HETEROSÍDEOS CARDIOTÔNICOS

Prévia do material em texto

HETEROSÍDEOS CARDIOTÔNICOS 1
HETEROSÍDEOS 
CARDIOTÔNICOS 
Sobre
→ Possui um núcleo esteroidal, em que na posição 03 desse núcleo possui uma -
OH liga a uma cadeia de açúcar
→ Na posição 17, possui um anel lactônico α-β insaturado.
→ Não é o açúcar que é responsável pela atividade farmacológica, mas interfere na 
biodisponibilidade chegando no sitio de ação uma concentração mais elevada de 
Essa insaturação do anel lactônico e responsável pela ação farmacológica dos cardiotônicos. 
Fonte: google.com
HETEROSÍDEOS CARDIOTÔNICOS 2
substância ativa podendo reduzir a dose, aumenta a polaridade promovendo a sua 
dissolução. 
→ Ela também facilita a fixação do heterosídeo cardiotônico ao músculo cardíaco, 
aumentando a intensidade e duração do efeito. Vale ressaltar, que a presença do 
açúcar é importante por que tais cardiotônicos são extremamente tóxicas, tendo 
uma DT próxima da DL.
→ Parte aglicona (núcleo esteroidal + anel lactônico α-β insaturado)
Extração
→Molécula sem açúcar: Apolar
→Molécula com açúcar (heterosídeo): Polar
Uso Terapêutico
→ Insuficiência Cardíaca, aumenta a contração sistólica 
→ Precisa ser usado em doses individualizadas
→ Deve ser usada a substância extraída e isola
Ação 
— Atuam nas membranas celulares por inibição da enzima ATPase, interferindo na 
bomba Na+ e K+, assim aumentando o CA2+ intracelular. Tendo como resultado a 
diminuição da frequência cardíaca e o aumento na intensidade da força de 
contração do miocárdio.
Outro: Aumentam débito cardíaco, melhoram retorno venoso e diminuem a 
resistência à ejeção. Possuem ação ionotrópica positiva sobre o músculo cardíaco, 
aumentando a força cotratil do coração. Essa ação se deve a ligação à porção alfa 
da enzima. Na K atpase que ocupada provoca paralisação da bomba de Na e K que 
leva aumentar Ca na célula. Ela interage com a troponina formando o complexo 
miosica-actina, induzindo a contração. 
→ Se tiver muito Na+ na célula ocorre homeostase, entrando liquido na célula e a 
explodindo
Efeitos
→ Aumenta força de contração
→ Aumenta o débito cardíaco
HETEROSÍDEOS CARDIOTÔNICOS 3
→ Aumenta a diurese
→ Diminui o tamanho do coração por expelir o volume
→ Diminui a pressão venosa
→ Diminui o volume sanguíneo
→ Diminui a frequência cardíaca
Efeitos Colaterais
→ A margem terapêutica é pequena. 20% dos pacientes apresentam 
intoxicações. 
— Sintomas Gastrintestinais (são os primeiros), incluem náuseas, vômitos, 
dores abdominais, diarreia e anorexia.
— Sintomas Neurológicos (são tardios), incluem vertigem, dor de cabeça, 
tontura, fadiga, debilidade e alucinações. 
— Se houver overdoses, pode levar à parada cardíaca e à morte.
Mecanismo de Ação
— Na+, K+ ATPase →Transporte ativo de Na+ para o meio extracelular e de K+ 
para o meio intracelular
— Na+, K+ ATPase Inibidade → Maior concentração de Na+ intracelular e maior 
concentração de K+ no meio extracelular
— Difusão passiva de entre Na+ e Ca2+ → Na+ sai e o Ca2+ entra para o meio 
intracelular. Ca2+ se liga a tropomiosina que está liga a troponina e mascara o sítio 
de ligação entre a actina e miosina, formando complexo actomiosina.
Exemplos
— Digitalis purpúrea (Dedaleira) e Digitalis lanata (Dedaleira negra)
→ Possuem a Digitoxigenina é muito lipossolúvel, tendo absorção alta e demora 
para ser eliminada. É menos indicado, pois a DL é mais próxima da DT. Possui 
menos -OH.
— Digoxina, é o mais utilizado e menos tóxico. Possui -OH no núcleo esteroidal, 
sendo menos absorvido, mas é mais potente e assim tendo uma diminuição na 
dose.
HETEROSÍDEOS CARDIOTÔNICOS 4
→ GItoxigenina e a Gitaloxigenina são isoladas da dedaleira negra e possuem 
uma -OH a mais na molécula. É menos lipossolúvel, menos absorvida e mais 
potente.
→Quanto maior o número de hidroxilas do núcleo esteroidal, maior a potência e 
menos absorvido. O aumento da potencia supre a menor absorção.
— Bufalina, é menos indicado por ser do tipo bufadienólides. Tem uma ligação 
irreversível. É utilizado como raticida devido alta toxicidade.