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FISIOLOGIA RENAL DOCENTE: DR. JULIANA DISCENTE: ELIANA BONI CURSO:BACHARELADO EM ZOOTECNIA PERÍODO 4 Sumario Introdução Fisiologia Renal Funções Néfron Estrutura do Néfron Glomérulo Tubulo Contornado Proximal Ducto Coletor Formação da Urina Fatores que Influenciam a Filtração Auto -Regulação Transporte tubular INTRODUÇÃO DA FISIOLOGIA Rins – realizam a manutenção do volume e da composição do fluido extracelular e recebem 25% do débito cardíaco Células altamente especializadas 20% do plasma que entra no rim é filtrado Filtrado = plasma com poucas proteínas e macromoléculas Nos túbulos renais a composição e o volume são modificados pelos mecanismos de reabsorção e secreção INTRODUÇÃO Reabsorção tubular = transporte de uma substância do interior tubular para o sangue Secreção tubular = transporte de uma substância do sangue para o interior tubular Excreção renal = eliminação final pela uretra FUNÇÕES 1- Regulação do volume de água do organismo Ex: 180 litros de plasma filtrados diário = 1 a 2 litros de urina 2- Controle do balanço eletrolítico 3- Regulação do equilíbrio ácido-base 4- Conservação de nutrientes 5- Excreção de resíduos metabólicos 6- Regulação hemodinâmica renal e sistêmica 7- Participação na produção de glóbulos vermelhos 8- Participação na regulação do metabolismo ósseo de cálcio e fósforo (vitamina D na forma mais ativa) NÉFRON 1. Unidade funcional do rim - Consiste em um estrutura tubular especializada relacionada intimamente com vasos sanguíneos 2. O número de néfrons variam consideravelmente entre as espécies 3. Dentro de uma espécie, os números de néfrons são constantes 4. Mamíferos apresentam dois tipos de néfrons: corticais e justamedulares QUAL É A DIFERENÇA ENTRE UM NÉFRON CORTICAL E JUSTAMEDULAR? néfron cortical contém uma alça curta de Henle que se estende apenas para a região externa da medula renal o néfron justamedular contém uma alça mais longa de Henle que se estende mais profundamente na medula interna. ESTRUTURA DO NÉFRON Néfron = corpúsculo renal e estrutura tubular Corpúsculo renal = glomérulo capilar + cápsula de Bowman Estrutura tubular = túbulo proximal, alça de Henle, túbulo distal e ducto coletor (cortical e medular) GLOMÉRULO • É um enovelado capilar formado a partir da arteríola aferente • Os capilares são sustentados por células mesangiais • Local responsável pela filtração do sangue • Cápsula glomerular (Bowman) é o final cego dilatado do néfron (possuem parede dupla) • Na filtração glomerular o plasma atravessa três camadas: endotélio capilar, membrana basal e a parede interna da cápsula de Bowman (epitélio visceral) GLOMÉRULO • Endotélio capilar: camada única de células com extensões citoplasmáticas cravadas por fenestras • Membrana basal glomerular: estrutura acelular composta por várias glicoproteínas, incluindo colágenos tipo IV e V, proteoglicanos, laminina, fibronectina e entactina • Epitélio visceral: camada de células aglomeradas, entrelaçadas, denominadas podócitos TÚBULO CONTORNADO PROXIMAL • Possui uma porção convoluta e outra reta • Revestido por um epitélio cúbico simples, cujas células apresentam duas membranas com diferentes permeabilidades e características de transporte - membrana luminal ou apical e a membrana peritubular ou basolateral • Membrana luminal separa a célula da luz tubular • Membrana basolateral limita a célula com interstício e capilares peritubulares • Suas células apresentam núcleo redondo, citoplasma rico em mitocôndrias e a membrana apical apresenta a chama borda-em-escova ALÇA DE HENLE • Este segmento só ocorre em aves e mamíferos • Composto por três ramos: fino descendente, fino ascendente e grosso ascendente • As células dos ramos finos são delgadas, com poucas mitocôndrias e raras microvilosodades na membrana apical e basolateral • As células do ramo ascendente grosso possuem uma única camada de células cúbicas, com raros microvilos e interdigitações basolaterais. Suas células contêm mitocôndrias largas e alongadas. Formam complexos canais celulares (segmentos diluidores) TÚBULO DISTAL • Possui células cúbicas, com poucos microvilos na região apical e citoplasma com muitas e largas mitocôndrias • Na região basolateral apresenta pregas que se encaixam em células vizinhas, formando vias paracelulares • Sua porção final tem mitocôndrias menores e menos numerosas (baixa capacidade de transporte e alto gradiente de concentração DUCTO COLETOR • Possui células cúbicas, com poucos microvilos na região apical e citoplasma com muitas e largas mitocôndrias • Apresenta dois tipos de célula: células principais ou claras e células intercalares ou escuras (rica em anidrase carbônica) • Células principais – estão em maior número (70%) e são responsáveis pela reabsorção de sódio e secreção de potássio • Células intercalares – representam 30%, diminuem à proporção que o túbulo desce à medula, apresentando citoplasma com muitas mitocôndrias (rica em anidrase carbônica APARELHO JUSTAGLOMERULAR FUNÇÃO: Auxiliam a regulação do fluxo renal e da taxa de filtração glomerular A porção inicial do túbulo contornado distal de cada néfron entra em contato com seu correspondente glomérulo e suas respectivas arteríolas aferentes e eferentes Unidade vasotubular chamada de aparelho justaglomerular Apresentam: • Células granulares ou justaglomerulares – citoplasma rico em grânulos com renina • Células da mácula densa – detectam a variação de volume e composição do fluido tubular distal • Células mesangiais extraglomerulares – suporte estrutural, atividade fagocítica e secretam prostaglandinas REVISÃO DA FORMAÇÃO DA URINA iltrado glomerular (mL/min/kg) Fração de filtração (FF) – fração do plasma fluindo pelo glomérulo que se torna filtrado glomerular S Filtração glomerular, reabsorção tubular e secreção tubular são os processos responsáveis Filtração glomerular – forma um ultrafiltrado do plasma e começa a modificar ao entrar no túbulo, sendo chamado de fluido tubular Reabsorção e secreção tubular – ocorre por todo comprimento do néfron Definições: Fluxo sanguíneo renal (FSR)– velocidade com que o sangue flui para os rins (mL/min/kg) Taxa de filtração glomerular (TFG) – velocidade de formação do filtrado glomerular (mL/min/kg) Fração de filtração (FF) – fração do plasma fluindo pelo glomérulo que se torna filtrado glomerular FORMAÇÃO DO FILTRADO As substâncias são filtradas de acordo com o tamanho e propriedades elétricas A pressão arterial é um importante fator na filtração do sangue Água e pequenos solutos são filtrados Proteínas e células do sangue não são filtrados A energia para filtração e fornecida pela pressão hidrostática e pressão osmótica coloidal FORMAÇÃO DO FILTRADO Ex: Capilar glomerular - PH = 60 mmHg e POC = 0 Espaco capsular – PH = 18 e POC = 32 Resultado: 60 – (32 + 18) = 10 NATUREZA DO FILTRADO Denominado ultrafiltrado – Pq??? Componentes maiores estão ausentes Proteinas com peso molecular de 70.000 e acima ficam excluidas do filtrado A albumina, a menor das proteinas plasmaticas, possui peso molecular médio de 69.000, e 0,2 a 0,3% da sua concentração plasmática pode aparecer no filtrado A hemoglobina possui peso molecular de 68.000 e, quando nao ligada aparece no filtrado em concentracao igual a cerca de 5% da sua concentracao nao-ligada A hemoglobina no plasma que surge da lise intravascular normal dos eritrócitos encontra-se ligada as haptoglobina (proteína plasmática) FATORES QUE INFLUENCIAM A FILTRAÇÃO A TFG e influenciada pelo diâmetro das arteríolas aferentes e eferentes A dilatação da arteríola aferente aumenta o fluxo sanguíneo para o glomérulo A constrição da arteríola eferente aumenta a pressãohidrostática glomerular Moléculas carregadas positivamente são mais prontamente filtradas do que as negativamente carregadas Obs: A má perfusão dos rins pode levar a modificações es eletrostática da membrana glomerular AUTO-REGULAÇÃO É o fenômeno intrínseco ao rim e independente da atividade nervosa renal. Mecanismos que atuam minimizando as mudanças da TFG Existem dois mecanismos: miogênico e tubuloglomerular Mecanismo miogênico: Mudanças na pressão arterial afetam diretamente a constrição ou dilatacão da arteríola e, consequentemente, o fluxo sanguíneo glomerular Ex: Pressão arterial maior – aumenta o estiramento – arteríola faz vasoconstricção Pressão arterial menor – reduz o estiramento – arteríola faz vasodilatação AUTO-REGULAÇÃO Mecanismo tubuloglomerular Sensibilidade das células da mácula densa a osmolaridade do filtrado e/ou a taxa do fluxo do tubular na porção terminal do ramo ascendente de Henle Ex: TFG aumentada devido a maior pressao hidrostatica glomerular– aumenta o fluxo na m’acula densa e liberacao de Na e Cl – vasoconstricção aferente - retorna a TFG e reduz fluxo do filtrado tubular Ex: TFG reduzido devido a menor pressão hidrostática glomerular– reduz o fluxo na mácula densa e liberação de Na+ e Cl -– secreção de renina e das angiotensinas I e II – constricção das arteríolas eferentes – eleva a pressão hidrostática - retornar a TFG e fluxo tubular ao normal AUTO-REGULAÇÃO Mecanismo tubuloglomerular: Alta osmolaridade – Mácula densa libera vasoconstrictores e reduz o diâmetro da arteríola aferente – TFG reduzida, reduçãoo do fluxo tubular e aumento da reabsorção de sódio e cloro Baixa osmolaridade – mácula densa reduz a liberacao de vasoconstrictores e as celulas justaglomerulares liberam renina TRANSPORTE TUBULAR Refere-se a todos os fenômenos associados ao fluido tubular por todo néfron e ducto coletor Reabsorção tubular refere-se ao transporte de água e de soluto do fluido tubular para capilares peritubulares Secreção tubular esta associada ao transporte de soluto dos capilares peritubulares para o fluido tubular TRANSPORTE TUBULAR Transporte passivo Não requer gasto de energia da célula para transportar a substância pela membrana Transporte ativo primário Processo no qual a energia liberada do ATP e transmitida diretamente para o carreador Transporte ativo secundário Processo no qual usa o desequilíbrio criado pelo transporte primário para mover uma substância adicional TRANSPORTE TUBULAR Conceitos importante: Co-transporte – transporte simultaneo de dois ou mais compostos no mesmo transportador na mesma direcao (ex: Na+ - glicose e Na+ - aminoacido) Contratransporte – movimento de um composto em uma direção, dirigido pelo movimento de um segundo composto na direcão oposta (ex: contra-transporte Na+ - H+ ) Via Transcelular – passa através das membranas basolaterais e luminal Via Paracelular – passa através das junção apertado TRANSPORTE TUBULAR Responsável pela reabsorção da maioria do ultrafiltrado. ( 60 a 80% do filtrado são reabsorvidas antes que o liquido tubular deixe o túbulo proximal. Via transcelular e a paracelular Reabsorção de 80% de Na+ e de 70% de Clfiltrados Reabsorção de K+ , HCO3 , Ca2+, Mg 2+, ureía, ác. Úrico Reabsorção total de glicose e aminoácidos Secreção de H+ Reabsorção de peptídeos e proteínas de baixo peso molecular TRANSPORTE TUBULAR TÚBULO CONTORNADO PROXIMAL Mecanismos na membrana basolateral: Transporte ativo de Na+ (ATPase de Na+ , K+ ) localizada na membrana plasmática basolateral Canais de íons de potássio – permitem o potássio retornar ao interstício por difusão Contratransportador de HCO3- Glicose é transportada para fora da célula por difusão facilitada Obs: Gradiente químico favorece a movimentação do cloro para o sangue TRANSPORTE TUBULAR TÚBULO CONTORNADO PROXIMAL Mecanismos na membrana luminal: Canais de íons de sódio Contratransporte Na+ /H+ Co-transporte de Na+ / Glicose TRANSPORTE TUBULAR RAMO DESCENDENTE DA ALÇA DE HENLE Membranas são permeáveis a água mas não ao NaCl (reabsorção de água e secreção de sais e uréia) Poucas proteínas de membranas funcionam como canais Aumenta a osmolaridade do fluido tubular Neste segmento o transporte ativo de solutos é virtualmente inexistente. A função do ramo fino é determinada por suas propriedades de permeabilidade passiva e sua orientação espacial dentro da medula interna. Estas características são essenciais para seu papel na absorção hídrica. TRANSPORTE TUBULAR RAMO ASCENDENTE DA ALÇA DE HENLE Reabsorção de sais. Impermeável à água Regulação da excreção de Mg2+ Possui pouca e pequenas microvilosidades, muitos canais de íons e carreadores de transporte ativo secundário Mecanismo na membrana luminal: co-transportador Na+ , K+ , 2Cl - , canais de potássio TRANSPORTE TUBULAR RAMO ASCENDENTE DA ALÇA DE HENLE (Segmento diluidores Mecanismo na membrana basolateral: ATPase de Na+ , K+ Canais de potássio Canais de cloro S- 18, 19 – early S-14 anatomy Obs: Filtrado torna-se diluído TRANSPORTE TUBULAR TÚBULO CONTORNADO DISTAL Reabsorção de pequena fração do NaCl, bicarbonato e cálcio Regulação da excreção de Ca2+ Secreta hidrogênio e amônio, tanto reabsorve como secreta K+ Capazes de reabsorver solutos contra um alto gradiente. Obs: Porção inicial é relativamente impermeável à água Mecanismo na membrana basolateral: Na+ , K+,- ATPase, canais de cloro, canais de potássio Mecanismo na membrana luminal – co-transportador de NaCl e canal de sódio OBRIGADO PELA ATENÇÃO
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