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UNIVERSIDADE ESTÁCIO DE SÁ 
CURSO DE FARMÁCIA 
DISCIPLINA: QUÍMICA MEDICINAL 
 
EXERCÍCIOS DE FIXAÇÃO – QUÍMICA MEDICINAL 
 
1) Diversos corticosteroides são largamente utilizados em terapêutica, sendo os compostos descritos a seguir dois exemplos desta classe de fármacos. Considerando as diferenças entre as propriedades físico-químicas destes dois compostos, explique, à luz de suas diferenças estruturais, os diferentes perfis de biodisponibilidade evidenciados por meio da análise das curvas de concentração plasmática A e B, elegendo o corticosteroide responsável para cada uma delas e admitindo que a via de administração seja a mesma e a dose administrada seja equivalente. 
 
O fármaco A tem melhor perfil de absorção, enquanto o fármaco B é pior absorvido.
Como o fármaco que tem melhor perfil de absorção é o mais lipossolúvel, o fármaco da curva A seria o 2 e o pior seria o 1, pois ele é mais polar, o que torna a absorção dele pior. 
 
2) Os fármacos da classe das 4-aminoquinolinas 1 e 2 têm importante aplicação terapêutica na quimioterapia da malária causada pelo Plasmodium falciparum. A habilidade destes compostos em impedir o ciclo do protozoário é dependente de sua acumulação nos vacúolos do P. falciparum, onde exercem seu efeito antimalárico. Sabendo-se que esta acumulação depende de internalização passiva, responda: 
 
Não cai .
	Amodiaquina (1): pKa = 8,14 	Desoxiamodiaquina (2): pKa = 9,18 
 
a) Explique a significativa diferença entre o pKa da amodiaquina e da desoxiamodiaquina. 
b) Empregando a equação de Henderson-Hasselbach, calcule o grau de ionização destes compostos em meio externo ao protozoário (pH 7,4) e no vacúolo de P. falciparum (pH 
5,0). 
c) Eleja, baseado nestes dados, o fármaco que apresentará melhor perfil terapêutico. 
 
3) Fármacos ditos estruturalmente inespecíficos são aqueles que dependem única e exclusivamente de suas propriedades físico-químicas - por exemplo, coeficiente de partição (P) e pKa - para promoverem o seu efeito biológico. Os anestésicos gerais como o halotano e o isoflurano, são um exemplo clássico de substâncias que pertencem a esta classe de fármacos, uma vez que seu mecanismo de ação envolve a interação inespecífica com sítios do sistema nervoso central. 
 
	Br 
 
	F3C 	Cl 
	F F F3C O F 
	Halotano 
	Isoflurano 
	P = 224 
	P = 90,8 
Baseado nessas informações, quais dos dois anestésicos mostrados acima possui maior potência (melhor perfil farmacológico)? Justifique sua resposta. 
Halotano, pois quanto maior for o coeficiente de partição mais lipofílico é o composto e com isso ela atravessa melhor a barreira hematoencefálica e tem um melhor efeito. 
 
4) Cruz & Souza (2010) no artigo intitulado "Estudo e determinação teórica de propriedades físico-químicas de fármacos anti-hipertensivos inibidores da enzima conversora de angiotensina", descrevem que o utibaprilato, obtido através da hidrólise do utibapril, possui coeficiente de partição igual a 4,15, enquanto que o captopril e o enalapril possuem, respectivamente, coeficiente de partição igual a 0,51 e 2,10. Com base no exposto, qual desses fármacos é eliminado, preferencialmente, pela via renal? Justifique sua resposta. 
Captopril porque ele tem mais afinidade com á água, então ele é melhor excretado pela via renal.
 
5) A duloxetina é um potente antidepressivo da classe dos inibidores seletivos da recaptação dos neurotransmissores serotonina e noradrenalina. Após a análise cuidadosa da estrutura da duloxetina, forneça o mecanismo de formação da sua forma ionizada, considerando o hidrônio como a espécie ácida. 
 
Duloxetina 
É um composto básico apolar. Espécie ácida H3O+. Acido com base= sal + H2O. Para se tornar iônico se acrescenta mais água. NÃO CAI NA PROVA. 
 
6) Discuta o modelo bilinear descrito pelo gráfico de biodisponibilidade oral versus Log P abaixo, destacando os fatores que levam à diminuição da atividade biológica de fármacos. 
 
 
Log P dá informação de lipossolubilidade. Conforme eu vou aumentando o valor de log P, a biodisponibilidade vai aumentando, significa que quando eu aumento a lipossolubilidade, eu aumento a absorção e portanto a biodisponibilidade. Chega em um ponto que é a faixa ideal que é entre 1 e 3, a partir dai se eu continuar aumentando a lipossolubilidade cai, porque se eu deixar lipossolúvel demais, não solubiliza em H2O.
7) O cloridrato de fluoxetina (1) inibe seletivamente a recaptação de serotonina nas sinapses do sistema nervoso central (SNC). A forma racêmica de (1) é usada no tratamento da depressão e de outras patologias associadas, como a ansiedade. Os enantiômeros R-(1) e S(1) mostraram atividade anti-serotoninérgica similar. Recentemente, descreveu-se a síntese do derivado piperidínico (2), que apresentou atividade inibidora da receptação de serotonina superior àquela de (1). Neste contexto, baseado nos conceitos de estereoquímica aplicados à ação dos fármacos, pergunta-se: 
a) Apesar de ambos os enatiômeros de (1) apresentarem atividade similar, seria recomendado o uso terapêutico da mistura racêmica? 
b) Como você justificaria o fato de (2) ser mais ativo, in vivo, comparado a (1)? 
 
Mistura racêmica é quando tem a forma R e S.
A) Não, porque um fármaco pode ter um efeito terapêutico diferente do outro, de preferência usar o puro.
B) Porque atravessa melhor a barreira hematoencefálica, pois é mais lipossolúvel.
8) A figura 13.12.1 a seguir revela os principais pontos de interação do antagonista bifenilimidazólico losartana com o receptor de angiotensina II (AT1), principal peptídeo vasoconstrictor endógeno. Esses derivados imidazólicos constituem uma abordagem recente e promissora no tratamento da hipertensão arterial essencial e secundária. Considerando o modelo proposto: 
 
 
FON lembrar.
Explique a afinidade relativa dos análogos 1-3 pelo receptor AT1. 
 
Nesse caso, quanto maior o volume, menor é a interação com o fármaco. 
 
9) O ácido acetilsalicílico é um fármaco do grupo dos anti-inflamatórios não-asteroidais (AINEs) empregado terapeuticamente como anti-inflamatório, antipirético, analgésico e também, antiplaquetário. Seu mecanismo de ação envolve a inibição inespecífica da enzima ciclooxigenase através da acetilação do resíduo de serina no sítio ativo da referida enzima. 
AAS 
 
Sabendo que o valor do pKa do ácido acetilsalicílico é 3,5 determine em qual compartimento biológico ele será melhor absorvido. Justifique sua resposta. Dados: pH estomacal 1,5 e pH intestinal 6,5. 
PH do estômago: 
Ph= pka + log [I-]/[NI]
1,5 =3,5 +log [I-]/[NI]
1,5-3,5= log [I-]/[NI]
-2= log [I-]/[NI] (Log tem base 10, passa pra frente)
10-2= [I-]/[NI]
1/10-2 = [I-]/[NI]
1/100= [I-]/[NI]
PH do intestino: 
Ph= pka + log [I-]/[NI]
6,5= 3,5 + log [I-]/[NI]
6,5-3,5= log [I-]/[NI]
3= log [I-]/[NI]
10-3=[I-]/[NI]
1000/1 =[I-]/[NI]
No estômago, porque é nele que eu tenho maior proporção da forma NI. 
 
 
10) A morfina (1) é um analgésico poderoso e um grupo de pesquisadores observou que a substituição do grupo metil por um fenetil (2) aumentou em 14 vezes a atividade analgésica do análogo. Proponha uma justificativa para tal resultado. 
2 Derivado fenetil 
 
 
Sabendo que uma substância apresenta Log P 0,15 e a outra, Log P 2,05, correlacione os valores de Log P com as estruturas acima. 
 
Como é uma molécula mais apolar, ela fica mais tempo sendo reabsorvida, atravessa melhor a barreira hematoencefálica. LOG P 0.15 MORFINA, DERIVADO FENETIL LOG 2,05.