O que é e como funciona o Sistema Renina Angiotensina Aldosterona

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Universidade do Contestado- UnC
Graduação de Medicina 
1ª Fase 
	Maria Fernanda Haas Tonial 
Sistema Renina Angiotensina Aldosterona: Funcionamento, Mecanismos e Fármacos atuantes
Mafra
2023
Definição e funcionamento do Sistema Renina Angiotensina Aldosterona 
O Sistema Renina Angiotensina Aldosterona apresenta grande importância no processo de controle e regulação da pressão arterial, bem como da homeostasia eletrolítica, além de ser indispensável a funções fisiopatológicas como a hipertensão arterial, problemas cardiovasculares e renais, visto que os mesmos provêm de desregulações nos mecanismos homeostáticos do organismo. 
Seu funcionamento depende da ativação da renina através de estímulos como, queda de perfusão renal, acionamento dos mecanismos de barroreflexo que promove a redução da pressão nas arteríolas aferentes, diminuição da concentração de sódio e estimulação dos nervos simpáticos renais. O córtex renal, mais especificamente a mácula densa do aparelho justaglomerular, promove mediante esses estímulos citados a liberação de uma enzima denominada Renina que ao ser disposta na circulação sanguínea incumbe-se de promover a clivagem de uma glicoproteína plasmática liberada pelo fígado, o angiotensina ou AGT, possibilitando a formação do Angiotensina I. 
Nesse ponto do sistema, entra em ação a enzima ECA, muito abundante nas células endoteliais pulmonares, epiteliais e neurais. Ao ser secretada, a ECA faz a conversão do Angiotensina I em Angiotensina II por meio de uma clivagem. A Angiotensina II caracteriza-se por ser um octapeptídeo vasoconstritor potente que age em receptores específicos: AT1 e AT2. Ligação da ANGII ao receptor AT1 desencadeia efeitos de vasoconstrição, aumento da liberação de noradrenalidade, aumento da frequência e da força de contração, reabsorção de sódio e liberação da aldosterona, enquanto o receptor AT2 é responsável pela vasodilatação. A ultíma etapa desse sistema ocorre quando o próprio ANGII influi na excreção do hormônio aldosterona, o qual, realiza o processo de reabsorção dos íons de sódio e que consequentemente alteram a quantidade de volume e fluxo sanguíneo.
Descreva cada substância 
1. Renina 
Precedente a formação da Renina, ocorre o desenvolvimento da Pró-Renina, que ao detectar estímulos de redução da pressão arterial ou de redução acentuada nas concentrações de sódio, inicia a transformação da Pró-renina em Renina e consequentemente a libera na corrente sanguínea. Renina é uma enzima proteolítica produzida pelas células justaglomerulares dos rins, cumprindo o papel dentro desse sistema de clivagem do AGT (angiotensinogênio) transformando-o em angiotensina I. 
2. Angiotensinogênio 
Substância de origem hepática que encontra-se inativa em grandes quantidades circundantes no plasma, onde os mecanismos de ação da Renina agem promovendo a sua clivagem e transmutação em Angiotensina I; 
3. Angiotensina I 
É um decapeptídeo, que não possui propriedades vasoconstritoras para acarretar modificações significativas na função circulatória e regular consequentemente a pressão arterial. Atuam servindo como substrato para vias enzimáticas formadoras de Angiotensina II, sendo esta conversão de Angiotensina I para Angiotensina II mediada pelas Enzimas Conversoras de Angiotensina. 
4. Enzimas Conversoras de Angiotensina (ECA) 
Classificada como uma metaloprotease encontrada abundantemente em células endoteliais pulmonares, epiteliais e neurais e tem a finalidade de fazer a conversão de ANG I em ANG II. Apesar de seu papel crucial nesse processo de conversão e controle da pressão arterial, a ECA é um dos principais alvos dos fármacos inibidores de Enzimas Conversoras de Angiotensina, os IECA, e sua inibição pode modular esse controle arterial impedindo a formação de ANG II. 
5. Angiotensina II 
Com a ação da ECA sobre a ANG I faz com que os dois últimos aminoácidos da sua estrutura (His-Leu) sejam liberados formando a ANG II, que é muito importante no equilíbrio hemodinâmico e da homeostase da pressão sanguínea, e está também envolvida no crescimento de células no remodelamento cardiovascular. Quando a interação da ANG II e seus receptores AT1 e AT2 ocorrem, há produção de vasoconstrição. 
6. Aldosterona 
Considerada um mineralocorticoide sintetizado pela camada glomerulosa da adrenal. No SRAA, através da atuação da angiotensina II sobre o córtex da suprarrenal ocorre a liberação da aldosterona, quando inibida a angiotensina diminui-se temporariamente a secreção da aldosterona. Esse mineralocorticoide, age nos túbulos coletores do sistema renal e promove a retenção do sódio e da água para a manutenção do volume vascular efetivo e por outro lado a eliminação de potássio e magnésio. A resposta fisiológica a um aumento na ingestão de sódio resultaria na redução da atividade do SRAA e um aumento na liberação do peptídeo natriurético atrial, sendo que cada um desses sistemas interage com outros sistemas e entre si, além de atuarem na redução da atividade simpática direcionada para os rins. 
Mecanismos envolvidos nesse sistema 
O Sistema Renina Angiotensina Aldosterona integra para o seu funcionamento uma série de mecanismos que são extremamente dependentes e interligados desencadeando uma série de reações em cascata até promoverem seu objetivo final. 
O primeiro mecanismo ativado é o Fígado que por meio de suas células justaglomerulades promove a secreção da renina que é estimulada por nervos simpáticos renais e pelos agonistas do Beta-1 e reduzida pelos antagonistas de Beta-1 como o propranolol. Segundo mecanismo consiste na ativação do córtex renal que faz a secreção do angiotensina I. No terceiro processo, as células epiteliais pulmonares realizam a secreção da enzima conversora de angiotensina, a ECA, incumbida por converter a angiotensina I em angiotensina II. Por conseguinte, a angiotensina II realiza a ativação do hormônio aldosterona sintetizado pela parte glomerular da glândula adrenal localizada acima do rim na parte mais anterior. 
Fármacos atuantes nesse sistema 
A estrutura em cascata eficiente do Sistema Renina Angiotensina Aldosterona, pode ser bloqueada ou inibida através de uma diversidade de fármacos que atuam nas vias enzimáticas ou nos receptores específicos envolvidos na ativação de todos os componentes desse sistema. 
 A primeira classe de fármacos que agem nesse sistema são os Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina. Basicamente esses medicamentos atuam na inibição da função da ECA, enzima que catalisa a conversão da angiotensina I em angiotensina II, sendo denominados, portanto de IECAs. Alguns exemplos de IECAs são o Captopril, um protótipo de IECA, indicado para o tratamento de doenças como hipertensão, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio e nefropatia diabética. Outro farmáco seria o Enalapril, empregado na prevenção de insuficiência cardíaca e tratamento para a pressão, Lisinopril e Benzanepril também são compostos que podem ser administrados com a mesma finalidade de bloqueio de ECA. 
Além dos IECA, cita-se os Antagonistas dos Receptores de Angiotensina (ARAs), ao contrário dos IECAs, esses fármacos são responsáveis por efetivar o bloqueio na ligação aos receptores do tipo I da angiotensina que se encontram no tecido muscular liso, na glândula adrenal, miocárdio e no glomérulo, ou seja, bloqueia a relação entre AT1 e ANGI. São fundamentais no tratamento da hipertensão arterial, insuficiência cardíaca, intolerância a IECA, doença renal crônica proteinúrica, nefropatia diabética, pós-infarto do miocárdio e proteinúria em pacientes pós transplante renal. Alguns exemplos de ARAs são: Losartan utilizado para tratamento de hipertensão e redução de acidente vascular cerebral, Telmisartan também disposto no tratamento da pressão alta, e por fim o Valsartan que auxilia no tratamento pós imediato de infarto do miocárdio e na hipertensão. 
Outra classe de fármacos atuantes no SRAA são os Inibidores de Renina, os quais tem grande afinidade pela substância e a impedemde clivar o angiotensinogênio. Por interferirem diretamente na renina alteram a formação de AGNI e AGNII fato esse que o difere dos demais fármacos atuantes nesse sistema, o principal exemplo seria o Aliscireno que propicia a diminuição da pressão da arterial.