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UNIVESIDADE ESTADUAL DA PARAÍBA DEPARTAMENTO DE ENFERMAGEM FARMACOLOGIA GERAL DOCENTE: IVANA MARIA FECHINE ANA KAROLINI M. CANDEIA ESTHER DE A. ALBUQUERQUE FERNANDA RYLLARY S. LIMA KAIO CEZAR DE A. ALVES MARIA FRANCIELLY DO N. MARQUES NALENKIA EMANUELLY G. FERREIRA CAMPINA GRANDE - PB 2022 NORADRENÉRGICOS SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO Fonte: Anatomia & Fisioterapia Noradrenalina Catecol Di-Hidroxi-Banzeno Amina Etil-Amina + Catecolamina Tirosina Tirosina Hidroxilase DOPA DOPA Descarboxilase Dopamina Noradrenalina Dopamina β-Hidroxilase Adrenalina Feniletanolamina-N-Metiltransferase neurônio noradrenérgico tecido alvo Síntese das Catecolaminas Farmacologicamente, as mais importantes são: Noradrenalina (norepinefrina): transmissor liberado pelos terminais nervosos simpáticos. Adrenalina (epinefrina): hormônio secretado pela medula adrenal. Dopamina: o precursor metabólico de noradrenalina e de adrenalina, também transmissor do SNC. Isoprenalina (isoproterenol): derivado sintético de noradrenalina, não está presente no corpo. Dobutamina: catecolamina sintética, não presente no organismo. AÇÕES EXCITATÓRIA↠ INIBITÓRIA ↠ ativando os receptores α, exceto o α2, pré-sináptico. ativando os receptores β, exceto os β1, do coração. Receptores Adrenérgicos Alfa 1(Gq) Alfa 2(Gi) Beta 1(Gs) Beta 2(Gs) - Vasoconstrição - ↑ resistência periférica - ↑ da pressão arterial - Midríase - Estímulo da contração do esfíncter superior da bexiga - Inibição da liberação de noradrenalina pelo feedback negativo - Taquicardia - ↑ da lipóllise - ↑ da contratilidade do miocárdio - Vasodilatação - ↓ resistência periférica - broncodilatação - ↑ glicogenólise muscular e hep. - ↑ liberação do glucagon - relaxamento da musc. uterina Simpatomiméticos imitam a ação dos estimuladores do SNS Agonistas Diretos Agonistas não seletivos Noradrenalina Adrenalina α1 β1 β2 α1 Vasoconstrição; Indicado para tratamento do choque septico. Efeitos adversos: Hipertensão, vasoconstrição, taquicardia, arritmias etc. Indicado para : Asma, choque anafilático, choque cardiogênico, parada cardíaca e é vasoconstritor associado a anestésicos locais. Vasoconstrição ↑ Contratilidade e FC Broncodilatação Efeitos adversos: Hipertensão, vasoconstrição, taquicardia, arritmias etc. Dopamina β1β1 ↑ FC Indicado para choque cardiogênico, insuficiência cardíaca, insuficiência renal. Efeitos adversos: Hipertensão, vasoconstrição, taquicardia, arritmias etc. β1 ↑ Contratilidade e FC α2 Redução de liberação da NA Agonistas seletivos α α1 Indicado como: Anti-hipertensivo, adjuvante anestésico. Fenilefrina Vasoconstrição e Midríase Utilizado como descongestionante nasal Efeitos adversos: Hipertensão, Bradicardia reflexa. Tem ação prolongada por ser insensível a COMT. Clonidina Efeitos adversos: sonolência, sedação, hipotensão postural, edema. Se retirado abruptamente pode causar hipertensão por rebote. inibe a liberação de norepinefrina no CVM diminuindo a descarga simpática. α2 Metildopa α2 Utilizado como : Anti-hipertensivo (escolha na gravidez) Forma a metil-norepinefrina que ativa receptores a2 no CVM diminuindo a descarga simpática. Efeitos adversos: hipotensão, sonolência, diarréia, impotência. Agonistas seletivos β Isoprenalina (Isopreterenol) Pouca utilidade clínica devido a baixa seletividade Ativa receptores b1 e b2, Efeitos inotropicos e cronotropicos positivos, broncodilatação. Efeitos adversos: Taquicardia, arritimias. DOBUTAMINA Utilizado para: Choque cardiogênico Efeitos adversos: Arritmias β1 ↑ Contratilidade e FC SALBUTAMOL, TERBUTALINA, FENOTEROL CLEMBUTEROL, ALBUTEROL β1 β2 Ação variada Broncodilatadores Utilizados no Tratamento da Asma brônquica Causam relaxamento de musculatura uterina. Efeitos adversos: Taquicardia, arritmias, tremores, vasodilatação periférica. Agonistas Indiretos NA NA NA NA DOPATIROSINA DOPAMINA NA DA MAO COMT NET Inibidores da COMT Inibidores da Captação Inibidores da MAO Agentes de Liberação Anfetamina Neurônio Noradrenérgico bomba de recaptação COMT MAO Agonistas Indiretos Moclobemida Desvenlafaxin Antidepressivo Inibidor reversível MAO-A Aumento dos níveis das catecolaminas (noradrenalina) e serotonina Reações comuns: Distúrbio do sono, agitação, ansiedade e inquietação Imipramina Antidepressivo Tricíclico (ADT) Inibidor da captação (bloqueiam a bomba de recaptação) Aumento dos níveis de noradrenalina e serotonina Reações comuns: Sonolência, cansaço, boca seca, visão borrada, dor de cabeça Antidepressivo Inibidor da recaptação de serotonina e noradrenalina (ISRSN) Aumento dos níveis de noradrenalina e serotonina Reações comuns: Insônia, dor de cabeça, tontura, sonolência, náusea https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/ansiedade/c β1 Atenolol ↓ pressão arterial Indicado para hipertensão arterial, angina pectoris (dor no peito ao esforço), arritmias cardíacas, infarto do miocárdio. Antagonistas Diretos β1 β2 vasodilatador ↓ pressão arterial α1 Fentolamina (Vigamed) - α1 e α2 Propanolol e Alprenolol - β1 e β2 ↓ pressão arterial broncoconstrição (não indicado para asmáticos) Indicado para hipertensão, angina pectoris, arritmias cardíacas. Indicado para o tratamento de disfunção erétil Simpatolíticos Bloqueiam ou reduzem a ação do Sistema Nervoso Simpático Efeitos adversos: Hipotensão, taquicardia, congestão nasal, impotência. Efeitos adversos: broncoconstrição, Insuficiência cardíaca, fadiga, hipoglicemia. Efeitos adversos:, fadiga, hipoglicemia Prazosin α1 vasodilatador↓ pressão arterial Usado em dose única para diminuir a PA Efeitos adversos: : Hipotensão postural, taquicardia reflexa, congestão nasal. Antagonistas Diretos Simpatolíticos Bloqueiam ou reduzem a ação do Sistema Nervoso Simpático Tansulosina α1 relaxamento do musc liso da próstata e uretra Utilizado no tratamento de hipertrofia prostática benigna Efeitos adversos: dor de cabeça, fraqueza, tontura ao se levantar, palpitações e rinite Labetalol e Carvedilol α1 β1 Vasodilatação Diminuição da PA Labetalol: hipertensão gestacional Carvedilol: hipertensão e insuficiência cardíaca Efeitos adversos: perda de apetite, urina escura, fezes barrentas, icterícia Antagonistas Indiretos CARBIDOPA RESERPINA Inibe a liberação de noradrenalina das vesículas sinápticas; anti-hipertensivo; pode "gerar": depressão, ginecomastia, parkinsonismo Reduz a formação de dopamina, inibindo a Dopadescarboxilase; Antiparkinsoniano associado a Levodopa. Guia Farmacêutico Hipotensão aguda Choque cardiogênico ou séptico Coadjuvante na parada cardíaca Classe Terapêutica Agonista Adrenérgico Indicação Guia Farmacêutico Via de Administração Endovenoso Noradrenalina deve ser usado com extrema cautela em pacientes que estejam em uso de inibidores da MAO ou de antidepressivos tricíclicos. A injeção de noradrenalina contém metabissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações alérgicas em pessoas susceptíveis, o que inclui sintomas anafiláticos e episódios asmáticos. Cuidados Específicos e Monitoramento Utilização clínica da noradrenalina Choques hiperdinâmicos, também chamados de “quentes”, onde a RVP é baixa. Subtipos desses choques Choque séptico ou inflamatório: é usada como único agente vasopressor para correção de anormalidades hemodinâmicas do choque séptico, em doses entre 0,2 e 1,3 µg/kg/min19-21 Choque neurogênico: noradrenalina é utilizada com o objetivo de elevar a RVP e a pressão arterial, para, assim, manter o fluxo sanguíneo para órgãos nobres (coração e cérebro). Efeitos Adversos Cardiovasculares: Arritmias, bradicardia, isquemia periférica. Sistema Nervoso Central: Ansiedade, dor de cabeça (transitória). Local: Necrose da pele por extravasamento no local de administração. Respiratória: Dispneia, dificuldade respiratória. Doenças associadas Noradrenalinae depressão Outra função da noradrenalina é participar da bioquímica cerebral, juntamente a outros neurotransmissores, como a serotonina e a dopamina. Quando o neurotransmissor que se encontra reduzido é a noradrenalina, algumas linhas de tratamento para depressão envolve a inibição do transportador de norepinefrina. REFERÊNCIAS Agente de liberação de noradrenalina. Wikipédia: a enciclopédia livre, 2021. Disponível em: https://pt.wikipedia.org/wiki/Agente_de_libera%C3%A7%C3%A3o_de_noradrenalina. Acesso em: 15 nov. 2022. Descritores em ciências da saúde. Biblioteca Virtual em Saúde, 2016. Disponível em: https://decs.bvsalud.org/ths/resource/?id=676#Details. Acesso em: 15 nov. 2022. MARCELO, S.; SILVÉRIO. Farmacologia do SNA SISTEMA NERVOSO SISTEMA NERVOSO CENTRAL SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO SISTEMA NERVOSO SOMÁTICO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO SIMPÁTICO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO PARASSIMPÁTICO Introdução SNA FISIOLOGIA DO SNA. [s.l: s.n.]. Disponível em: <https://www.ufjf.br/farmacologia/files/2013/05/FI-AULA-5-Farmacologia-SNA-completo.pdf>. NICOLAU, Wilian; ASSIS, Lício Marques de. CATECOLAMINAS: SÍNTESE, METABOLISMO E AÇÕES. Instituto de Energia Atômica: São Paulo, n. 201, janeiro de 1969. Rang, H.P; Dale, M.M. Editora Elsevier, 8 edição, 2016. Farmacologia Clínica. Fuchs, F.D.; Wannmacher, L. Editora Guanabara Koogan, 4 edição, 2010. TOHMÉ, V. A farmacologia adrenérgica. Mundo Molecular, 2019. Disponível em: https://medium.com/mundo- molecular/a-farmacologia-adren%C3%A9rgica-28f95b8b81cc. Acesso em: 15 nov. 2022. AGRADECEMOS SUA ATENÇÃO!!!
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