_identend, pureza, doseamento

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Controle de Qualidade 
Físico-Química
Profª Janaina R. Kubiszeski
Objetivo
• Avaliar se as características químicas, físicas, 
biológicas, microbiológicas e organolépticas estão 
de acordo com especificações pré-estabelecidas;
• Garantir a obtenção de medicamentos melhores, 
mais eficazes, menos tóxicos e mais estáveis
Objetivo
• Avaliar se as características 
físico-químicas estão de 
acordo com especificações 
pré-estabelecidas;
• Garantir a obtenção de 
medicamentos melhores, 
mais eficazes, menos tóxicos 
e mais estáveis.
Análises
• Testes de identificação;
• Ensaios de pureza;
• Doseamento;
Testes de Identificação
• São métodos analíticos de natureza qualitativa, 
destinados à confirmação da identidade da 
matéria-prima ou de determinado componente
de um produto;
• Tem que apresentar especificidade ou 
seletividade;
• Podem ser físico-químicos, instrumentais ou 
clássicos;
• Deve ser específico e confiável, de baixo custo e 
de fácil realização;
Testes de Identificação
- nome do produto - número do lote - data de fabricação;
• amostra suficiente para 4 analises completas;
• envasado em embalagem de venda e armazenado 
em condições especificadas;
• estocadas ate um ano após expiração do prazo de 
validade definido.
Testes de Identificação
Clássicos
- Reações químicas de grupos funcionais → eliminatório
- Reação perceptível a olhos nu → mudança de cor, 
formação de ppt. ou produção de gás.
- CONFIRMATORIO se em conjuntos com outros testes.
- ↓ $$$ mas menos sensível
Várias substâncias 
podem apresentar grupos 
funcionais em comum
Não são aplicáveis a 
misturas de fármacos com 
grupos comuns
Testes de Identificação
Clássicos
- ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
Misturar pequena quantidade da amostra com água, 
aquecer por alguns minutos. Resfriar. Adicionar uma ou 
duas gotas de cloreto férrico SR. Desenvolve-se 
coloração vermelho-violeta.
Testes de Identificação
Clássicos
- CALAMINA (óxido de zinco, com uma pequena 
proporção de óxido férrico)
Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de ácido clorídrico 3 
M e filtrar. O filtrado satisfaz às reações do íon zinco 
(5.3.1.1) → formação de ppt branco.
Testes de Identificação
Clássicos
- Solubilidade: complementa ID;
- Qualitativo e preditivo de grau de pureza;
- ESSENCIAL na análise das FF sólidas → dissolução.
reação química
p.ex. ácido-base
miscibilidade
p.ex. paracetamol em água
Testes de Identificação
Clássicos
- CLORIDRATO DE TETRACICLINA
- PARACETAMOL
Solúvel em água e pouco 
solúvel em álcool etílico.
Ligeiramente solúvel em água, 
solúvel em água fervente, facilmente 
solúvel em álcool etílico. Solúvel em 
hidróxido de sódio M.
Testes de Identificação
Clássicos
- Análise organoléptica: avalia forma, tamanho, cor, odor e 
consistência do produto; analise visual; avalia integridade 
física e estética.
- ACETATO DE DEXAMETASONA 
- CALAMINA
Pó cristalino, branco ou quase branco. 
Pó amorfo, não palpável, róseo ou marrom avermelhado, 
dependendo da cor da variedade e da quantidade de óxido férrico 
presente, bem como do processo pelo qual é incorporado. 
Testes de Identificação
Instrumentais
- Baseados em espectros: confirmatórios e limitados a 
matérias-primas com elevado grau de pureza.
- Baseados em medidas simples e diretas das propriedades 
físico-químicas: custo ↓ baixo quando comparados a outros 
métodos instrumentais, porém limitam-se a substâncias 
com elevada pureza. 
Testes de Identificação
Instrumentais
- UV visível
- Infravermelho
- Ressonância Magnética Nuclear (RMN)
- Espectrometria de Massa
- Cromatografia a líquido de alta eficiência
- Raio-x
interferentes
↑ $$$
elucidação 
de moléculas
Testes de Identificação
Físico-químico
- Ensaio para matéria prima e principio ativo;
- Menor poder confirmatório;
- Determinação do ponto de fusão;
- Determinação densidade relativa e absoluta;
- Rotação óptica;
- Determinação do índice de refração;
- Determinação do pH.
Testes de Identificação
Físico-químico
Determinação do ponto de fusão: temperatura na qual 
uma subst. passa do estado sólido para liquido;
- Indicador de pureza → variação de temperatura de 3-5 ° C 
indicativo de impureza
- Não confirmatório;
Testes de Identificação
Físico-químico
Determinação do ponto de fusão
- Reduzir a amostra a pó fino e secá-la em um dessecador a 
vácuo sobre um agente dessecante apropriado durante 24 
horas.
- Para amostras que não são facilmente reduzidas a pó → 
fundir a amostra 
Testes de Identificação
Físico-químico
Densidade de massa (ρ) é razão da massa por seu volume 
em determinada temp.
Densidade relativa (d) é razão de sua massa pela massa de 
igual volume de água em determinada temp. (d=m/v)
- g/cm3 ou g/mL ou kg/m3
- específico de cada material
ρ(densidade da subst.) = d(água) x d(subst.) +0,0012
Testes de Identificação
Físico-químico
Determinação densidade
A calibração do
picnômetro consiste
na determinação da
massa do picnômetro
vazio e da massa de
seu conteúdo com
água, recentemente
destilada e fervida, a
20 °C.
Testes de Identificação
Físico-químico
Determinação densidade
Transferir a amostra para o picnômetro. Ajustar a
temperatura para 20°C, remover excesso da
substância, se necessário, e pesar. Obter o peso da
amostra através da diferença de massa do picnômetro
cheio e vazio. Calcular a densidade relativa (d)
determinando a razão entre a massa da amostra
líquida e a massa da água, ambas a 20°C. Calcular a
densidade de massa (ρ).
Testes de Identificação
Físico-químico
Determinação do índice de refração
Índice de refração (n) de uma substância é a
relação entre a velocidade da luz no vácuo e sua
velocidade na substância.
A relação entre o seno do ângulo de incidência
(sen i) e o seno do ângulo de refração (sen r) é
constante. Essa relação equivale ao índice de
refração (n) → n= sen i/ sen r
Testes de Identificação
Físico-químico
Determinação do índice de refração
É empregado para caracterizar,
principalmente, gorduras, óleos
graxos, ceras, açúcares e solventes
orgânicos. É igualmente usado
para determinar a pureza de óleos
voláteis.
Testes de Identificação
Físico-químico
Rotação óptica
A rotação óptica é a propriedade
que algumas substâncias
líquidas ou solutos em solução
apresentam de girar o plano de
polarização da luz polarizada
que sobre elas incide.
- característica de substâncias 
que apresentam centros 
quirais.
Testes de Identificação
Físico-químico
Rotação óptica
É um importante critério 
de identificação, 
caracterização 
e de determinação de 
pureza dos fármacos
Testes de Identificação
Físico-químico
Rotação óptica
(S) – Talidomida
teratogênico
(R) – Talidomida
Sedativo e hipnótico
Testes de Identificação
Físico-químico
Determinação do pH
- Produtos acabados → relacionado com a 
biocompatibilidade, estabilidade e biodisponibilidade;
- Matéria-prima → identificação
ERITROMICINA
Determinar em suspensão aquosa a 1% (p/v) → 4,5 a 7,0
ACETILCISTEÍNA 
Determinar em suspensão aquosa a 1% (p/v) → 2,0 a 2,8
Testes de Identificação
Físico-químico
Determinação do pH
O valor de pH é definido como a medida da atividade do 
íon hidrogênio de uma solução.
Convencionalmente é usada a escala da concentração de 
íon hidrogênio da solução. 
A determinação potenciométrica do pH é feita pela medida 
da diferença de potencial entre dois eletrodos adequados, 
imersos na solução em exame. Um destes eletrodos é 
sensível aos íons hidrogênio e o outro é o eletrodo de 
referência, de potencial constante.
Testes de Identificação
Físico-químico
Determinação do pH
Ensaios de Pureza
- O termo impureza pode ser definido como 
qualquer substância que seja diferente do 
fármaco ou excipiente.
- Pode ser originada do processo de obtenção, 
acondicionamento, conservação ou 
manipulação.
Ensaios de Pureza
- Intrínseca: se oriunda do processo de decomposição 
- Exemplo: ácido salicílico como contaminante do ácido 
acetilsalicílico
Armazenamento prolongado:cheiro de vinagre, decomposição por 
hidrólise, originando o ácido salicílico e ácido acético.
Anidrido 
acético
Ac. salicílico
Ác. acético
Ensaios de Pureza
- Intrínseca: se oriunda do processo de decomposição 
- Exemplo: oxidação do captopril
↑ temp e umidade e pH>4 
→ levam a formação de 
dissulfeto de captopril que 
são tóxicos ao meio 
ambiente
Ensaios de Pureza
- Extrínseca: se oriunda de contaminação 
externa – associado ao processo de obtenção 
do produto.
- Exemplo: Processos de purificação.
Ensaios de Pureza
- Limpidez da solução;
- Teor de umidade;
- Perda por dessecação;
- Cinzas sulfatas, totais e insolúveis em ácido;
- Ensaio-limite para sulfatos, amônia, ferro, 
metais pesados, arsênio etc.
Ensaios de Pureza
- Limpidez da solução
- Um líquido é considerado límpido quando sua
transparência corresponde à da água ou à do solvente
utilizado, ou quando sua opalescência não é mais
pronunciada que a da suspensão de referência I.
sulfato de hidrazina + água + metenamina
Ensaios de Pureza
- Teor de umidade: afeta a processabilidade, vida 
útil, usabilidade e qualidade de um produto.
MÉTODO DE KARL FISCHER
- Titulação da amostra com o reagente de Karl 
Fischer (amina, iodo e dióxido de enxofre).
- Na presença da água, amina, iodo e dióxido de 
enxofre são consumidos → determina o teor de 
água.
Ensaios de Pureza
PERDA POR DESSECAÇÃO (também usado para 
determinar qntd. de subst. volátil)
Peso do pesa-filtro 
com a amostra 
antes da secagem
Peso do pesa-filtro 
com a amostra 
depois da secagem
Peso da amostra
100
DEXAMETASONA
Determinar em 1,0 g da amostra. Dessecar em estufa, sob 
pressão reduzida, a 105 ºC, por três horas. No máximo 0,4%.
Ensaios de Pureza
- Cinzas sulfatas, totais e insolúveis em ácido: é o 
resíduo não volátil de uma amostra incinerada na 
presença de ácido sulfúrico.
- Este ensaio é utilizado para determinar o conteúdo de 
impurezas inorgânicas presentes em uma substância 
orgânica. Essa técnica também é utilizada para a 
determinação de componentes inorgânicos em 
misturas e de impurezas presentes em substâncias
inorgânicas termolábeis.
Ensaios de Pureza
- Pesar 1/2g – exatamente – da 
amostra em um cadinho apropriado;
- add 1mL de ác. sulfúrico, aquecer 
em temp baixa até carbonizar a 
amostra;
- resfriar e umedecer com ác. 
sulfúrico;
- aquecer
- incinerar a 600 °C por 2-3 hras.
Repetir até que a ≠ 
entre duas pesagens 
consecutivas seja de 
0,5 mg ou o limite 
estabelecido na 
monografia.
Ensaios de Pureza
% cinzas 
sulfatadas
peso do cadinho 
com a amostra 
depois da 
calcinação e 
resfriamento 
peso do 
cadinho depois 
da calcinação e 
resfriamento 
peso inicial da amostra
Ensaios de Pureza
- Ensaio-limite para sulfatos, amônia, ferro, 
metais pesados, arsênio, cloreto. 
- O ensaio limite consiste na formação de partículas 
sólidas dos sulfetos de metais pesados, em suspensão, 
e posterior comparação visual da intensidade da cor 
nas preparações amostra e padrão em tubo de Nessler.
- 5 métodos diferentes que diferenciam o solvente da 
amostra → Farmacopéia.
Doseamento
Titulação
HPLC
UV visivel
Expressa a quantidade do ingrediente ativo 
Doseamento
A determinação da quantidade a ser coletada 
para a tomada de ensaio (TE), baseia-se em: 
1.Tipo da forma farmacêutica (líquida ou sólida); 
2.Peso médio, teor declarado e dose terapêutica; 
3.Sensibilidade do método; 
4.Características da amostra (higroscopia, 
estabilidade e consistência, entre outras).