Formas Farmaceuticas solidas - controle de qualidade

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Controle de Qualidade de 
Formas Farmacêuticas Sólidas
Formas Farmacêuticas Sólidas
Pós para reconstituição
PÓ
SUPOSITÓRIOS E ÓVULOS
GRANULADO
COMPRIMIDO CÁPSULA
REVESTIMENTO
Formas Farmacêuticas Sólidas
• Inspeção visual;
• Determinação de peso;
• Dureza;
• Friabilidade;
• Desintegração;
• Dissolução (e perfil de dissolução);
• Teor (doseamento);
• Uniformidade de doses unitárias
Inspeção visual de comprimidos
• Superfície lisa, sem rugosidade e imperfeições
• Uniformidade de coloração 
• Uniformidade de revestimento
• Ausência de trincas
• Legibilidade da impressão
Superfície polida e
impressão visível Comprimidos com extratos vegetaisAusência de trincas
Inspeção visual 
Cápsulas
• Limpeza 
• Ausência de deformações
• Travamento das tampas ao corpo
• Uniformidade de revestimento
• Legibilidade impressão
Supositórios e óvulos
• Uniformidade de coloração
• Ausência de deformações
• Ausência de bolhas
• Ausência de sedimentos
Determinação de peso 
Em dose 
unitária
Em recipientes 
para doses 
múltiplas
Em recipientes 
para dose 
unitária
•Comprimidos (simples ou revestidos)
•Pastilhas
•Cápsulas (duras ou moles)
•Supositórios e óvulos
•Pós 
•Granulados
•Pós para injetáveis
•Pós para reconstituição de uso oral
Em dose unitária
20 unidades
(ÍNTEGRAS):
-comprimidos;
-pastilhas;
-drágeas;
-supositórios;
-óvulos.
balança analítica
Limites de variação Tolerância*
Xn ≤ 80 mg
± 10,0%
80 <Xn <250 mg
± 7,5%
Xn ≥ 250 mg
± 5,0%
Até 2 
unidades fora 
dos limites
Xn ≤ 25 mg
± 15,0%
25 < Xn < 
150 mg
± 10,0%
150 < Xn < 
1300 mg
± 7,5%
Xn ≥ 300 mg
± 5,0%
Até 5 
unidades fora 
dos limites
Qualquer Xn
± 5,0%
Até 2 
unidades fora 
dos limites
* Nenhuma acima ou abaixo do dobro das porcentagens indicadas
Em dose unitária 
20 unidades
(CONTEÚDO):
-cápsulas duras;
-cápsulas moles;
-pós para 
reconstituição oral;
-pós para injetáveis;
balança analítica
Limites de variação Tolerância*
Xn < 300 mg
± 10,0%
Xn ≥ 300 
mg
± 7,5%
Até 2 unidades 
fora dos limites
Xn ≤ 40 mg
Teste de 
uniformidade de 
doses unitárias
Xn > 40 mg
± 10,0%
Até 2 unidades 
fora dos limites
*Nenhuma acima ou abaixo do dobro das porcentagens 
indicadas
Em dose unitária
• Cápsulas duras
• Cápsulas moles
Peso da 
cápsula cheia 
(Xc)
Peso da 
cápsula vazia 
(Xv)
Abertura Limpeza
Cálculo da média e dos 
limites da variação
Remoção do 
conteúdo
Lavagem com éter 
etílico ou outro 
solvente adequado
Secagem em 
temperatura 
ambiente
Cálculo da média e 
dos limites de 
variação
Peso da 
cápsula cheia 
(Xc)
Peso da 
cápsula vazia 
(Xv)
Abertura
Remoção do 
conteúdo
Em doses unitárias e múltiplas
Fonte: Santos, Kátia S. C. R. 2018
Cálculo da média e 
dos limites de 
variação
Remoção do 
lacre metálico e 
do rótulo Abertura
Lavagem 
com água 
e etanol
Secagem a 
105° C até 
peso 
constante
Resfriar
Remoção do 
conteúdo
Peso do 
frasco 
cheio
(Xc)
Peso do 
frasco 
vazio
(Xv)
Em doses múltiplas 
10 unidades
(CONTEÚDO):
- pós para injetáveis;
-pós para 
reconstituição oral;
-pós;
-granulados
balança analítica
Limites de variação Tolerância*
Qualquer Xn
± 10,0%
Nenhuma 
amostra fora 
dos limites
Porcentagem Mínima
do Peso Declarado (Pd)
Tolerância*
PD ≤ 60 mg
Xn ≥ 90,0 %
60 < PD ≤ 150 mg
Xn ≥ 92,5 %
PD > 150 mg
Xn ≥ 95,0 %
Peso Médio não pode 
ser inferior ao Peso 
Declarado
Nenhuma das 10 
amostras abaixo do 
limite
ou
Apenas 1 amostra 
abaixo do limite em 
amostragem de 30 
unidades
Dureza 
• “Resistência do comprimido ao esmagamento ou à ruptura sob
pressão radial”.
• Aplicação: comprimidos (imprescindível para os que serão
revestidos)
• Amostragem: 10 unidades
• Procedimento: Submete-se o comprimido à ação de um
aparelho que meça a força aplicada diametralmente, necessária
para esmagá-lo.
• Equipamento: Durômetros manuais ou eletrônicos calibrados
com precisão de 1 N
• Critério de aceitação: nenhuma unidade com dureza inferior à
30 N ou 3-4 Kgf
•
Dureza 
• Durômetros Manuais e Eletrônicos
https://www.youtube.com/watch?v=rchH6gmvebw 
https://www.youtube.com/watch?v=CsxeNS-NjUQ 
Friabilidade 
• “Falta de resistência do comprimido à abrasão”. 
• Aplicação:
• comprimidos (exceto os revestidos) 
• Amostragem: velocidade de 
rotação
• 10 unidades (se X ≤ 650 mg)
• 20 unidades (se X > 650 mg) 
• Equipamento:
• Friabilômetro (cilindro rotativo) 
Friabilidade
• Critérios de aceitação:
– nenhuma unidade quebrada, lascada, rachada ou partida;
– perda de pó ≤ 1,5 % do peso total (exceto ressalva na monografia individual);
– em caso de dúvida, resultado pode ser expresso como a média de triplicata
balança analítica Friabilômetro
(25 rpm – 4 min)
10 a 20 unidades (mi)
Limpeza (mf)
Perda de pó= mi- mf https://www.youtube.com/watch?v=yY9d_Ai3u08
Desintegração 
• “Estado no qual nenhum resíduo das unidades testadas permanece na tela 
metálica do aparelho de desintegração, salvo fragmentos insolúveis de 
revestimento de comprimidos ou invólucros de cápsulas”. 
• Aplicação: cápsulas e comprimidos revestidos ou
não (exceto de liberação prolongada)
• Amostragem: 6 unidades
• Procedimento: Submete-se a FF a condições que
mimetizem a fisiológica (fluidos gástricos,
temperatura, peristaltismo) e avalia-se o tempo
para completa desintegração.
• Equipamento: Aparelho para desintegração
(cesta)
• Critério de aceitação: variável de acordo com a FF
Aparatos do equipamento para 
desintegração 
CESTA
DISCO
Vista lateral Vista superior
Equipamento para desintegração
1 PROVA 2 PROVA 3 PROVA
https://www.youtube.com/watch?v=EKNhEo6IY3k 
Meio 
(1L)
Temp(°C) Disco
Tempo limite 
(min)
Critério Não conformidade
simples água 37 ± 1 sim 30
Desintegração 
completa
Repetir ensaio com 
omissão dos discos
Solúveis e 
hidrodispersíveis
água 15-25 sim 3
Desintegração
completa
-
sublinguais água 37 ± 1 não 5
Desintegração 
completa
-
Com revestimento
peliculado ou 
drageado
água 37 ± 1 sim
30 p/ filme 60 
p/ drágeas
Desintegração 
completa
1° Repetir ensaio com 
omissão dos discos
2° Repetir ensaio em 
meio HCl 0,1 M
Com revestimento 
entérico 
(comprimido ou
cápsula)
1º HCl
0,1 M
37 ± 1 Não 60
Não deve 
desintegrar, rachar, 
amolecer, nem 
extravasar 
conteúdo
-
2º 
tampão 
fosfato 
pH 6,8
37 ± 1 sim 45
Desintegração 
completa
Repetir ensaios com 
omissão dos discos
OBS.: checar se monografia do fármaco analisado tem especificações diferentes das gerais.
Condição do ensaio
Condição do ensaio
Meio 
(1L)
Temp(°C) Disco
Tempo 
limite (min)
Critério Não conformidade
Cápsulas duras água 37 ± 1 não 45
Desintegração 
completa
-
Cápsulas moles água 37 ± 1 Sim 30
Desintegração
completa
Repetir ensaio com 
omissão dos discos
OBS.: - realizar os ensaios para cápsulas com tampa em tela de aço.
- checar se monografia do fármaco analisado tem especificações
diferentes das gerais.
Dissolução 
• “O teste de dissolução possibilita determinar a quantidade de substância
ativa dissolvida no meio de dissolução (...) sob condições experimentais
descritas. O resultado é expresso em porcentagem da quantidade
declarada no rótulo”.
Lima, Santos, Lima. Rev Elet Farm. 4(2)32-35, 2007 
• Aplicação: cápsulas e comprimidos revestidos
ou não
• Amostragem: de 6 a 24 unidades
• Procedimento: Submete-se a FF a condições
que mimetizem a fisiológica (fluidos
gastrointestinais, temperatura, peristaltismo)
e doseia-se a liberação do fármaco em um
determinado intervalo de tempo.
• Equipamento: Aparelho para dissolução
• Critério de aceitação: variável de acordo com
a monografia do fármaco.
Aparatos do equipamento para 
dissolução
Fonte: Santos, Kátia S. C. R. 2018
Equipamentos para dissolução 
• Cubas (1L, 2L e 4L) com tampa e 
orifícios p/ agitador, termômetro e 
coleta de amostras;
– Haste p/ cestas ou pás;
– Motor com controle de rotação das 
hastes;
– Banho de água termostatizado
https://www.youtube.com/watch?v=hYx2STKk980
(pular para 4’48’’) 
https://www.youtube.com/watch?v=GzDG2dEAUEshttps://www.youtube.com/watch?v=6K6xf0OUUpQ
Teste de dissolução 
Exemplo: monografia AAS comprimidos – FB 5º Ed., vol 2, p. 19
Padrão 
SQR
Pesagem
Solução Padrão
0,008% p/v
(0,08 mg/mL)
Diluição se 
necessário
Filtração
Correlação da 
absorbância 
com massa
M=C.V
C V
Condições do ensaio
Meio 
- 500 mL tampão acetato 0,05 M pH 4,5 
(preparado com água desgaseificada)
- T= 37 ± 0,5 °C
Aparato
- Pá (50 rpm ± 4%)
Critério
- Não menos que 80% (Q) da quantidade 
declarada no rótulo se dissolvem dentro 
de 30 minutos
Retirada de alíquota depois de 30 minutos
quantificação
Perfil de dissolução 
• Exemplo: AAS comercializado na Indonésia – Sumirtapura et al. Med J Indones. 18(3)159-65, 2009
Procedimento
- Mesmas condições descritas na
monografia individual para o ensaio de
dissolução
- Amostragem= 12 unidades
- Coletas em tempos pré-estabelecidos
- Reposição ou não do meio (considerar
volume correto nos cálculos)
Teor x doseamento
• DOSEAMENTO: quantificação do fármaco presente na amostra por técnica
adequada
• TEOR: percentual da quantidade de fármaco doseado em relação à
quantidade nominal declarada no rótulo.
Volumetria Espectrofotometria Cromatografia
-Neutralização
Ácidos e bases 
padronizados
-Oxirredução
Permanganato de potássio
Iodo
-Precipitação
Nitrato de prata
Tiocianato de amônio
-Complexação
Ácido edético
Nitrato mercúrico
-HPLC (líquida)
-HRGC (gasosa)
Doseamento
Exemplo: monografia AAS comprimidos – FB 5ª.Ed., Vol 2, p. 19 
Doseamento
- “Cada mL de NaOH 0,5 M (SV)
equivale a 45,040 mg de AAS”.
Teor
-“Contém, no mínimo, 95,0% e,
no máximo, 105,0% da quantidade
declarada de AAS”.
Pesagem20 comprimidos pulverização
Pó equivalente 
a 0,5 g de AAS
30 mL
NaOH 0,5 M
(SV)
Aquecimento
(10 min.)
HCl 0,5 M
(SV)
Vermelho de 
fenol (SI)
Titulação da 
amostra (e 
branco)