofóbicos ficam no interior e hidrofílicos ficam no exterior. → Tudo que é hidrossolúvel → ficam para fora → Tudo que é lipossolúvel → ficam para dentro Isso permitirá o transporte de lipídios nos líquidos orgânicos (sangue e linfa). Os lipídeos ficam escondidos dentro da lipoproteína para que consigam ser transportado Dentro há triglicerídeos, éster de colesterol, vitaminas lipossolúveis, Na porção externa há muito apoproteínas (proteínas das lipoproteínas), fosfolipídeos e colesterol Alimentação Lipídios da alimentação → DIGESTÃO por enzima e bile → Absorvido pelo enterócito → lipídeos da dieta são transformados em quilomícrons (QM) → por estar muito grande vai para a linfa → depois vai para o sangue ➔ Quilomícrons QM → tem uma apoproteína específica ⇒ apo B48 (está na superfície) Principal lipídeos nos QM → TG Excesso de QM vai ter hipertrigliceridemia, e não relacionado com hipercolesterolemia. QM → deve entregar lipídeos para o corpo/células ❖ Entrega o colesterol, PLs, que vieram da alimentação. ❖ Mas os TG são muito grande para atravessar a cels. e não tem transportador, eles devem ser Maria Gabi C. Cabral T7 Metabolism� d� Lipíde� quebrados LPL → uma enzima lipoproteína lipase esta no endotélio, essa enzima está ativa ou não vai depender de influência de hormônios TG → vai ser convertido em AG ➢ Quebra de triglicerídeos ⇒ gera ácido graxo(para célula) e glicerol (fica no sangue) ➢ O AG dentro da célula pode ser usado para: - Geração de energia (ATP): ● Cels. mm. esquelética, cardíaca, lisa. - Armazenado (TG) ● Tec adiposo QM remanescente → vai sendo degradado → fígado pega. Isso depois de passar pelos tecidos gera o QM remanescente que é capturada pelo fígado que o desmonta Fígado produz e recebe lipídeos que sobraram da dieta Distúrbios podem causar esteatose hepática por causa disso. Lipídeos da fígados Fígado local de distribuição e produção Fígado vai fazer uma lipoproteína para conseguir mandar para o corpo, ou para os tecidos adiposos para esse lipídeos não ficarem acumulados la no fígado O fígado produz lipídios e recebe os lipídios que sobraram da dieta ⇒ lipídeos no fígado em excesso pode gerar esteatose hepática ⇒ o fígado não armazena apenas produz e distribui⇒ agora o fígado irá fazer uma lipoproteína pra mandar pro sangue e não ficar dentro dele ➔ VLDL → very low lipoproteína de baixa intensidade. Produzida no fígado não pelo enterócito como o QM. Sobra da alimentação e o que o fígado produz. - O principal lipídeo é o TG. Por isso pode causar hipertrigliceridemia - Apoproteína da VLDL: apo B100 - A função dele é a mesma do quilomícron ⇒ tem fosfolipídeos, colesterol e triglicerídeos e entrega para as células que precisarem e o tecido adiposo armazenar. Precisa da LPL para que o TG consiga ser degradado em AG e poder entrar nas células. ➔ IDL → lipoproteína de densidade intermediária, formado a partir do VLDL no sangue, como se fosse o QM remanescente ⇒ na circulação esse IDL vai gerar LDL (lipoproteína de baixa densidade) → principal lipídio do LDL é o colesterol O que é ruim é quando está em excesso ⇒ ele entrega colesterol ⇒ LDL é conhecido como ruim pois pode se acumular nos vasos e gerar aterosclerose gravação 14 47 min rever importante Como o IDL e o LDL tem apo B100 presente em sua superfície. ➔ HDL: lipoproteína de alta densidade → tem muita apoproteína (por isso tem alta densidade, pois a proteína pesa). ● Principais apoproteínas: A1 e A2. ● Principal lipídeos do HDL: colesterol Faz o transporte reverso do colesterol⇒ faz o oposto do LDL (leva colesterol do tec.) HDL pega dos tecidos inclusive dos vasos e leva para o fígado remove colesterol velho e leva para o fígado ação é oposta ● Por que não há excesso de colesterol no corpo ⇒ fígado pega e joga pra bile ⇒ para dar problema seria cálculo biliar e gerar consequências Excesso de CHO (glicose) e aa. no fígado (TG ⇒ produzidos pelo fígado, já fez prot já fez glicogênio⇒ e mesmo assim sobrou) Ambos geram muita Acetil CoA, então ficaria sobrando Acetil CoA ⇒ dessa forma, será ativado 2 enzimas ● Acetil CoA carboxilase ● Ácido graxo sintetase: forma mais ácido graxo Se sobrar → virar gordura ⇒ fará gordura AG → glicerol ⇒ transformado em triglicerídeos Produzida por excesso de nutriente no corpo Não pode ficar no fígado → então vai montar VLDL → para o TG entrar no cels adiposas → LPL quebra o TG ⇒ AG entra e GLICEROL fica no sangue 3 AG + glicerol forma TG na cel. adiposa glicerol vem da glicose ⇒ quem faz é uma enzima que tbm tem controle hormonal ⇒ glicerol 3 P desidrogenase nao tem como fazer gordura em NADH e sem glicose Maria Gabi C. Cabral T7 Metabolism� d� Lipíde� Resumo das principais vias para o metabolismo dos quilomícrons sintetizados no intestino e lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL) sintetizadas no fígado. Apo B, apolipoproteína B; Apo E, apolipoproteína E; AGL, ácidos graxos livres; IDL, lipoproteína de densidade intermediária; LDL, lipoproteína de baixa densidade; LPL, lipase lipoproteica. Uso de lipídeos para fornecer energia Apenas os AG vindos da quebra do TG Situação em jejum, situação que o corpo precisa de energia Prevalece lipólise, inibir a via lipogênese Lipólise → ocorre pela ativação de LHS (lipase hormônio sensível) Do tecido adiposo TG se transformando em AG → AG vai para o sangue porém ela não é hidrossolúvel, junto com albumina vai ajudar essa ser solúvel Se não tem glicose → vai ser usado o AG Correlação: Diabetes → hiperglicemia ⇒ glicose não entra na cel. dessa forma ela fica no sangue ⇒ cels. não consegue utiliza glicose para fazer energia ⇒ mas ele vai ter essa lipólise vai estar mais ativa pois os AG que vão dar energia para essas cels. → paciente é magro ⇒ pois não vai ter a glicose como fonte de energia ● Aumento da glicose no sangue → que vai para o fígado ⇒ desencadeia uma cascata de VLDL → que vai ter mais propensão à aterosclerose. GLI acumulado no fígado. AG entra na célula (sai do sangue e vem para a cels.) → ele vai ser ativado quando entrar na cel. → isso vai gasta energia AG → 2 atp → Acetil CoA (AG ativado, gasta 2 ATP para AG → acetil Coa) Mitocôndria vai ter carnitina (TRANSPORTADOR PARA ENTRAR NA MITOCÔNDRIA) → Acetil CoA → reações de beta oxidação → acetil CoA cada beta oxidação gera 1 NADH e 1 FADH2 Para onde vai o acetil CoA → vai para o ciclo de Krebs para formar energia.Cada volta do ciclo de Krebs gera; 1 ATP 3 NADH 1 FADH2 NADH e FADH2 → entregam os H para os complexos proteicos da cadeia respiratória H → 1 próton e 1 elétron 24 min revisão gravação 15 Nadh e fadh –. devem entregar H (para a cadeia respiratório complexo de proteínas → na membrana interna da mitocôndria) ⇒ devem voltar ser FAD e nad PARA PARTICIPAR DE OUTRO CICLO DE KREBS Portons É BOMBEADO → mas tende voltar para a matriz → pela ATP sintase (pega o ADP + Pi -_> ATP) converter ADP +Pi → formando ATP Cada Fadh que fornece H ⇒ forma 2 ATP Cada NADH que fornece H ⇒ forma 3 ATP - 31 min da gravação 15 o que foi escrito acima precisa de O2 ⇒ não tem via anaeróbia NADH - FADH2 entregam os H para os complexos proteicos da cadeia respiratória. ● H - 1 próton bombeado pelo complexos proteicos pelos espaços intermembranas mas ele deve voltar ⇒ na volta passa pela atp sintase e ativa ela, quando se ativa forma atp. - 1 eletron Faz com que cada NADH gera 3 ATP e FAH 2 = 2 ATP. Conta; 8 B-oxidação = 8 NADH + 8 FADH 2 9 Acetil CoA = 9 ATP, 27 NADH, 9 FADH2. Não é possível quebrar AG sem oxigênio. Qualquer coisa que bloquear não ocorre mais nada. Se o NADH não entrega O2 não há mais Maria Gabi C. Cabral T7 Metabolism� d� Lipíde� Tecido adiposo marrom Tem triglicerídeos ⇒ que quando é quebrado vai fornecer AG e glicerol → ele mesmo vai usar o AG AG vai fazer o Acil CoA que entra na mitocôndria pela a carnitina ⇒ que vai virar Acetil CoA (forma ativada vai ter para o ciclo krebs … 40min gravação 15 Elétron e prótons Tec. adiposos marrom não tem a ATP sintase ⇒ tem uma proteína chamada de termogenina ⇒ buraco que deixa o H+ voltar→ aqui nao vai ter a formação de ATP toda a energia vai virar calor → ajuda manter a temperatura corporal bebe e animais de região muita fria → vai ter muito mais tecido adiposo marrom tecido adiposo marrom tbm vai queimar o lipídeo… vai perdendo conforme vai envelhecendo volta 50min Corpos Cetônicos (CC) Está sendo liberado muito AG não é solúvel no sangue –. se liga na albumina → esse AG vai para o fígado ⇒ se tem muita lipólise ⇒ vai ser dado muito ACETIL-COA (pelo caminho que já foi estudado) ⇒ excesso de acetil coa → se condensam formando corpos cetônicos que vão para o sangue (fígado manda para o sangue) Fonte alternativa → pois CC tem funçao de ir para os tecidos gerar energia CC → vai ter pouca glicose → muita lipólise Todo mundo produz CC → depois de um jejum noturno Porém os cc são ácidos e podem alterar o pH sanguíneo Normal é 7.4 o excesso de cc que é o problema pois pode causar acidose/cetose Como sabe que a pessoa está com cetose ● mau hálito: sinal de excesso de cc ● hálito cetônico ⇒ cetona (cc) que vai ser … Maria Gabi C. Cabral T7
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