Dermatologia - Reações Adversas a Drogas

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FARMACODERMIA
Reação tipo I:
Imediata (após 30 a 60 minutos), mediada por IgE, provocando degranulação de
mastócitos ebasófilos, liberando histamina, prostaglandinas e leucotrienos.
Representada por urticária, angioedema e reação anafilática;
Reação tipo II:
Citotoxicidade mediada por anticorpos (IgG e IgM);
Reação tipo III:
Mediada por imunocomplexos. Exemplificada pela vasculite cutânea e a doença do
soro;
Reação tipo IV:
Mediada pela imunidade celular (linfócitos T helper). Exemplificada pela dermatite
de contato.
ERITEMA PIGMENTAR FIXO
- Redonda e ovalada → Primeiro é eritematosa e depois vira mancha.
Lesões cutâneas recorrentes e no mesmo local cada vez que o medicamento é
administrado
• Etiologia: sulfas, tetraciclinas, penicilinas, AINH, barbitúricos
• Manifestação clínica: Aparecimento de lesões em 30 min a 8h após a exposição à
droga (tronco, membros e genital). Dura dias a semanas.
- Pigmentação permanente ou
duradoura
• Lesão mucosa isoladas ou associadas a
lesões cutâneos
• Prurido ou ardor.
• Placas eritêmato edematosas arredondadas ou ovais, bem
delimitadas, que evoluem para máculas que vão do
acastanhado ao violáceo (hiperpigmentação persistente)
- Inicialmente são únicas, mas com a re exposição da
droga, novas lesões podem surgir
Podem ir formando bolhas;
- Nao tem gravidade grande
- Geralmente vem de farmacodermia
-Retirar a droga que está causando isso;
- Menor morbimortalidade porque não é tão grave, a não ser que
você exponha o paciente muitas vezes ao medicamento e ele
acaba desenvolvendo realmente um efeito adverso sério;
EXANTEMA MEDICAMENTOSO
Mais comum
• Mesma erupção – diferentes drogas
• 4 -14 dias após a administração
• Recidiva na reexposição é mais grave e precoce
• Pápulas eritematosas pruriginosas difusas no tronco e membros
Pode haver descamação ou não
Pode ter coceira ou não
- Mais comum: criança que brincou e teve diarreia e aí "pipocou" = não é
grave
- Tratamento com prednisona : Em doses de 20 mg cada comprimido tomar 2
comprimidos dando 40 mg a cada 12 horas ou 0,5mg/kg de 12 em 12 horas
- Suspender a medicação que está causando a reação.
Miribiforme: quando tem áreas sãs no meio de áreas doentes (com eritema);
TRATAMENTO = retirada da droga, uso de anti histamínicos ou corticoides;
ERITEMA POLIMORFO/ERITEMA MULTIFORME
Erupção maculopapulosa ou urticariforme
• Lesão típica em alvo
• Etiologia: idiopática, infecções (herpes simples), micoplasma, e medicamentos
• Manifestação Clínica: todas as idades (jovens do sexo masculino)
ERITEMA POLIMORFO
Erupção se instala em poucos dias e se resolve em 2 e 3 semanas
• Recorrência frequente
• Lesões mucosas (orais)
• Febre
• 2 formas: minor (80%) e major
• Localização: palmas, dorso das mãos, punhos, pés, e face extensora dos joelhos
e cotovelos
• Pode evoluir com hiperpigmentação
-Eritema Multiforme e Eritema Polimorfo são a mesma coisa
- O tratamento também se baseia na retirada da droga que está causando a reação
SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON
Potencialmente grave
• Pele e mucosa, genital, ocular
- Descolamento da Pele em torno de 10% da superfície corporal
• Caracteriza por bolhas e descolamento de até 10% da superfície corpórea
• Etiología: antibióticos (sulfas, penicilinas e ciclinas), anticonvulsivantes
(barbitúricos, carbamazepina, fenitoína e lamotriginas), AINH (ibuprofeno e
piroxicam), antirretrovirais (nevirapina e abacavir) e o alupurinos
• Ag de histocompatibilidade (HLA) – maior suscetibilidade do indivíduo
Acomete ambos os sexos e todas as faixas etárias
• + freq. em pacientes HIV +
• Instalação rápida, acompanhada de febre, cansaço, mialgia e artralgia
• Envolvimento mucoso sempre presente (oral, ocular e genital)
• Bronquite, pneumonite, acometimento hepático e renal
Complicações: sinéquias orais, oculares e genitais. Opacidade córnea até cegueira
• Ex físico: lesões maculopapulares, eritematosas, e de extensão variável. Podem
ocorrer bolhas que evoluem para erosões
• Mucosa oral com bolhas extensas que evoluem para erosões e retalhos de pele
branco-acizentado (aspecto de crostas hemorrágicas em lábios)
• Mucosa ocular – conjuntivite purulenta • Sinal de Nikolsky +
• Mortalidade ocorre em 5% : sepse, toxemia ou insuf renal
- Pacientes são tratados como grande queimados
- Posso usar corticoide para alguns pacientes
- É necessário retirar a droga desencadeante
NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA
Potencialmente grave
- Lamotrigina pode causar
• Acomete pele e mucosa
• Bolhas e deslocamento de + 30% da superfície corpórea
• Etiología: antibióticos (sulfas, penicilinas e ciclinas), anticonvulsivantes
(barbitúricos, carbamazepina, fenitoína e lamotrigina), AINH (ibuprofeno e
piroxicam), antirretrovirais (nevirapina e abacavir) e alopurinol
• Ag de histocompatibilidade (HLA) maior susceptibilidade
Acomete ambos os sexos e todas as faixas etárias e HIV+
• Febre, envolvimento mucoso e exantema maculopapular doloroso, com
disseminação craniocaudal
• Complicações: hipovolemia, dist. Hidroeletrolíticos, que pode levar a falências de
múltiplas órgãos, pneumonite e insuf respiratória, erosões intestinais, esofágicas e
sepse
Reação tipo IV
Essas áreas podem ser cobertas com curativos e as bolhas podem ser furadas e
usada como próprio curativo pro paciente;
DRESS (Drug rash with eosinofilia and systemic
symptom)
Potencialmente grave, que acomete pele, fígado e SER
- Exantema (pede TGO e TGP e ajuda a chegar
nesse diagnóstico diferencial);
- linfonodomegalia
- Acometimento de órgãos internos → sistemico;
• Etiología: anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital,
carbamazepina e lamotrigina), sulfas (dapsona, SMT-TMP),
alopurinol, abacavir, nevirapina e minocilcina
• Vírus envolvido: HHV-6
• Ag de histocompatibilidade (HLA) maior suscetibilidade do indivíduo
Manifestação clínica: febre, edema facial, exantema, linfadenomegalia, alterações
hematológicas e acometimento de órgãos sistêmicos (hepatite, nefrite, pneumonite,
hipotireoidismo, miocardite,
pancreatite e encefalite)
• Eosinofilia (90%) e linfócitos
atípicos (40% )
• Mortalidade 10%
Edema facial acompanhada de
pápulas eritemato infiltradas
• Exantema maculopapular de coloração
vermelho-viva e progressão craniocaudal
• Evolui para eritrodermia
• Linfonodomegalia
URTICÁRIA E ANGIOEDEMA
A urticária é um distúrbio comum na população (cerca de 20% das pessoas terão
um episódio ao longo da vida), placas eritematosas, de bordos irregulares,
confluentes ou não, com o centro pálido,predominando no tronco e nas
extremidades proximais, bastante pruriginosas, conhecido como urtica
- Múltiplas lesões que vão desaparecendo e aparecendo em outras regiões
- PRURIDO INTENSO;
Causas: infecção, reação de medicamentos, comida (amendoim, frutos do mar) ,
insetos
Angioedema: edema mole dos lábios, pálpebras, língua, de apresentação
assimétrica
I Gel e Coombs - tipo 1
URTICÁRIA E ANGIOEDEMA
O edema de glote é uma complicação esperada e pode vir associado a uma reação
de náuseas e vômitos, febre baixa, hipotensão ou choque (choque anafilático). É o
que chamamos de reação anafilática e pode matar opaciente se não tratado de
imediato.
- Lesões fugazes que duram em média 24 horas que podem ser localizadas
ou difusas. São lesoes efemeras.
- Tratamento com anti-histaminico e não usar o corticoide
O tratamento da urticária/angioedema medicamentoso é a suspensão da droga
implicada e o início de anti-histamínicos.
Os anti-histamínicos de primeira geração
Com potencial sedativo e efeitos anticolinérgicos (boca seca, visão borrada,
retenção urinária, diplopia, secura vaginal)
Hidroxizina, na dose de 25 a 50 mg de 6/6h, dexclorfeniramina 2 mg de 6/6h,
prometazina 25 mg de 6/6h
Os anti-histamínicos de nova geração (não sedativos):
Loratadina 10 mg/dia; cetirizina 10mg/dia; fexofenadina 60 a 120 mg, 2x/dia
Casos graves: adrenalina 0,01 mg/kg, por via intramuscular, vasto lateral
ANAFILAXIA
Grave reação multissistêmica, potencialmente fatal e de início rápido, cujo
mecanismo principal está relacionado à liberação abrupta de mediadores
sistêmicospor mastócitos.
Normalmente,teremos a produção de anticorpos IgE em uma exposição prévia a
um antígeno, associada à degranulação mastocitária quando ocorre a
reexposição ao antígeno.
1. Início agudo de uma doença (minutos a algumas horas) com envolvimento
simultâneo da pele, do tecido mucoso ou de ambos (por exemplo, urticária
generalizada, prurido ou rubor, inchaço dos lábios-língua-úvula). E pelo menos
um dos seguintes:
A. Comprometimento respiratório (por exemplo, dispneia, broncoespasmo,
estridor, pico de fluxo expiratório reduzido, hipoxemia);
B. PA reduzida ou sintomas associados de disfunção de órgão-alvo (por
exemplo, hipotonia[colapso], síncope, incontinência);
C. Sintomas gastrintestinais graves (por exemplo, cólicas abdominais intensas,
vômitos repetitivos),especialmente após a exposição a alérgenos não
alimentares.
2.Início agudo de hipotensão ou broncospasmo ou envolvimento laríngeo após
exposição a um alérgeno conhecido ou altamente provável para aquele paciente
(minutos a algumas horas), mesmo na ausência de envolvimento cutâneo típico.