FARMACOLOGIA CLÍNICA - Hipnóticos e sedativos

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FARMACOLOGIA CLÍNICA - M5
HIPNÓTICOS
Os sedativos-hipnóticos pertencem a uma classe de
fármacos que produzem um efeito depressor
dose-dependente no SNC. Um subgrupo importante são os
benzodiazepínicos, mas representantes de outros
subgrupos, incluindo barbitúricos e agentes diversos
(carbamatos, álcoois, e éteres cíclicos) ainda estão em uso.
Fármacos mais novos com características distintas incluem
o ansiolítico buspirona, vários hipnóticos amplamente
utilizados (zolpidem, zaleplon, eszopiclone) e agonistas da
melatonina e antagonistas da orexina, novos fármacos
usados nos distúrbios do sono.
FARMACOCINÉTICA
Absorção e distribuição:
○ Lipossolúveis → Drogas com maior
lipossolubilidade (por exemplo, tiopental) entram
rapidamente no SNC e podem ser usadas como
agentes de indução em anestesia.
○ Bem absorvidos pelo trato gastrointestinal, com boa
distribuição para o cérebro.
○ São metabolizados antes da eliminação do corpo,
principalmente pelas enzimas hepáticas.
○ Muitos benzodiazepínicos são convertidos
inicialmente em metabólitos ativos com
meias-vidas longas.
○ Após vários dias de terapia com algumas drogas
(por exemplo, diazepam, flurazepam), o acúmulo de
metabólitos ativos pode levar a sedação excessiva.
○ Lorazepam e oxazepam sofrem conjugação
extra-hepática e não formam metabólitos ativos.
○ Com exceção do fenobarbital, que é excretado
parcialmente inalterado na urina, os barbitúricos são
extensivamente metabolizados. O hidrato de cloral
é oxidado a tricloroetanol, um metabólito ativo.
○ O rápido metabolismo pelas enzimas hepáticas é
responsável pela curta duração de ação do
zolpidem. Uma forma de liberação bifásica de
zolpidem estende sua meia-vida plasmática.
○ Zaleplon sofre metabolismo hepático ainda mais
rápido pela aldeído oxidase e citocromo P450.
○ A eszopiclone também é metabolizada pelo
citocromo P450 com meia-vida de 6 h.
○ A duração das ações no SNC das drogas
sedativo-hipnóticas varia de apenas algumas horas
(por exemplo zaleplon < zolpidem = triazolam =
eszopiclone < hidrato de cloral) para mais de 30h
(por exemplo
clordiazepóxido,
clorazepato, diazepam,
fenobarbital)
○ O triazolam é muito
potente e sua meia-vida
baixa se relaciona a uma
rápida eliminação e maiores
efeitos da abstinência, já o
flurazepam é menos potente
mas com sua meia-vida
longa o efeito é continuado
com a interrupção do
tratamento e tem menos
efeitos da abstinência.
ESTÁGIOS DO SONO:
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Sono em duas fases
NREM > REM
1° escolha: benzodiazepínicos
Pessoas com insônia têm mais depressão, ansiedade,
relação com abuso de álcool ou drogas.
TRANSTORNO DA ANSIEDADE
○ Predisposição genética
○ Origem em eventos estressantes da vida
○ Estímulo aversivo estressor → medo → resposta de
estresse
○ Uma pessoa sadia regula a resposta ao estresse
através do aprendizado.
DISTÚRBIOS DA ANSIEDADE
○ Ansiedade generalizada
○ Síndrome do pânico
○ Fobias
○ Transtorno obsessivo-compulsivo
○ Distúrbio por stress trauma & pós-trauma
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO
○ Benzodiazepínicos
○ Azapironas
○ Bloqueadores adrenérgicos - propranolol (nunca
esqueça do propranolol)
○ Antidepressivos
○ Barbitúricos
○ Anti-histamínicos
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TIPOS DE RECEPTORES DE GABA
GABA A
○ Tipo 1: SNC - sedação e tolerância
○ Tipo 2: hipocampo, amígdala, corno espinhal -
redução da ansiedade
○ Tipo 3: Tecido periférico - transporte de colesterol
para mitocondrial e síntese de esteróides
neuroativos.
A colocação de GABA o neurônio hiperpolariza, limpa
volta para o limiar controle.
diazepam - aumenta a frequência de abertura
barbitúrico - abertura total/sustenta aberto - mais potente
fenobarbital - mais potente
BENZODIAZEPÍNICOS: USO TERAPÊUTICOS
➢ Redução da ansiedade - pré-anestésico
➢ Sedação e indução do sono (hipnótico)
➢ Redução do tônus muscular e coordenação
➢ Efeito anticonvulsivante
Barbitúricos - levam ao colapso de forma linear, maior
a dose maior o efeito.
Benzodiazepínicos - demora a levar a depressão total
do SNC. Por mais que aumente a dose, o efeito não
muda.
NÃO SÃO ANALGÉSICOS!!
DEPRESSÃO MEDULAR: altas doses de barbitúricos
ou associação com álcool pode levar a depressão
medular, causando depressão respiratória, hipotensão e
colapso cardiovascular. Esses efeitos podem causar a
morte e é usasdo para suicídio.
EFEITOS ADVERSOS
○ Dificuldade cognitiva (diminuição da memória
distante e da aquisição de novos conhecimentos)
○ Amnésia anterógrada
○ Sonolência
○ Tolerância e dependência medicamentosa
○ Síndrome de abstinência - ansiedade, intolerância,
sensações estranhas, distúrbio do sono,
CONTRAINDICAÇÕES E CUIDADOS
➢ Gestantes - grandes doses ministradas antes ou
durante o parto podem levar a hipotonia -
hipotermia - depressão respiratória do RN.
➢ Insuficiência hepática
➢ Idoso
➢ RN
➢ Obesos - apneia do sono
FLUMAZENIL - ANTAGONISTA DO BENZODIAZEPÍNICOS
SEDATIVOS E HIPNÓTICOS ATÍPICOS
BUSPIRONA
Apresentam propriedades ansiolíticas comparáveis às do
diazepam, sem causar efeito sedativo.
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DOSES TERAPÊUTICAS:
➔ Não causam sedação, relaxamento muscular,
atividade anticonvulsivante nem hipnótico-sedativa.
➔ Menor risco de causar dependência medicamentosa
ou predispor ao abuso.
➔ Tem efeito ansiolítico e interage com 5-HT, porém
seu mecanismo de ação é desconhecido.
➔ Usado na ansiedade generalizada.
➔ Bom para idosos.
➢ Boa absorção via oral;
➢ Amplamente ligado a proteínas plasmáticas;
➢ Metabolizado pela CYP3A4;
➢ Biotransformação renal;
➢ Meia-vida de 2-4 horas;
➢ Interação medicamentosa:
○ Rifampicina → reduz [buspirona]
○ Eritromicina e cetoconazol → aumenta
[buspirona]
RAMELTEON
➢ Hipnótico
➢ Ativa o receptor da melatonina no núcleo
quiasmático.
➢ Banana é rica em melatonina (triptofano)
➢ Mínima relação com dependência.
○ Rifampicina → reduz [ramelteon]
○ Fluvoxamine e fluconazol → aumenta
[ramelteon]
➢ Efeitos adversos: tontura, fadiga e alterações
endócrinas como redução da testosterona e aumento
da prolactina.
➢ Tasimelteon é uma nova droga e também é um
agonista do receptor de melatonina.
SUVOREXANT
É um antagonista do orexin, um peptídeo do hipotálamo
envolvido na vigília.
É um novo hipnótico.
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