Insulina e análogos - Moises Lopes Atm 24

Prévia do material em texto

MOISÉS MOREIRA LOPES ATM24 FURG 1 
 
Insulina e análogos 
Considerações gerais 
Todas as insulinas comercializadas são U100, ou seja, a potência de todas as 
insulinas comercializadas no Brasil é de 100 U/ml. Além disso, as preparações de insulina 
têm alto grau de pureza. 
A insulina que está fora de uso deve ser armazenada na geladeira e nunca deve ser 
congelada. Já a insulina que está em uso deve ser mantida em temperatura ambiente 
(25°C) por 4-6 semanas. 
Esse hormônio baixa glicose, mas não é seu único efeito. 
• Efeitos imediatos: 
o Liga-se em segundos com o receptor 
o Realiza transporte de glicose e íons 
o Faz modificações enzimáticas 
• Efeitos intermediários: 
o Expressão gênica (5-60min) 
• Efeitos tardios: 
o Proliferação e diferenciação celular 
Insulina 
Insulina é quando a molécula não foi modificada e o análogo de insulina é quando 
se modifica os AA da cadeia. 
Insulina injetável 
As preparações de insulina são classificadas de acordo com a duração da sua ação: 
• Ação rápida ou ultrarrápida: Normalmente utilizada nas refeições (simulam a 
secreção prandial). 
o Início muito rápido e curta duração 
o Representantes: 
▪ Lispro, Asparte e Glulisina. 
• Todos são semelhantes e superior a insulina regular. 
• Análogos da insulina cujo início de ação é mais rápido e a 
duração é mais curta. Isso permite que possa ser aplicada 
antes, durante ou após as refeições. 
o Todas dissociam-se rapidamente em monômeros. 
• Tem baixa tendência em formar hexâmetros, ou seja, não vai 
precisar de muito tempo para ser metabolizado. A inversão nos 
aa não interfere na ligação com o receptor. 
• Lispro: Esse análogo mimetiza melhor a insulina fisiológica. Isso 
ajuda a controlar o pico glicêmico pós-prandial e diminuir os 
episódios de hipoglicemia. 
 
MOISÉS MOREIRA LOPES ATM24 FURG 2 
 
 
• Ação curta: É idêntica à insulina humana. 
o Rápido início de ação 
o Representante: 
▪ Insulina regular: Trata-se de uma insulina solúvel complexada com 
zinco que possui a mesma sequência de aminoácidos que a insulina 
humana endógena. 
• Em solução na forma de hexâmeros na presença de zinco - 
estabilidade (início de ação tardio) 
• É uma solução límpida e estável de pH 4,5. 
• Pode ficar até uma semana fora da geladeira, mas se 
desestabiliza em temperaturas maiores que 25°C. 
• A administração subcutânea é a mais recomendada, mas pode 
ser também EV ou IM. 
o Deve ser aplicada subcutânea 30min antes das refeições 
e demora 20min para iniciar sua ação. 
o A duração de sua ação é de 8h e pode gerar momentos de hipoglicemias. É 
indicada para diabetes descompensada e pode ser utilizada em associação 
com insulinas de ação prolongada. 
• Ação intermediária: Geralmente é usada para controle de insulina basal, sendo 
necessário a administração de pelo menos duas vezes ao dia para fornecer 
cobertura basal de 24 horas. 
o Início lento. 
o Representantes: 
▪ Insulina NPH (neutral protamina Hagedorn): É uma suspensão 
cristalizada de insulina humana, protamina e zinco em um tampão 
neutro que atrasa a liberação da insulina na corrente sanguínea. 
• Protamina é uma proteína extraída do esperma do salmão que 
ajudar a retardar a absorção e eliminação da insulina. 
 
MOISÉS MOREIRA LOPES ATM24 FURG 3 
 
• Funciona num pH de 7,4; 
• Sua administração é subcutânea 
• Sua ação máxima é atingida em 8h e dura aproximadamente 
24h. 
• É indicada para todos os diabéticos. 
• Sua aplicação é de manhã antes do café, de noite antes do 
jantar ou ao deitar. 
• Não é indicada em caso de cetoacidose ou situações 
emergenciais e pode ser associada à insulina regular em 
tratamentos de manutenção. 
• Após administração subcutânea, enzimas proteolíticas vão 
degradar a Protamina (1 Protamina = 6 insulinas) permitindo 
absorção da insulina. 
o Pode ser administrada de 2 a 4 vezes ao dia. 
• Ação longa: Possibilitam liberação mais constante de insulina e são administradas 
1 ou 2 vezes /dia. 
o Início lento. 
o Representantes: 
▪ Insulina glargina: É idêntica à insulina humana, exceto pela 
substituição de glicina por asparagina na posição A21 e pela adição de 
duas moléculas de arginina ao terminal amino da cadeia B da molécula 
de insulina, 
• As moléculas de insulina dissolvem-se lentamente e produzem 
níveis baixos e contínuos de insulina circulante. 
• Ela não possui pico de ação 
• Em geral, a glargina é administrada uma vez ao dia; 
▪ Insulina determir: É o análogo de insulina mais recentemente 
desenvolvido. 
• Geralmente é administrada duas vezes ao dia para obtenção 
de um nível basal uniforme de insulina. 
• Retarda a absorção, ação e depuração. 
• Dose dependente 
 
MOISÉS MOREIRA LOPES ATM24 FURG 4 
 
 
 
OBS! Podem ser feitas misturas de alguns tipos de insulina: lispro/asparte; regular/NPH. 
OBS! Quanto mais rápida a absorção, mais rápido o início de ação e mais curta a 
duração. Velocidade absorção depende: 
• Solubilidade da preparação 
• Circulação do local 
OBS! Níveis plasmáticos das insulinas: 
 
 
 
 
 
MOISÉS MOREIRA LOPES ATM24 FURG 5 
 
Perfil de ação das insulinas basais 
1. NPH: é instável (necessita mais que uma injeção diária), precisa de duas injeções 
ou mais para cobrir um período de 24h, apresenta pico de ação, as variações de 
ação são individuais, causa hipoglicemia e precisa ser ressuspensa (misturar todo o 
conteúdo do frasco, pois contém Protamina). 
2. Detemir: é estável, dose-dependente (duas injeções diárias para cobrir 24h), tem 
pico de ação dose-dependente, os efeitos são reprodutíveis, é segura, não precisa 
ser ressuspensa, maior dose em relação à NPH e Glargina, não é muito utilizada. 
3. Glargina: é estável, uma injeção cobre 24h, não tem pico de ação, os efeitos são 
reprodutíveis, é segura, não precisa ser ressuspensa, a farmacodinâmica é 
semelhante à bomba de insulina, muito utilizada. 
OBS! Fenômenos: 
• Somogi: Observaram que o paciente aplicava insulina a tarde, porém no dia 
seguinte de manhã estava com a glicemia de 150. Quanto mais o médico aumentava 
a dose, maior ficava a glicemia do paciente ao amanhecer. Por quê? De madrugada 
o paciente estava tendo episódios frequentes de hipoglicemia, assim acordava com 
hiperglicemia. Ou seja, o fenômeno de Somogi é uma hiperglicemia de jejum reativa 
a uma hipoglicemia da madrugada. 
• Fenômeno do Alvorecer: O paciente diabético vem com uma glicemia de 200 
durante a madrugada e ao amanhecer tem um pico de 260. Isso ocorre, devido ao 
ciclo circadiano, que é fisiológico e estimula diversos hormônios (ex: cortisol) que 
promovem hiperglicemia. 
Tratamentos com insulina: 
• Indicações: 
o Diabetes Tipo I: Sempre 
o Diabetes Tipo II: Em falha secundária (falência de células β), cirurgias, 
infecção ou gravidez. 
OBS! Não é incomumr um paciente diabético tipo I fazendo tratamento com vários tipos de 
insulina (basal, UR) + metformina + drogas orais. É normal, pois hoje se tem uma epidemia 
de síndrome metabólica nos diabéticos tipo I. 
• Tratamento Convencional: 
o Iniciar o tratamento com NPH 0,2U/Kg de peso ao deitar (22h). 
o Aumentar a dose quando a glicemia for > 130mg/dL. 
• Orientações mínimas ao paciente: 
o Quando tiver sinais e sintomas de hipoglicemia (coração palpitar, suar frio, 
tremer) e hiperglicemia. 
o Situações especiais: infecções, atividade física. 
o Saber como modificar as doses de insulina. 
o Levar sempre junto glicose ou açúcar comum. 
 
 
MOISÉS MOREIRA LOPES ATM24 FURG 6 
 
• Orientações gerais sobre insulina ao paciente: 
o 1 ml de solução contém 100 U de insulina. 
o Deve ser estocada na parte inferior da geladeira.o Não deve ser congelada ou submetida a temperaturas maiores que 30°C. 
o As seringas descartáveis podem ser utilizadas pelo MESMO paciente. 
o Aplicação via subcutânea (90° da superfície de aplicação).