Hiperplasia Adrenal Congênita - Pediatria

Prévia do material em texto

Hiperplasia Adrenal Congênita 1
Hiperplasia Adrenal Congênita 
Doença autossômica recessiva 
Glândula suprarrenal dividida em medula (ectoderma) e córtex (mesoderma)
Medula faz um trajeto até o encontro do córtex para a formação no período 
embrionário
Córtex
Glomerular —> Aldosterona 
Fasciculada —> Cortisol 
Reticular —> Androgênios
Medular —> Catecolaminas 
Distúrbio enzimático da 21-hidroxilase 
Hormônios da adrenal derivados do colesterol (Aldosterona, cortisol e 
andrógenos) 
21-OH converte o colesterol em aldosterona e cortisol 
A deficiência aumenta a produção de androgênios 
Esteroidogênese adrenal
CRH —> ACTH —> Cortisol e Andrógenos adrenais 
A ação da 17-hidroxilase permite a conversão da pregnenolona em 17 
hidroxipregnenolona e da progesterona em 17 hidroxiprogesterona
Por meio da 17-20 liase há a conversão da 17 hidroxipregnenolona em 
DHEA (desidroepiandrosterona) e a 17 hidroxiprogesterona em 
androstenediona 
3-betaHSD (hIdroxiesteroidodesidrogenase) converte a pregnenolona em 
progesterona e a 17-hidroxipregnenolona em 17-hidroxiprogesterona 
21-hidroxilase converte a 17-hidroxiprogesterona em 11-deoxycortisol 
11-beta-hidroxilase converte o 11-deoxycortisol em cortisol 
Hiperplasia Adrenal Congênita 2
A hiperplasia é causada pelo aumento do ACTH frente ao quadro de reduzida 
produção de determinado hormônio adrenal 
Deficiências da 21-hidroxilase, 11-beta-hidroxilade, 17-alfa-hidroxilase, 3-betaHSD, 
StAR e POR como causas da HAC
💡 Deficiência da 21-hidroxilase como principal causa —> Acúmulo de 
17OHprog
Deficiência de 21-hidroxilase (Clássica)
Não há a conversão da progesterona em deoxycorticosterona nem da 17-
hidroxiprogesterona em 11-Deoxycortisol 
Aumento de progesterona e 17-hidroxiprogesterona 
Aumento na produção de ACTH para “compensar” e estimular produção de 
aldosterona e cortisol —> Aumento de 17-hidroxiprogesterona —> Sobrecarga na 
produção de andrógenos 
Hiperplasia Adrenal Congênita 3
Baixa produção de cortisol e mineralocorticoides
Forma perdedora de sal —> Inativação completa da 21-hidroxilase
2/3 dos casos
Crise adrenal nos 2 primeiros meses de vida 
Perda de sal pela falha na produção de aldosterona —> Impede reabsorção 
Desidratação grave não responsiva à reposição hídrica 
Hiponatremia, hipercalemia e acidose metabólica 
Aldosterona retém sódio e excreta potássio e H+
Virilização pela maior produção de androstenediona 
Gemência e respiração acidótica para tentar compensar o quadro
Forma Virilizante Simples —> 1 a 2% de atividade enzimática 
Virilização (meninas)
Pode chegar a genitália ambígua sem testículos palpáveis 
Baixa atividade de aldosterona e cortisol 
Nos meninos o diagnóstico é dificultado
Pode levar a crescimento precoce de pelos e rápido crescimento ósseo no 
futuro
Forma clássica —> < 50% de atividade enzimática
Sintomas leves ou sem sintomas 
Causa de infertilidade na vida adulta, sinal de hiperandrogenismo…
Diagnóstico —> Deve ser realizado precocemente a partir do teste de triagem 
neonatal 
Dosagem de 17-OH-progesterona 
Pode haver um aumento falso em pacientes graves, prematuros ou sob 
grande situação de estresse
Estresse da adrenal, causando uma maior função da glândula 
Hiperplasia Adrenal Congênita 4
Refazer teste para confirmar 
Está alterada na deficiência de 21-OH e 11-beta-OH
Se alterado, realizar teste de corticotrofina 
Realizar medição basal e 60 minutos após o uso de ACTH de 
17-OH progesterona
Cortisol*
Deoxicorticosterona* 
17-hidroxipregnenolona 
DHEA
Androstenediona
Em crianças maiores ou adultos —> Realizar medição da 17-OH-progesterona 
pela manhã (> 30 nmol/L ou > 1000 ng/L)
💡 Os exames não são tão fidedignos pelas variações dos hormônios 
adrenais frentes a situações estressoras 
Tratamento a partir da reposição de glicocorticoides e mineralocorticoides —> 
Feedback negativo na hipófise —> Redução dos andrógenos 
Hidrocortisona VO
Fludrocortisona 50-200 microgramas/dia (Mimetiza a função da aldosterona)
Reposição de sódio entre 6-12 meses de vida 
Aumentar a dose em temperaturas altas 
💡 Não é possível realizar reposição enzimática
Realizar ajustes frente a situações de estresse (não há produção de cortisol 
nestas situações)
Hiperplasia Adrenal Congênita 5
Deficiência de 11-betahidroxilase
Impede a formação de corticosterona e cortisol 
Alta concentração de deoxycorticosterona e Deoxycortisol 
Aumento do ACTH pela tentativa de compensação
Redução de glicocorticoides, aumento dos esteroides e redução da aldosterona 
(manutenção da atividade pela deoxycorticosterona)
Virilização 
Os altos níveis de deoxicorticosterona mimetizam a ação da aldosterona —> 
Reabsorção de sódio + água —> Hipertensão arterial 
Não há relação com o sistema renina-angiotensina 
Deficiência de 17-alfahidroxilase
Impede a via de produção de cortisol e de andrógenos 
Aumento da deoxicorticosterona —> Retenção de água e sódio
Redução da produção de aldosterona 
Redução da produção de glicocorticoides e de esteroides sexuais, com aumento de 
mineralocorticoides as custas de deoxicorticosterona 
Infantilismo, falência puberal e ausência de pelos pela carência na produção de 
andrógenos 
Hipertensão pela retenção de água e sódio 
 Aumento da corticosterona (efeito fraco de cortisol) 
Previne a crise adrenal 
Deficiência de 3-beta-hidroxisteroide-desidrogenase 
Impede a formação de todos os hormônios adrenais 
Perda de sal, crise adrenal e genitália masculina hipodesenvolvida 
Hiperplasia Adrenal Congênita 6