Hiperplasia Adrenal Congênita - Resumo

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Hiperplasia Adrenal Congênita 
 
Defeito enzimático ​que prejudica etapas da síntese de hormônios adrenocorticais 
(esteroides) 
 
Colesterol ​é a matéria prima para a adrenal produzir seus hormônios! 
 
Aldosterona: Reabsorve sódio e água no TCD 
Cortisol: Mantém estado glicêmico, participa do controle da PA 
Testosterona: Virilização, libido na mulher. 
 
Etiologias 
- ​Deficiência de 21-hidroxilase!​ (Mais importante) 
Há outras deficiências enzimáticas (11-beta-hidroxilase; 17-alfa-hidroxilase; 
3-beta-hidroxiesteroide-desidrogenase tipo 2… 
 
 
 
- Herança autossômica recessiva! 
Exceto( a deficiência de​ StAR​ = Autossômica Dominante. STAR! ESTRELA! É DIFERENTE 
 
... O que é a 21-hidroxilase? 
Transforma a progesterona e transforma em ​aldosterona e cortisol. 
Sem ela, cortisol fica baixo e a​ testosterona ​aumenta. ​(“Sobra” pregnenolona,​ que não é 
usada para a formação de cortisol e aldosterona, logo, é utilizada na síntese de 
testosterona) 
 
+ ACTH​ por feedback negativo, mas ​cortisol continua baixo. 
O ACTH elevado aumenta a glândula adrenal, por isso o nome hiperplasia. 
 
- Aldosterona​; Ativação do sistema SRAA para ​formação de mais aldosterona 
Níveis de bloqueio maior = Forma perdedora de sal, sem aldosterona 
 
Quadro Clínico 
Derivado do aumento da testosterona e redução da aldosterona 
 
Forma clássica: ​<5% de atividade da enzima 
 
- ​Forma perdedora de sal (80%)​: Reduz síntese de aldosterona, aumenta muito a 
testosterona. 
2 genes muito afetados 
Praticamente sem aldosterona 
Desidratação grave nos primeiros dias de vida: Hiponatermia, Hipercalemia, náuseas e 
vômitos 
Mortalidade maior nos meninos (em geral, subdiagnosticada! Na menina RN, ocorre 
ambiguidade genital já no nascimento, levando ao tratamento rápido) 
 
-​ Forma virilizante simples (20-25%)​: Aumento importante da testosterona, pois ocorre 
acúmulo de precursores 
Há formação de aldosterona​, sem desidratação. 
Ocorre ambiguidade genital (46 XX) e Macrogenitossomia e puberdade precoce (46 XY) 
Deficiência grave de 21 OH → Acúmulo de androgênios, genitália ambígua 
Puberdade precoce, fechamento das epífises, baixa estatura sem nanismo! O Nanismo se 
torna um diagnóstico diferencial 
 
Forma não clássica: ​25% da atividade enzimática 
- Aumento discreto da testosterona e androstenediona. 
1 em cada mil pessoas. Em geral, é subdiagnosticada! 
 
Manifestações brandas, diagnóstico tardio​. Puberdade precoce (aos 7-8 anos, mais 
discreta), hiperandrogenismo, acne, hirsutismo, irregularidade menstrual e infertilidade. 
SOP é diagnóstico diferencial! - Excluir tumores produtores de andrógenos, cushing, 
prolactinome, hipo/hipertireoidismo, hiperplasia adrenal congênita. 
 
Diagnóstico 
- Teste do pezinho! Identifica casos com a forma clássica. Corrige erros de determinação do 
sexo, evita desidratação neonatal e virilização pós-natal 
 
-​ Dosagem da 17-OH-Progesterona 
17-OH-Progesterona -> 21OH -> Desoxicortisol -> Cortisol 
 
<2 Basal - Exclui 
>5 Basal - Confirma 
 
... Entre 2 a 5 Basal: Teste de estímulo com ACTH! 
<10 ng/dL - Exclui 
>15 - Confirma 
10-15 - Requer estudo genético 
 
Forma perdedora de sal: 
17-HP alta, androgênios altos, renina alta, aldosterona baixa, ACTH alto e cortisol baixo 
Redução da relação aldosterona/atividade da renina 
 
Forma Virilizante Simples: 
Renina e Aldosterona normais 
 
Forma não Clássica: ​17OHP pouco elevada, androgênios altos, ACTH normal ou pouco 
elevado. 
 
Tratamento 
- Evitar virilização da genitália externa 
- Repor glico e mineralocorticoides em doses fisiológicas (cuidado para não atrapalhar o 
crescimento) 
- Prevenir a crise de perda de sal 
- Controlar o hiperandrogenismo sem afetar a velocidade de crescimento 
 
Racional: 
Administrar glicocorticoides e mineralocorticoide em doses fisiológicas -> Reduz ACTH, 
hiperestímulo adrenal, androgênio 
 
Neonatal: 
Crise: 50 mg/m² de hidrocortisona, manter 25-50 de 8/8h 
Compensado: Hidrocortisona 10-15 mg/m², sendo noturna 20% maior 
Perdedora de sal: Fludrocortisona 150-250 mg VO em dose única pela manhã, até 6° mês 
em torno de 200 mcg/dia 
Fundamental a associação de cloreto de sódio 1-3 g/dia diluídos em água se aleitamento 
materno exclusivo! 
 
Infância 
Hidrocortisona 10-15 mg/m²/dia divididos em 3 tomadas 
Fludrocortisona 
 
Adultos 
Dexametasona (preferida, meia vida maior); ​Hidrocortisona​ (1/2 vida ideal para evitar Sd. 
metabólica); 9alfa-fluorhidrocortisona (boa para adultos que possuem produção 
"extra-adrenal de aldosterona) 
 
Controle Clínico 
Cushing (ganho de peso, HA, estrias violáceas e osteopenia); Virilização, ciclo menstrual e 
fertilidade 
 
Laboratorial 
Primeira fase do ciclo: cortisol, testosterona, LH e FSH, delta-4 
Segunda fase: Estradiol, progesterona, 17-OHP 
 
Homens: LH, FSH, testosterona, delta-4, espermograma, USG testicular 
 
Controles 
PA normal 
Velocidade de crescimento 
Normalização de androgênios em mulheres 
 
Forma clássica: 17OHP e ACTH devem permanecer elevados. Normalização ou supressão 
indica supertratamento 
Forma perdedora de sal: Valores de sódio, potássio e atividade de renina normais