LISTA BIOQUÍMICA 2

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LISTA DE EXERCÍCIOS - BIOQUÍMICA 
1) Na espécie humana o colesterol pode ser obtido da alimentação ou por síntese a partir de 
precursores simples. Uma pessoa adulta em dieta com pouco colesterol sintetiza no fígado, 
em média, 600mg de colesterol por dia. Se o colesterol estiver presente na dieta essa síntese 
é reduzida drasticamente. Como ocorre essa regulação? 
*A síntese de colesterol acontece primeiramente através de 3 acetil-CoA que se condensam e 
formam o mevalonato. O mevalonato se transforma no isopreno ativado, que tem 5 carbonos. 
Ocorre uma condensação de 6 isoprenos, portanto seriam 30 carbonos, formando o escaleno, que 
sofre ciclização até que forme o colesterol. 
R.: O colesterol segue a ser produzido se algo não inibir isto. Portanto, o excesso de colesterol 
dentro da célula inibe a enzima HMG-CoA redutase por feedback (reação alostérica, o próprio 
produto da reação inibe a enzima para interromper a síntese). Ao fazer isto, ativa a enzima ACAT, 
que transforma colesterol livre em éster de colesterol, que fica armazenado na célula para ser 
utilizado para formar as membranas, para a síntese de vitamina D ou para a síntese de hormônios 
esteroides. Vai também inibir a síntese dos receptores para a entrada de LDL na célula, então o 
LDL permanece na corrente sanguínea (pode formar placas de ateroma). Existem medicamentos 
que ajudam a inibir a HMG-CoA redutase também, diminuindo a síntese do colesterol. 
2) Uma espécie de camundongos de laboratório que não expresse o gene para a proteína 
apo B-100 tem níveis elevados de LDL. Quando recebem uma dieta normal, eles 
desenvolvem aterosclerose. Como a falta de apo B-100 pode provocar esse aumento dos 
níveis de LDL? 
*Na superfície das células há um receptor para LDL, que reconhece a proteína APO B-100 
presente no LDL. Então a APO B-100 se liga ao receptor o que resultará numa endocitose 
permitindo a entrada do LDL. O LDL transporta o colesterol em forma de éster de colesterol. Dentro 
da célula o LDL irá se condensar com o lisossomo (possui enzimas que quebram proteínas e éster 
de colesterol), então ele irá quebrar o APO B-100 e o éster de colesterol, liberando aminoácidos, 
ácidos graxos e colesterol. 
R.: A APO B-100 é a proteína pertencente ao LDL que é reconhecida por um receptor de 
membrana da célula. Através dessa proteína é que o LDL consegue entrar na célula, e sem ela ele 
não entraria, portanto, ele ficaria acumulado no sangue, formando ateromas. 
3) Com base no seu conhecimento em metabolismo de lipoproteínas, e com ajuda da figura 
abaixo, explique detalhadamente como ocorre o transporte dos lipídios através das 
lipoproteínas (quilomícrons, VLDL, LDL e HDL). 
Quilomícrons: são os responsáveis pelo transporte de lipídeos na dieta, principalmente 
triacilglicerol e colesterol. Eles possuem uma apo proteína chamada APO-CII que ativa a 
lipoproteina lipase nos capilares, que é a responsável pela quebra de triacilglicerol (quebra em 3 
ácidos graxos e um glicerol, os ácidos graxos são utilizados como fonte de energia e o glicerol vai 
para o fígado). 
*A APO-E serve para o reconhecimento do quilomícron remanescente do fígado. 
LDL: São responsaveis pelo transporte de triacilglicerol produzido pelo fígado. 
VLDL: Também possui a apo proteína APO-CII, então o VLDL sai do fígado com triacilgliceol e 
colesterol e faz o mesmo trajeto que o quilomicron. Conforme o VLDL perde triacilglicerol ele vai se 
tornando VLDL remanescente que também é chamado de IDL, quando o VLDL fica apenas com o 
colesterol ele transforma-se em LDL e pode ter dois caminhos: voltar para o fígado ou levar esse 
colesterol para os tecidos extra-hepáticos. 
HDL: Faz o transporte reverso de colesterol, retira o excesso de colesterol dos tecidos extra-
hepáticos e leva até o fígado para que lá seja metabolizado e liberado na forma de colesterol livre 
na bile ou vá para a formação dos sais biliares. Por isso ele é considerado o colesterol bom. 
*FCAT ou LCAT transforma o colesterol em ester de colesterol. A enzima APO-A ativa a LCAT. 
 
4) Uma mulher com 20 anos de idade com diabetes melito, em estado de semiconsciência, 
com febre, náuseas e vômitos foi admitida em um hospital. Sua respiração apresentava odor 
de acetona. Uma amostra de urina foi fortemente positiva para corpos cetônicos. Com 
relação ao caso apresentado, assinale a afirmativa incorreta. Justifique. 
A ( ) A mitocôndria do fígado tem a capacidade de converter acetil-CoA proveniente da 
β-oxidação de ácidos graxos em corpos cetônicos. Os compostos classificados como 
corpos cetônicos são o acetoacetato, β-hidroxibutirato e a acetona. 
B ( ) O acetoacetato, a acetona e o β-hidroxibutirato são transportados pelo sangue aos 
tecidos periféricos. Ali eles podem ser convertidos novamente em acetil-CoA, que é oxidada 
no ciclo de Krebs, dessa maneira são importantes fontes de energia para os tecidos 
periféricos. A acetona não pode voltar a ser acetil-CoA e é liberada na expiração. 
C ( ) Um sintoma frequente da cetoacidose é o odor de acetona na respiração, 
resultante da alta produção de acetona. 
D ( ) Quando a velocidade de formação dos corpos cetônicos é maior que a velocidade 
de seu consumo, seus níveis começam a aumentar no sangue, diminuindo o pH do sangue, 
condição chamada de cetoacidose. Essa condição é observada em casos de diabetes 
melito não controlado e no jejum. 
E ( ) Ao contrário dos ácidos graxos, os corpos cetônicos podem ser utilizados pelo 
sistema nervoso, sendo importante combustível durante o jejum. O fígado não tem a 
capacidade de degradar os corpos cetônicos e, assim sendo, somente os sintetiza para 
consumo pelos tecidos periféricos. 
5) Com relação ao seu conhecimento sobre o metabolismo de proteínas, considere a 
afirmativas a seguir: 
I – A uréia é a principal forma de eliminação dos grupos amino oriundo dos aminoácidos. 
Um átomo de nitrogênio da molécula de uréria é fornecido por NH4+ e o outro pelo 
aspartato. A uréia é produzida pelo fígado, através do ciclo da uréia, e então transportada 
pelo sangue até os rins, para ser excretada na urina. 
II – Quando a função hepática está comprometida, devido a efeitos genéticos no ciclo da 
uréia ou doença hepática, os níveis sanguíneos de amônia podem elevar-se, condição 
denominada hiperamonemia. A hiperamonemia apresenta efeito neurotóxico direto no 
sistema nervoso central. 
III – Aminoácidos em excesso em relação às necessidades biossintéticas da célula são 
degradados. O primeiro passo na degradação da maioria dos aminoácidos é a transferência 
de seus grupos amino para o α-cetoglutarato, formando um α-cetoácido e glutamato. Esse 
processo é denominado desaminação oxidativa e é catalisado pela enzima glutamato 
desidrogenase. TRANSAMINAÇÃO 
IV – Dois mecanismos são utilizados para o transporte da amônia dos tecidos periféricos 
para o fígado, para sua conversão final em ureia. O primeiro pode ser realizado pela 
glutamina, uma forma não tóxica de transporte de amônia. Na maioria dos tecidos a amônia 
combina-se com o glutamato formando a glutamina. A glutamina é transportada no sangue 
para o fígado, onde é clivada para produzir glutamato e amônia. O segundo mecanismo de 
transporte utilizado pelo músculo envolve alanina, um processo denominado ciclo da 
glicose-alanina. 
Estão corretas as alternativas: 
A ( ) I, II, III e IV 
B ( ) I, II e IV 
C ( ) II, III e IV 
D ( ) II e V 
E ( ) I, II e III 
6) Um rapaz proveniente de uma região endêmica de malária foi internado com sintomas 
desta doença. O diagnóstico laboratorial confirmou a suspeita e prontamente foi instituído o 
tratamento à base de antimaláricos. Dois dias depois o paciente piorou e exames 
laboratoriais foram realizados, sendo que, a hemoglobina mostrou uma queda acentuada 
juntamente com o número de hemácias, consequência da anemia hemolítica. A suspeita de 
uma deficiência da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) foi levantadae para 
comprovar, foi realizada a determinação quantitativa desta enzima nas hemácias, o que 
mostrou uma atividade catalítica muito baixa. Baseado no texto apresentado, responda: 
A – A enzima glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) pertence a qual via metabólica? Esta 
via metabólica ocorre em quais tecidos e leva a produção de quais moléculas? Qual a 
importância dessas moléculas no organismo humano? 
Via das pentoses fosfato. Esta via ocorre principalmente no fígado, tecido adiposo, tecido nervoso 
(cérebro) e seus produtos são: NADPH e ribose-5-fosfato. O NADPH auxilia na função do controle 
do estresse celular, atuando como um antioxidante de superóxidos, por exemplo, o peróxido de 
hidrogênio, transforma-o em duas moléculas de água. Já a ribose-5-fosfato atua na produção de 
nucleotídeos, DNA e RNA. 
B – Explique porque a deficiência da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), em 
determinadas circunstâncias, (como o uso de antimaláricos, sulfas, radiação ionizante) 
causa anemia hemolítica. 
As substâncias citadas são moléculas radioativas que se ligam as nossas células e são 
extremamente prejudiciais, pois podem formar espécies reativas de oxigênio. A enzima glicose-6-
fosfato desidrogenase é a responsável por produzir o primeiro NADPH da via das pentoses fosfato. 
Portanto, a primeira reação da via das pentoses fosfato não ocorre e o NADPH que provém dela 
não é produzido e sem ele, essas substâncias atuam no nosso organismo de maneira negativa. Os 
eritrócitos, ao sofrerem a ação destes radicais livres são rompidos e sofrem hemólise e isso 
acontece pois eles dependem exclusivamente do NADPH produzido dessa via, e sem ele elas 
sofrem a hemólise causando uma anemia hemolítica. 
C – O paciente apresente consequências fisiopatológicas mais aparentes nas hemácias 
(anemia hemolítica) do que em outras células, como as do fígado. Explique. 
As células do fígado, por apresentarem mitocôndria, conseguem o NADPH produzido de outras 
vias e não só da via das pentoses fosfato, diferentemente dos eritrócitos. Sem a enzima haverá 
acumulo de radicais livres, que irão oxidar os lipídios da membrana rompendo a célula. 
7) Ácidos graxos armazenados no tecido adiposo, na forma de triacilglicerol, servem como a 
principal reserva de combustível do organismo. Os triacilgliceróis proporcionam energia 
metabólica concentrada, pois são altamente reduzidos e muito anidros. A oxidação completa 
de ácidos graxos libera uma grande quantidade de energia. 
Com relação ao metabolismo dos lipídios, analise as afirmativas a seguir: 
 I – Quando ácidos graxos são requeridos pelo organismo para a produção de energia, a 
lipase sensível a hormônio das células adiposas inicia a degradação dos triacilgliceróis 
armazenados. Os ácidos graxos são levados pela albumina para o fígado e tecidos periféricos que 
utilizam o ácido graxo como fonte de energia e o glicerol é levado pelo sangue ao fígado. 
 II – A degradação dos ácidos graxos (β-oxidação) ocorre na mitocôndria. A carnitina é 
necessária para o transporte de ácidos graxos com mais de 12 carbonos do citosol para a 
mitocôndria. São necessárias as enzimas carnitina acil transferase I e carnitina acil transferase II. A 
carnitina acil transferase I é inibida por malonil-CoA. 
 III – Estando o ácido graxo dentro da mitocôndria, ele será oxidado produzindo acetil-CoA, 
NADH e FADH2. 
 IV – A oxidação de ácidos graxos com número ímpar de carbonos procede a liberação de 
dois carbonos (acetil-CoA) por vez, até finalmente formar uma molécula de três carbonos (propionil-
CoA). Esse composto é convertido em succinil-CoA, um intermediário do ciclo de Krebs. 
Estão corretas apenas as afirmativas: 
A ( ) I, II e IV 
B ( ) Todas as afirmativas 
C ( ) I, III e IV 
D ( ) II, III e IV 
E ( ) I, II e III 
8) Um paciente desenvolve uma doença caracterizada por fraqueza muscular progressiva e 
espasmos musculares dolorosos. Esses sintomas são agravados no jejum, exercícios e uma 
dieta rica em gorduras. O homogeneizado de uma amostra de músculo do paciente oxida o 
oleato adicionado mais lentamente do que os homogeneizados de amostras de músculos 
obtidas de indivíduos saudáveis. Quando a carnitina foi adicionada, a velocidade de 
oxidação do oleato se igualou àquela dos homogeneizados. O paciente foi diagnosticado 
como tendo uma deficiência de carnitina. Baseado nestes dados, responda: 
A – Por que a carnitina adicionada aumenta a velocidade de oxidação do oleato no 
homogeneizado de músculos do paciente? Explique. 
Porque a principal função da carnitina é transportar ácidos graxos de cadeia longa (com mais de 12 
carbonos) do citosol para o interior da mitocôndria, para que seja realizada a β-oxidação. 
B – Por que os sintomas são agravados pelo jejum, exercício físico e a dieta rica em 
gorduras? 
No jejum ocorre a hipoglicemia, o ácido graxo é então mobilizado para ser utilizado como fonte de 
energia. Durante o exercício físico o consumo energético é aumentado, necessitando da 
mobilização do ácido graxo, já a dieta rica em gorduras o excesso do ácido graxo gera sobrecarga 
no metabolismo. 
C – Calcule o rendimento de ATP na oxidação completa de ácido esteárico (18 carbonos). 
Considere as etapas de oxidação, processamento de acetil-CoA pelo ciclo de Krebs, cadeia 
de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa. 
*BETA OXIDAÇÃO: 9 acetil-CoA, 8 NADH, 8 FADH2 (gasto de 2 ATP). 
*Se com 1 acetil-CoA, ciclo de Krebs libera 3 NADH, 1 FADH2 e 1ATP, que resultaria em 10 ATPs 
(3NADHx2,5; 1FAHD2x1,5; 1ATP), como são 9 acetil-CoA, seriam 90 ATPs. 
*Na cadeia transportadora de elétrons, cada NADH produz 2,5 ATP e cada FADH2 produz 1,5ATP, 
se temos 8 NADH, então são produzidos 20 ATP provindos do NADH e 12 ATP provindos do 
FADH2. 
*No total, teríamos 122 ATPs, porém, diminuímos 2ATPS que foram gastos para transportar o 
ácido graxo para dentro da mitocôndria, então seria 120 ATPs. 
9) Em células de mamíferos a síntese de ácidos graxos ocorre no citosol. O substrato inicial 
para esta série de reações é a acetil-CoA, a qual se forma na matriz mitocondrial. Como a 
acetil-CoA se move da matriz para o citosol? 
A ( ) A acetil-CoA reage com o oxaloacetato e deixa a matriz como citrato através do 
transportador de citrato. 
B ( ) A acetil-CoA combina-se com o bicarbonato e é transportada para fora da matriz 
como piruvato. 
 C ( ) Há uma proteína específica transportadora de acetil-CoA. 
 D ( ) A acetil-CoA é uma molécula não polar capaz de se difundir livremente através das 
membranas. 
 E ( ) Tanto a membrana mitocondrial interna quanto a externa são livremente 
permeáveis a acetil-CoA devido à presença de poros ou canais transmembranas. 
10) Durante a situação de “lutar ou fugir”, a liberação de adrenalina promove a degradação 
de glicogênio no fígado, coração e músculo esquelético. O produto final da degradação do 
glicogênio no fígado é a glicose. Ao contrário, o produto final no músculo esquelético é o 
piruvato. Por que são observados produtos diferentes da degradação do glicogênio nesses 
dois tecidos? 
Isso ocorre pois, apenas no fígado existe a enzima glicose-6-fosfatase, responsável por fazer a 
quebra do glicogênio em glicose, e assim manda essa glicose para a corrente sanguínea. 
Enquanto no músculo esquelético, a enzima que degrada o glicogênio em glicose não existe, 
permanecendo aprisionada na forma de glicose-6-fosfato, comprometido então com a via glicolítica 
que produz piruvato.