REA- QUIMICA FARMACEUTICA (1) (1)

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RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE (REA) 
 
 
 
 
 
 
Nome IUPAC: 2- [4- [3- [2- (trifluorometil)-10H-fenotiazina10-yl] propil piperazina-1-yl] etanol 
Flufenazina é um Antipsicótico e neuroplético da primeira geração, de longa duração de ação 
 derivado com anel fenotiazina e anel piperazina na cadeia lateral, responsável pelas ações 
extrapiramidais, além de possuir em sua estrutura três anéis onde dois deles são benzênicos e estão 
unidos por um átomo de nitrôgenio e a um de enxofre,ligados a um trifluormetil estrutura derivada 
da fenotiazínica 
É usado no tratamento de psicoses crônicas, como esquizofrenia, sua ação age no bloqueio de 
receptores dopaminérgicos D2 na via mesolímbica e mesocortical do sistema nervoso central Possui 
uma estrutura química formada por uma hidroxila. 
Para ter atividade terapêutica o anel fenotiazínico precisa ter: 
“ A presença de um grupo eletronegativo no carbono 2, como Cl, CF3, SCH3, SO2N(CH3)2; a 
presença de cadeia lateral linear com três carbonos; e a presença de um sistema tricíclico, 
como o anel fenotiazina, que adota conformação tipo “borboleta”, isto é, os dois anéis 
laterais encontram-se fora do plano em relação ao anel central heterocíclico 
Entretanto, a presença de substituintes em C-1, C-3 e C-4 diminui a atividade terapêutica. 
Uma cadeia lateral menor que três carbonos aumenta a afinidade por receptor de 
acetilcolina e de histamina tipo H1; e uma cadeia ramificada ou substituições nessa cadeia 
diminuem a afinidade pelo receptor de dopamina (DA). O grupo amina terminal, para ter 
afinidade pelo receptor DA, deve ter as seguintes características: ser básico (protonado) e 
ser uma amina terciária. Os grupos químicos com maior afinidade pelo receptor DA são N,N-
dimetilamina, como a clorpromazina, e nitrogênio terminal substituído com anel piperidina, 
ou com anel piperazina, como o tiotixeno e a flufenazina “(Ferreira, Igne Elizabeth, et al; 
2022.p 651) 
 
Através do Tiotixeno foi observado que por ele ter uma ligação dupla ele é importante para obter a 
afinidade com os receptores, porém somente o isômero cis tem a ação terapêutica esperada. 
Os grupos fenotiazínicos são lipofílicos e são básicos, com forma não ionizada, que em, geral são 
absorvidas pelo estômago, podendo ser administrada na forma farmacêutica líquida (Injetáveis) ou 
em comprimido. 
A metabolização do fármaco ocorre, no fígado formando vários metabólitos, ativos e inativos. 
Entre as principais vias de metabolização estão: N-desalquilação oxidativa, N-oxidação, 
hidroxilação do anel aromático, oxidação do enxofre e conjugação com ácido glicurônico. É 
importante lembrar que o sistema C-N, quando inserido em um anel, é resistente à N-
desalquilação. A oxidação do enxofre gera a formação de grupo sulfona e outros derivados 
que têm potencial de causar alergias. A hidroxilação do anel aromático ocorre 
majoritariamente em C-7, e o grupo fenólico originado dessa última reação poderá ser 
conjugado com ácido glicurônico, ou sofrer sulfonação ou metilação com formação de 
metabólitos mais hidrofílicos e, assim, passíveis de serem excretados. (Ferreira, Igne 
Elizabeth, et al; 2022.p 651) 
 
1.https://www.cristalia.com.br/arquivos_medicamentos/100/Flufenan_Bula_Profissional.pdf 
2. https://www.sanarmed.com/antipsicoticos-pospsq 
 3. https://www.indice.eu/pt/medicamentos/DCI/flufenazina/informacao-cientifica 
 4. https://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/15952/15952_3.PDF 
5. Fundamentos de química farmacêutica medicinal 1ª Edição, 2022 por Elizabete Igne Ferreira, Eliezer 
J. Barreiro, Jeanine Giarolla, Roberto Parise Filho. (Pg 651.) 
 
 
 
https://www.sanarmed.com/antipsicoticos-pospsq
https://www.indice.eu/pt/medicamentos/DCI/flufenazina/informacao-cientifica
https://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/15952/15952_3.PDF
	5. Fundamentos de química farmacêutica medicinal 1ª Edição, 2022 por Elizabete Igne Ferreira, Eliezer J. Barreiro, Jeanine Giarolla, Roberto Parise Filho. (Pg 651.)