Sedativos e hipnóticos

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Sedativos - hipnóticos 
- Ação sedativa (ansiolítico) 
- Benzodiazepínicos (sua sobredosagem, 
isoladamente, não pode causar morte --> mas se 
associados com álcool, por exemplo, essa 
possibilidade existe) 
- Barbitúricos (são terapeuticamente menos 
seguros que os benzodiazepínicos, sua 
sobredosagem pode ocasionar morte) 
- Obs: atualmente, seu uso ficou restrito a 
convulsões 
- Buspirona 
- Ação hipnótica 
- Zolpidem 
- Zaleplon 
- Ramelteona 
- Benzodiazepínicos 
- Barbitúricos 
- OBS: hoje em dia a tentativa de usar antidepressivos 
inibidores da recaptação de serotonina no lugar dos 
ansiolíticos está cada vez mais comum 
Neurotransmissão 
- Para entendermos os fármacos e seus mecanismos de 
ação, devemos primeiro entender 2 tipos de 
neurotransmissão, principalmente: a gabaérgica e a 
glutamatérgica 
- GABA é um neurotransmissor inibitório 
- É um neurotransmissor inibitório, pois ao abrir o 
canal, ocorre entrada de Cl-, o que promove uma 
hiperpolarização inibitória 
- Obs: o GABAa é o alvo dos benzodiazepínicos 
- O glutamato é um neurotransmissor excitatório 
- Ele é um neurotransmissor excitatório, pois ao 
abrir o canal, ocorre a entrada de Na+, o que 
promove a despolarização da célula, logo, 
promovendo uma excitação 
Benzodiazepínicos e barbitúricos 
- Fisiologia: GABA se liga ao canal --> abertura do canal 
--> entrada de cloreto --> hiperpolarização --> 
benzodiazepínicos se ligam em local diferente do 
GABA --> ele aumenta a afinidade que o 
neurotransmissor tem pelo seu receptor --> entra 
ainda mais cloreto, aumentando ainda mais o grau de 
repolarização 
- Não atuam diretamente o canal de cloreto 
- Benzodiazepínicos (BZD) 
- Intensificam a resposta ao GABA (ação GABA-
dependente; por isso sua sobredosagem não 
pode levar ao óbito) 
- Aumenta a frequência de abertura dos canais 
iônicos 
- Barbitúricos (BRB) 
- Menos seletivos, age tanto nos receptores GABA, 
quanto no receptor de glutamato 
- Abre o canal iônico mesmo na ausência de 
GABA, se estiver em sobredosagem (por isso 
pode levar ao óbito) 
- Aumenta a frequência e tempo em que os canais 
iônicos ficam abertos 
- Segurança 
- Barbitúricos podem levar ao óbito, pois em 
sobredosagem pode abrir o canal de cloreto, já 
os benzodiazepínicos, em sobredosagem 
isoladamente, não podem causar óbito, visto que 
são GABA-dependente 
- O antídoto dos benzodiazepínicos é o flumazenil 
(antagonista competitivo do sítio de ligação dos 
BZD --> o problema é que seu uso, por 
ocasionar resposta excitatória, pode ocasionar 
convulsão, e o tratamento preferencial nesse 
caso é o próprio BZD (que a pessoa já está com 
sobredosagem) --> logo, antídoto não é muito 
utilizado, só em risco de morte 
- Não existe antídotos para barbitúricos --> o que 
fazer então? --> uma alternativa pode ser (além 
de algumas intervenções mecânicas) a 
alcalinização da urina (pois os BRB possuem pKa 
em torno de 4) 
- Os receptores de GABA afetam muitos circuitos e 
funções neuronais: neuroeixo (medula espinhal, 
hipotálamo, hipocampo, substância negra, e córtex 
cerebral e cerebelar) 
- Efeitos colaterais são: 
- Diminuição da reatividade 
- Diminuição da atenção 
- Problemas na formação da memória (amnésia 
anterógrada) 
- Diminuição da ansiedade 
- Diminuição do sono REM e da latência do sono 
- Diminuição do tônus vascular 
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- Sonolência diurna, confusão, afeta habilidades 
manuais (coordenações motoras finas) 
- Toxicidade aguda nos BZD 
- Vantagem com relação ao suicídio 
- Sono prolongado sem depressão grave 
respiratória e cardiovascular (enquanto o 
BRB possui tais efeitos) 
- Associação com álcool (pode tornar a 
sobredosagem do medicamento passível de 
óbito) 
- Flumazenil (somente em risco de morte) 
- Obs: esses medicamentos são contrabandeados e 
usados como “boa noite Cinderela” devido aos seus 
efeitos colaterais!!! 
- Tolerância e dependência 
- Uso crônico leva a tolerância por: 
- Expressão diminuída dos receptores e/ou 
desacoplamento do sítio de ligação do BZD 
ao GABA 
- Suspensão do tratamento leva a crise de 
abstinência (deve ocorrer o desmame) 
- Confusão, ansiedade, agitação, tremores, 
insônia e até alucinações 
- Dificuldade em deixar de tomar o 
medicamento 
- Aplicações clínicas: 
- Ansiedade e pânico 
- Anestesia 
- Anticonvulsivante em paciente refratário ou em 
emergências 
- Sedação, amnésia anterógrada 
- Insônia com características de ansiedade 
BUSPIRONA 
- Alivia a ansiedade sem efeito sedativo 
- Agonista parcial 5-HT1A 
- Antagonista D2 
- Demoram de 2 - 3 semanas para início do efeito 
ansiolítico, logo, não é apropriado para ansiedade aguda 
- Interação com a rifampicina (diminui efeito por ser um 
indutor enzimático) e cetoconazol (aumenta efeito por 
ser um inibidor enzimático) 
- Vantagens: não é sedativo e nem gera dependência 
- Desvantagens: taquicardia, palpitações, constrição 
pupilar, desconforto noTGI 
ZOLPIDEM e ZALEPLON 
- Possuem ação hipnótica - gabaérgica 
- Sem efeito miorrelaxante e anticonvulsivante 
- Rápido início de ação 
- Reduz menos o sono REM 
- Efeito “ressaca” mínimo 
- Pouco efeito na memória 
- Menor tolerância e dependência (consegue ser 
controlado com a dose) 
- Ajuste de dose para: 
- Idosos 
- Hepatopatas 
- Uso de IE: cimetidina 
RAMELTEONA 
- Possui ação hipnótica 
- Agonistas dos receptores MT1 e MT2 da 
melatonina 
- Alta seletividade; poucos efeitos adversos 
- Metabolizada por CYP1A2, CYP2C19, e CYP3A4 
- Interações medicamentosas: 
- Inibidor da CYP1A2: fluvoxamina, ciprofloxacino e 
norfloxacino 
- Inibidores da CYP3A4: cetoconazol e fluconazol 
- Indutores CYP1A2, CYP2C19 e/ou CYP3A4: 
rifampicina, carbamazepina ou barbitúricos