AES 7 - Concepção, Formação do Ser Humano e Gestação 01

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Emanuela L. Milhomem - Medicina
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problema 1
Objetivos: 
1. Descrever o eixo Hipotálamo-Hipófise-Ovário; 
2. Caracterizar a gametogênese feminina e masculina e o processo de fecundação; 
3. Descrever o processo de embriogênese e organogênese até 8ª semana  
4. Explicar o ciclo menstrual normal feminino, evidenciando as fases do ciclo e os hormônios envolvidos em cada fase; 
5. Descrever a quantificação do sangramento vaginal aumentado (transbordo, número, quantidade e tamanho de coágulos). 
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-OVÁRIO
· O hipotálamo produz hormônios estimuladores e inibidores
· GnRH é produzido de forma cíclica e pulsátil no hipotálamo, controlado por mecanismos de feedback
· Células produtoras de GnRH são oriundas do Bulbo olfatório e se localizam no núcleo arqueado do hipotálamo. 
· A porção lateral da hipófise produz FSH e LH
→Fisiologia do ciclo:
· Hipotálamo produz GnRH
· GnRH: Responsável pela liberação das gonadrotofinas que agem sobre a adeno hipófise
· Adeno hipófise produz Gonadrotofinas FSH e LH
· FSH e LH agem no ovário estimulando produção de estrogênio e progesterona
· Estrogênio: Prolifera o endométrio (mitoses de células endometriais)
· Progesterona: Produz mucopolissacarídeos para receber o ovo fecundado
GAMETOGENESE FEMININA E MASCULINA 
PROCESSO DE FECUNDAÇÃO 
· A gametogênese é um processo no qual células diplóides geram células haploides
· Nos homens a meiose ocorre a partir da puberdade
· Nas mulheres a meiose ocorre primariamente na vida embrionária, sendo retomada a partir da puberdade
- Gameta masculino: Espermatozoide (n) 
- Gameta feminino: Ovócito / Oócito (n) 
- Ocorrência da meiose: divisão celular que reduz pela metade o número de cromossomos das células 
· ESPERMATOGÊNESE: 
- Processo quantitativo 
- Início na puberdade (a partir da espermatogônia) 
- Ocorre nos túbulos seminíferos 
- Espermatogônia -> 4 Espermatozoides 
- Participação das células de Sertoli: dão suporte e nutrição para as células germinativas 
- Após o término do processo, os espermatozoides armazenam-se no Epidídimo, onde amadurecem com a chegada da puberdade 
-Vão do epidídimo para a uretra através do ducto deferente 
- Testosterona produzida pelas células de Leyding: fator essencial que promove a espermatogênese 
- Espermiogênese: período de maturação das espermátides (2 meses)
· OOGÊNESE/OVULOGÊNESE: 
- Processo qualitativo 
- Início antes do nascimento e continuação na puberdade 
- Oogônias -> Oócitos maduros 
- Todas as Oogônias se desenvolvem em oócitos primários antes do nascimento, sem exceções 
- Ocorre até a menopausa 
- Formação de corpos polares 
- Fase pré-natal: as células foliculares (originadas a partir da diferenciação celular causada pelo FSH) que circundam o ovócito I secretam o inibidor de maturação do ovócito, 
que estaciona o processo meiótico na prófase I 
- Puberdade: o ovócito I (2n), estimulado pelo hormônio luteinizante (LH), finaliza a meiose I, produzindo um ovócito II (n) e um 1° corpúsculo polar (n) 
- O ovócito II (é o que sofre a ovulação), durante a meiose II, fica estacionado na metáfase II até que ocorra fecundação
- A célula fecundada dá origem ao zigoto (2n) 
- Corona radiata: coroa de proteção do oócito; liberada em volta do ovócito já na ovulação
- Folículo primordial (surge com a ação do 
FSH) -> Folículo em crescimento (momento 
em que a zona pelúcida surge) -> Folículo 
Primário Maduro (fase pré antral) -> Folículo 
Secundário (fase antral; ocorre o começo da 
formação do Antro Folicular) -> Folículo 
Secundário Maduro (Antro formado; 
Formação do Cúmulo Oóforo, responsável 
por sustentar o ovócito): O que sobre do 
folículo torna-se o corpo lúteo (sustentado 
pelo BetaHCG) 
· FECUNDAÇÃO
- Quando o espermatozoide se une ao ovócitoII e forma o zigoto 
- Maturação dos espermatozoides
- Reação acrossômica: consiste na libertação/exocitose de enzimas hidrolíticas presentes numa vesícula do espermatozoide (denominada acrossoma) que degradam a 
zona pelúcida do oócito e permite a fusão das membranas do espermatozoide e oócito.
· Sequência da fecundação:
- Estimula o ovócito a finalizar a segunda divisão meiótica 
- Restaura o número diploide normal de cromossomos (46-2n) no zigoto 
- Resulta na variação da espécie humana por meio da mistura de cromossomos maternos e paternos 
- Determina o sexo cromossômico do embrião 
- Causa a ativação metabólica da oótide e inicia a clivagem do zigoto 
- Quando o embrião atinge o útero, é produzido um hormônio chamado Hormônio Coriônico Gonadotrófico (HCG). É esse 
hormônio que induz o ovário a produzir estrogênio e progesterona 
 + Esses últimos hormônios vão inibir a secreção de FSH, barrando a menstruação e deixando a gravidez ocorrer da forma ideal 
CICLO MENSTRUAL 
Variação de 25 a 30 dias 
O ciclo é dividido em: Folicular, ovulatório e luteo 
Função do ovário: liberação de gametas (oócitos) e produção de hormônios esteroides (estradiol e progesterona)
Processos no ovário: Maturação folicular, ovulação, formação do corpo lúteo e regressão folicular.
→ Fases do CICLO OVARIANO: Folicular e Lútea 
→Fases do CICLO UTERINO: Proliferativa, Secretora e Menstrual
→1º Fase: Fase FOLICULAR
· Duração: 10 -14 dias
· Folículo primordial, primário, pré-antral, antral e pré-ovulatório
· Começa no primeiro dia de sangramento até a liberação do óvulo, a fase de ovulação.
· Aumento de FSH com proliferação folicular e crescimento de folículo dominante
· Os níveis elevados de FSH circulantes evitam apoptose folicular e atresia 
· O aumento de FSH ocorre quando há queda de progesterona, estradiol e inibina A
· Com o amadurecimento dos folículos, ocorre alta produção de estrogênio, resultando no espessamento do endométrio e formação dos vasos (condição que torna o útero preparado para receber o ovulo fecundado e iniciar a gravidez)
· Enquanto estrógeno estimula o FSH no interior do folículo maduro, no eixo hipotálamo-hipófise ocorre feedback negativo para o FSH.
· Aqueda dos níveis circulantes de FSH provoca redução da proliferação e da função das células da granulosa, com consequente atresia folicular.
· Ao final, o folículo dominante continua desenvolvendo e crescendo, secretando mais estrogênio ocorrendo pico de estradiol no 10ºdia
→ Fase OVULATÓRIA 
· Por volta do 14º dia após 12 hrs do pico de LH e 36 horas após o pico de estradiol 
· Níveis de estrogênio continuam aumentando e leva o corpo a produzir LH, o folículo atinge maturação e romper
· Ovulação ocorre após 32-36 horas da elevação de LH 
→2º Fase: Fase LUTEA 
· Dura 14 dias (da ovulação até o 1º dia da próxima menstruação)
· Presença de LH: Preparação do organismo para gestação
· Progesterona alta desde a ovulação, permanece aumentando para que ocorra nidação
· Nidação: Implantação do ovulo fecundado no endometrio
· A progesterona promove maior revestimento do endométrio, preparando o útero para receber o ovulo fecundado e fixação do zigoto
· Se ocorrer nidação inicia a produção de HCG. Mantendo o corpo lúteo ativo 
· Se não ocorrer fecundação o corpo lúteo degenera 
Teoria das duas células (no ovário) - 
Explica como o estradiol é produzido
Resumo dos hormônios
· GnRH
Hipotálamo – Secreção pulsátil 
FSH e LH (hipófise)
· FSH
→Inicia o desenvolvimento de diversos folículos
Ováricos
· LH
→Desencadeia a ovulação
· Progesterona
→Prepara o endométrio para a implantação do
Embrião
Canal cervical: Aumento do muco espesso 
Epitélio vaginal: Descamação
Endométrio: Secreção com glândulas dilatadas e tortuosas, vasos espiralados 
· Estrogênio
→Aumento da espessura do endométrio, preparando-o para receber o embrião
Canal Cervical: Aumento do muco 
Epitélio vaginal: Proliferação de células superficiais
Endométrio: Proliferação com glândulas alongadas e vasos retilíneos
EMBRIOGENESE E ORGANOGENESE ATÉ 
8ª SEMANA
Sempre que houver formação de gameta (23 cromossomos), ocorre meiose 
Célula 2n- diploide – Também chamada de Somatica
Célula n-haploide – Germinativa ou Gamética 
· Formação do Zigoto: acontece na tuba uterina
· Clivagens doZigoto: O zigoto passa por muitas divisões (mitoses) e se encaminha para o útero
· Nidação: Até chegar no estágio chamado blastocisto, quando irá se fixar nas paredes do endométrio. Se a nidação for bem sucedida iniciará a gestação do embrião. Se não for bem sucedida, o blastocisto será eliminado na menstruação;
· Formação dos Anexos Embrionários: O embrião continua o seu desenvolvimento com a formação do cório, do âmnio, do alantoide e do saco vitelínico, cujas funções são proteger, nutrir e realizar as trocas entre o embrião e meio externo
· Organogênese: formam-se os folhetos embrionários, que são camadas de células que originarão os tecidos e órgãos do embrião
· O zigoto é a primeira célula do novo ser
· O zigoto se forma depois da fertilização, quando os núcleos das células se fundem (cariogamia)
· Em seguida, o zigoto passa por muitas divisões celulares (mitoses), originando muitas células que permanecem unidas e formarão o embrião.
· A divisão do zigoto, também chamada clivagem ou segmentação, origina inicialmente duas células chamadas blastômeros.
· Em seguida, os blastômeros de dividem novamente, formando 4 células, depois 8 e assim segue até formar muitas células no estágio da mórula
· A mórula passará por novas divisões formando o blastocisto, que se diferencia por apresentar uma cavidade interna (blastocela).
· Continua o desenvolvimento do blastocisto, que possui uma massa de células germinativas no seu interior, é chamado de embrioblasto, e irá se fixar na parede do útero.
· Nidação: Implantação e desenvolvimento do embrião
→ANEXOS EMBRIONÁRIOS
· Fixação do embrião se fixa na parede uterina
· Células continuarão a se multiplicar 
· Formação de camadas celulares: folhetos embrionários ou germinativos.
· A partir das camadas celulares mais externas surgem anexos embrionários. São eles: o cório e o âmnio e o saco vitelínico.
· O cório e o âmnio se desenvolvem juntos
· O espaço formado pelo âmnio será preenchido pelo líquido amniótico 
· O cório é ligado ao tecido uterino, depois forma as vilosidades coriônicas que penetram na parede uterina e origina a placenta. 
· O saco vitelínico tem no começo da formação o papel de realizar a circulação sanguínea.
→ORGANOGENESE
· A partir dos folhetos embrionários serão formados todos os órgãos do embrião 
· Ectoderma: Folheto embrionário mais externo, formará o sistema nervoso e os órgãos dos sentidos
· Primeiros órgãos: encéfalo, a medula espinhal e coluna vertebral (Isso ocorre por volta da terceira semana de gestação)
· Mesoderma: origina a derme, os ossos, cartilagens, músculos e sistemas circulatório, excretor e reprodutor.
· Endoderma: origina órgãos do sistema digestivo, fígado, pâncreas, tubo digestivo e pulmões.
1ª semana
· Ocorre Clivagem (repetidas divisões do zigoto)
· O zigoto é divido em duas, quadro e mais células (blastômeros)
· A divisão do zigoto em blastômeros começa cerca de 30 horas após a fertilização e resulta na formação da mórula
2ª semana
· Implantação do blastocisto
· O blastocisto se fixa no endométrio para iniciar a fase de implantação
· A implantação acontece na parede posterior do corpo do útero (espaço entre a abertura de glândulas do endométrio)
3ª semana
· Início do período embrionário que termina no final da 8ª semana de gestação
· Ocorre o rápido desenvolvimento do embrião a partir do disco embrionário e neurulação (formação da placa neural)
4ª a 8ª semana
· Formação dos principais órgãos e sistemas do corpo
· Encéfalo, coração, fígado, membros, ouvidos, nariz e olhos
· Período crítico devido à possibilidade de distúrbios que podem originar malformações congênitas 
9ª semana até o nascimento
· Início do período fetal
· No início da 20ª semana aparece o lanugo (pelos curtos, finos e macios que cobrem o corpo do feto) e o cabelo
QUANTIFICAÇÃO DO SANGRAMENTO VAGINAL AUMENTADO (TRANSBORDO, NÚMERO, QUANTIDADE E TAMANHO DO COÁGULO) 
· O sangramento vaginal anômalo caracteriza-se por qualquer sangramento vaginal que ocorra:
· Antes da puberdade
· Durante a gestação
· Após a menopausa
· Entre as menstruações
· Considera-se anômalos quando:
· Uso de mais de dois absorventes internos por hora)
· Durem muito tempo (mais de sete dias)
· Ocorram com muita frequência
· Ocorram com pouca frequência
· Pode dar origem a uma deficiência de ferro, anemia e, às vezes, uma queda perigosa da pressão arterial
· Na paciente pré-pubere, identificar sinais de puberdade precoce, abuso sexual, trauma por acidente e corpo estranho
· Quando a mulher faz uso de qualquer medicamento hormonal ela pode sangrar irregularmente
· Causas
· Útero: Pólipos, hiperplasia do endométrio, adenomiose, adenocarcinoma do endométrio, disfunções ovarianas
· Colo do útero: Câncer, pólipos, cervicite, endometriose
· Vagina: Atrofia, traumas, doenças inflamatórias/Infecciosas
· Vulva: Trauma, doenças infecciosas/inflamatórias 
· Os parâmetros para definir aumento do sangramento é que a mulher compare o fluxo dela com ela mesma. 
· Parâmetro de sangramento em torno de 80ml
· Perguntas: 
Consegue esperar 3 horas para trocar o absorvente? Quantos absorventes usa (não deve ultrapassar 20)? Precisa levantar a noite para trocar o absorvente? Elimina coágulos maiores que 1cm?
→ ADOLESCENTES (MENACME)
· Menacme (fase que a mulher é fértil)
· Após menarca, os dois ou três primeiros anos de ciclos menstruais, tendem a ser irregulares
· Os primeiros ciclos são anovulatórios (os mecanismos de liberação de LH ainda não estão totalmente amadurecidos)
· Algumas podem desenvolver coagulopatia, anemia, em alguns casos tratar o sangramento com progesterona 
→
→ FASE PRÉ MENOPAUSA
· A mulher começa a ter ciclos anovulatórios novamente
· Os ciclos anovulatórios ocorrem porque nesta fase já esgotaram-se os folículos
· Comum sangramento menstrual excessivo e irregular
· Devido à mulher não voltar a menstruar e produzir progesterona, há possibilidade de alterações de linhagem maligna no endométrio
· O endométrio pode apresentar uma proliferação persistente, uma hiperplasia sem atipia, hiperplasia com atipia e até mesmo um câncer de endométrio
· Comuns: Miomas uterinos, pólipos endometriais, Adenomiose (foco de endometriose no miométrio), doenças malignas e traumas