Síntese de Ácidos Graxos

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Ocorre no citosol e o acetil-CoA (precursor) é 
formado na mitocôndria, fundamentalmente a 
partir do piruvato 
 
• A síntese de lipídios pode ocorrer a 
partir de carboidratos e proteínas, 
porque ela não é estocada, ela é 
convertida e guardada como gordura. 
• A síntese de ácido graxo ocorre 
principalmente no fígado e menos no 
tecido adiposo 
• O substrato inicial sempre é o acetil-
CoA e o produto é, geralmente, o ácido 
palmítico 
• A síntese é estimulada quando há 
muito ATP e acetil-CoA. Nesse caso, o 
citrato não segue no ciclo de Krebs 
porque o ATP inibe a isocitrato 
desidrogenase, sendo desviado para a 
síntese de lipídios em caso de energia 
sobrando 
 
Síntese 
 
• Tem bastante acetil-CoA dentro da 
mitocôndria, mas a coenzima A não 
passa pela membrana interna da 
mitocôndria. Então quem sai da 
mitocôndria para ir ao citosol é o 
citrato (após junção de acetil-CoA e 
oxaloacetato gerar o citrato) 
 
• Citrato vai ao citosol e sofre reação 
inversa, ou seja, volta a CoA voltando 
a formar acetil-CoA e oxaloacetato, e 
agora esse acetil-CoA vai seguir uma 
série de reações até formar o ácido 
graxo. Enquanto isso, o oxaloacetato é 
convertido em malato e após a saída 
de gás carbônico, forma-se piruvato. 
Nesse processo, de malato a piruvato, 
forma-se um NADPH que fornecerá 
elétrons para a síntese de ácidos 
graxos 
 
 
 
 
 
 
• Uma vez formado piruvato, ele volta 
para dentro da mitocôndria, se une ao 
CO2 e volta a formar oxaloacetato 
 
 
Processos 
 
Ir adicionando carbono de 2 em 2 até formar o 
ácido palmítico de 16 carbonos. Os dois 
primeiros carbonos sempre vem do acetil-CoA e 
todos os outros virão do malonil-CoA 
 
1. Síntese do malonil-CoA: a enzima 
acetil-CoA-Carboxilase (etapa 
limitante da via = permanece inativa 
enquanto a [citrato] no citosol é baixa) 
é um dímero inativo, para ser ativo se 
une em vários dímeros. Se chega muito 
citrato, ele estimula essa 
polimerização. Agora que está ativa, 
pode pegar acetil-CoA (2C) e unir ao 
CO2 para formar o malonil-CoA (3C) 
com gasto de 1 ATP 
 
2. União dos carbonos de 2 em 2: feito 
por um sistema enzimático chamado 
sintase de ácidos graxos, conjunto de 
proteínas unidas covalentemente com 
vários domínios responsáveis por 
funções diferentes. Dentre esses 
domínios, está a ACP (proteína 
carreadora de acilas) e o aminoácidos 
cisteína 
 
 
Passo a passo 
 
→ Acetil-CoA perde a CoA e os dois carbonos 
restantes se unirão ao ACP 
→ Esses dois carbonos agora são passados 
para a cisteína 
→ A coenzima A do malonil-CoA e os carbonos 
se unem ao ACP e o seu CO2 sai, e então os 
carbonos que estavam na cisteína se unem ao 
malonil 
→ A partir de agora, o objetivo é retirar a C=O 
no meio da molécula. 
→ O NADPH vai fornecer hidrogênios que vão 
se unir ao ácido graxo em formação, 
desfazendo o C=O mas o O ainda está na 
molécula, então ela une 2H ao O formando H2O 
e liberando esse oxigênio inconveniente 
→ Agora temos uma dupla ligação entre 
carbonos, então a célula pega outro NADPH que 
oferece elétrons que desfaz a ligação e deixa o 
ácido graxo saturado com 4C. Após isso, sobe 
para a cisteína e todo o processo se repete 
várias vezes até chegar a 16C 
 
 
Regulação 
 
 
• Enzima acetil-CoA-Carboxilase (etapa 
limitante da via): permanece inativa 
enquanto a [citrato] no citosol é baixa) 
• Palmitoil-CoA (forma ativada do 
palmitato) inibe a acetil-CoA 
carboxilase 
 
OBS: Quando a célula tem combustível 
suficiente para suas necessidades, o excesso é 
convertido em lipídios. O principal ponto de 
regulação da síntese é a acetil-CoA carboxilase 
(ACC) . 
 
 
• Glucagon estimula a fosforilação e 
inativação da acetil-CoA carboxilase 
• Insulina ativa a citrato liase citosólica 
(acetil-CoA) 
 
Custo/investimento para produzir o ácido 
palmítico: 
 
• Consumiu 8 acetil-CoA: 1 do próprio 
acetil e os outros 7 do malonil (que usa 
um acetil para ser produzido, neste 
caso, 7 acetil-CoA) 
• Gastou 7 ATP para formar cada malonil 
• Gastou 14 NADPH, onde 8 vem da 
reação de malato para piruvato e o 
restante vem da via da pentose 
fosfato 
 
Ácidos graxos a partir de glicose 
 
• Glicose → piruvato → entra na 
mitocôndria e produz acetil-CoA e 
oxaloacetato → forma citrato → SE 
TIVER MUITO ATP o citrato sai da 
mitocôndria → volta a formar acetil-
CoA e oxaloacetato → síntese de 
ácido graxo