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Lesõe� Adaptativa�- Patologi� ● Há um equilíbrio em relação à proliferação e diferenciação das células, manter o número adequado de células é uma função ● Podem haver alterações fisiológicas ou patológicas, com relação ao tamanho de uma célula, por exemplo ● Redução do volume das células normais: hipotrofia ● Aumento do volume das células normais: hipertrofia ● Hiperplasia: aumento da quantidade de células ● Hipoplasia: redução da quantidade de células, quando o órgão/tecido apresenta menos células que o normal ● Mudança das características de um epitélio, que se diferenciou para outro tipo de epitélio: era simples e passou para estratificado, é uma metaplasia, já que se transofmrou em outro tipo de epitélio ● Displasia: células que eram normais passam a se tornar células anormais, por isso displásica, é anormal. Ela não é mais igual a nenhum tipo de célula do tecido ● Mudança da célula para uma irreconhecível no organismo: câncer ou neoplasia maligna; câncer é invasivo, não fica restrito ao seu local, sendo a diferença básica Hipetrofi� O que é hipetrofia: ● Aumento do volume, de nutrição, do metabolismo, aumento da alaimentação ● Célula precisa de mais energia e nutriente para funcionar ● Lesão adaptativa, existe um estímulo ● Quando há hipertrofia, existe um sobretrabalho da célula, ela está sendo mais exigida, precisando assim, de células que terão maior volume e capacidade de trabalho ● Musculatura esquelética e cardíaca: quanto mais exige desses músculos, maiores eles ficam; no caso da esquelética pode ser algo fisiológico na maioria das vezes; quadro de hipertensão arterial crônica, pode haver o aumento do volume cardíaco, sendo a hipertrofia do miocárdio, é uma hipertrofia patológica ● Hipertrofia ocorre se o tecido/parênquima está com células em degeneração? Sim, deve-se ter integridade da função celular, é crescimento real ● Aumento da perfusão é necessário, inervação também, oxigenação já que exige da célula mais trabalho. É necessário integridade do tecido para que ele sofra hipertrofia ● Útero aumenta consideravelmente de tamanho na gestação. No útero, não há apenas aumento do tamanho da células, mas também do número de células ● Em tecidos que a células são altamente replicativas, há aumento do tamanho e do número Hipotrofi� ● Redução do volume das células ● Comprometimento de fatores essenciais para hipertrofia, como oxigenação, nutrição, inervação, etc; isto é, houve alteração na integridade da célula, tenta se adaptar a estímulo ● Tenta reduzir de tamanho para exigir menos nutriente, oxigenação do organismo, responder com menor inervação ● Cérebro hipotrófico: B. Observa-se a massa cerebral reduzindo. No idoso, não considera-se patológico por conta da fase da vida que se está presente Hiperplasi� ● Aumento da quantidade de células ● Pode ser em um período específico da vida da pessoa, como células mamárias durante a lactação, sendo fisiológico ● Irregularidade de estímulo hormonal pode provocar o aumento de células de forma patológica, como aumento de cistos no endométrio, gerando aspecto de "queijo suíço” ● Hipertrofia aumenta o volume do órgão; a hiperplasia também pode, já que inclusive, está associada à hipertrofia ● Degeneração do encéfalo, por exemplo, significa que perde células ● Aqui, o órgão está aumentado, hipertrófico ● Aumenta a quantidade de glândulas ● Sinais que mostram hiperplasia: indicativo de mitose. Ela pode ser sinal também para a hepatite; a mitose indica que o órgão está tentando se recuperar, não sendo sinal exclusivo de hiperplasia ● Pode-se achar mitose na neoplasia, displasia. Logo, não é algo exclusivo, mas está presente na hiperplasia ● Observa-se também hipetrofia Metaplasi� ● Meta: mudança ● É uma mudança do desenvolvimento/crescimento ● Assim como hiper e hipoplasia, hiper e hipotrofia, a metaplasia é considerado uma lesão adaptativa ● Tecido sofre agressão e as células basais se diferenciam em células que resistem melhor àquelas agressões sofridas; é mais comum observar em células epiteliais, mas pode ser em tecido fibroso para ósseo; cartilaginoso para fibroso, por exemplo ● A pessoa, ao fumar, leva calor e fuligem da fumaça passando ao trato respiratório. Sofre agressão por calor, este gera agressão sobre o epitélio colunar, ciliado, pseudoestratificado. Preparado para auxiliar na impureza do ar; o calor é agressivo a ele. Logo, o epitélio da traqueia tenta se adaptar ao calor mudando o tipo de epitélio, passa a ser estratificado, já que é um epitélio mais largo, mas não tem muco nem cílios, assim as impurezas e o muco não conseguem ser expelidos, se acumulam, gerando assim o acúmulo de matéria orgânica; as chances da pessoas ter infecção é muito grande, principalmente infecção bacteriana ● A metaplasia pode ocorrer também no lábio, sendo o local que a pessoa está tragando; é a metaplasia da haste do cachimbo ● A dentadura mal ajustada pode desenvolver metaplasia, sendo casa mecânica ou física pelo calor ● Epitélio da região de semimucosa do lábio apresenta aumento de queratina; pode-se observar outro tipo de alteração patológica que gera hiperplasia, como uma inflamação persistente que gera a metaplasia, há liberação de citocinas e radicais livres; é o que ocorre na metaplasia de colo do útero, vem com processos inflamatórios, como a cervicite ou endocervicite; houve diferenciação do epitélio, passando a ser escamoso. Na endocérvice, há o epitélio simples/colunar, o processo inflamatório faz com que haja metaplasia escamosa, facilitando a infecção pelo HPV ● Metaplasia originada por processo inflamatório faz diferenciação de epitélio simples para estratificado; característico da parte externa e não interna ● Metaplasia é considerada como uma lesão que pode ser transformar em câncer, principalmente quando há inflamação. Entretanto não pode ser considerada uma lesão pré cancerosa, mas o tecido metaplásico tem mais chance de desenvolver câncer, assim como um tecido hiperplásico, já que algum fator leva a perda de controle ● Lesão adaptativa: ao parar o fator estressante/de estímulo para a lesão; o epitélio volta a ser simples Displasi� ● Núcleos maiores ● A célula sofre cariomegalia, é o aumento do tamanho do núcleo ● A forma das células não estão iguais, sofre então, o pleomorfismo, há várias formas, formas diferentes do núcleo e das células ● Irregularidade de tamanho, núcleo aumentado, logo fica mais basofílico e denso ● É mais comum ter mitose aqui, na displasia, do que na hiperplasia ● Há perda de controle da proliferação e perda de controle da diferenciação celular ● Perda de controle da proliferação: algum processo dentro dos mecanismos do controle de proliferação celular foi perdido, as células estão proliferando. Aqui, já existe independência de estímulos externos, desenvolveram autonomia da proliferação ● Processo que leva à neoplasia ● A diferenciação não ocorre, sendo que a diferenciação celular é porque desenvolveu uma característica específica e é diferente da célua progenitora; quando está diferenciada, não tem mais característica da célula progenitora ● Célula displásica é diferente da célula do tecido normal, essa diferença mostra que ela não está bem diferenciada, não chegou à maturidade das células daquele tecido ● A membrana basal está preservada, este processo está restrito à região epitelial, as células são muito parecidas com a do câncer, mas o câncer invade a outros tecidos, tendo a chamada capacidade invasiva, considerado como neoplasia maligna ● Displasia pode ser chamado de neoplasia intraepitelial, está no epitélio, não invade outros tecidos, estando restrita ao epitélio; também chamado de carcinoma in situ ● São características iguais às células cancerígenas, mas não invade outros tecidos ● Displsia discreta: muda a densidade do núcleo, estão mais escuros, maiores, mais condensados; há mais material genético ● Displasia moderada: células com núcleos maiores, aumentam em número, antes estava próximo à camada basal; já aqui, não está apenas na camada basal, pegandooutras regiões acima desta camada, há uma forma irregular ● Displasia grave/severa: pega todo o estrato do epitélio, há mais células proliferadas; aqui já é considerado o carcinoma in situ, visto que há várias alterações. Maior urgência, já que pode partir para o carcinoma, pegando toda a região ● Células muito proliferadas, pleomorfismo nuclear, cariomegalia (núcleos grandes/densos/bem pigmentados), aumento do material genético (poliploidia) ● Diferencia-se do câncer apenas pela capacidade invasiva que o câncer tem Neoplasia ● Fator estressante como calor ou atrito, é suficiente para que a célula se prolifere ou é necessário dano mais definitivo? A célula sofre dano, há mecanismos de reparo aos danos sofridos, mas dependendo do dano e de sua intensidade, a célula continua viva com dano ao DNA, perdendo controle de diferenciação e proliferando inadequadamente, isso já ocorreu na displasia Lesõe� Neoplásica� Neoplasi� ● É um novo crescimento celular, que o organismo não regula ● O novo crescimento é autonômico, simplesmente ocorre ● Há dois tipos: neoplasia benigna e neoplasia maligna ● Além de neoplasia, recebem o nome de tumor ● Aumento em volume e densidade pode ser chamado de tumor, não é um nome que define neoplasia, se houver lesão tumoral, não quer dizer que é neoplasia ● Neoplasia maligna: é invasiva, sai de sua região de origem e invade outros tecidos ● Neoplasia benigna: limitada de seu local de origem, de onde o tumor é formado. É bem diferenciada, são células diferenciadas. Logo, suas características são: não invasiva e bem diferenciada, além disso, são frequentemente encapsuladas, mas nem todo tumor benigno é encapsulado. Risco de se tornar maligna ● Neoplasia maligna: não se assemelham às células do tecido de origem, não observa-se cápsula, frequentemente é pouco ou mal diferenciada. A displasia pode se transformar em neoplasia maligna, não em benigna ● A neoplasia maligna é chamada de câncer ● A neoplasia benigna é chamada de benigna ● Células malignas têm características muito variáveis entre eles; há tumores malignos que as células estão diferenciadas e encapsuladas, mas é menos comum; sendo o mais comum encontrar pouca diferenciação e pouca resposta acumulada ● As células malignas fazem mais mitose Nomenclatura Benigno- oma ● Epitélio grandular: ● Tecido fibroso: fibroma ● Tecido cartilaginoso ● Linfoma, por exemplo, é maligno, mas seu padrão de nomenclatura, reflete a tumores benignos. Logo, nem sempre são benignos, assim como o melanoma Maligno ● Origem mesenquimal: sarcomas, coloca-se ele de acordo com o tipo de célula que gera o sarcoma ● Tumor benigno de célula muscular lisa: mioma, mas também pode ser maligno, sendo considerado como o miosarcoma ● Neoplasia benigna de célula mesenquimal, que é a célula muscular lisa. Esta é chamada de mioma, se desenvolve o tumor maligno dessa célula, é o sarcoma, sendo assim, o miosarcoma. Há o leiomioma, se maligno, leimiosarcoma ● Tumor benigno do vaso sanguíneo: hemangioma, se maligno, hemangiosarcoma ● Origem epitelial ● Células totipotentes ● Características embrionárias ● Células linfoides ● Células hematopoiéticas ● Carcinoma (maligno) tem origem de epitélio, se benigno, chama-se papiloma ● Displasia é um carcinoma in situ, isto é, não invasivo, isolado no epitélio, intraepitelial. Estas células não têm característica importante para definiri como câncer. Logo, o carcinoma in situ não tem caráter in situ, diferenciando de um carcinoma verdadeiro. Assim, displasia não é chamado de neoplasia ● Teratoma: vem de células totipotentes, tem a possibilidade de se diferenciar em tecidos diversos. São os tumores com cabelo, dente. Quando é um teratoma imaturo, tem padrão de malignidade. O teratoma maduro, tem menor chance de ser maligno. Pouca diferenciação indica alta malignidade. No imaturo, as células não se diferenciaram ● Leucemia: células hematopoiéticas. É uma neoplasia maligna, não existe benigna! ● Blastoma: células embrionárias. Blastoma conhecido que acomete crianças e afeta os olhos, chama-se retinoblastos, sendo as células da retina; retinoblastoma. Um dos genes mutados considerados como os principais envolvidos, é a proteína RB, gene RB, sendo o gene do retinoblastoma ● Linfoma: células linfóides Carcinoma ● Quando a neoplasia maligna se organiza como glândula, é um adenocarcinoma ● Se o carcinoma se organizou como glândula, é um adenocarcinoma, sendo de origem epitelial e estando organizado como glândula ● Carcinoma de colo ou adenocarcinoma de colo, dependendo de como se organiza ● Carcinoma que tem padrão de célula escamosa: carcinoma de célula escamosa ● Se for carcinoma de células da camada basal, é um carcinoma basocelular, sendo o câncer de pele, o menor agressivo do CA de pele é este. Fácil tratamento, desde que se identifique rápido; caso contrário, pode se tornar um tumor agressivo com o passar do tempo ● Carcinoma espinocelular: mais agressivo ● Melanoma é o mais grave relacionado à agressividade que pode surgir no epitélio ● Tumores de pele, intestino, mama têm fatores genéticos importantes Neoplasia- Origem epitelial ● Epitélio escamoso: papiloma de células escamosas (benigna); carcinoma de células escamosas (maligna) ● Placenta: mola hidatiforme (benigna); coriocarcinoma (maligna- origem epitelial) ● Epitélio glandular: adenoma (benignas) e adenocarcinoma (maliginas) ● Fígado: adenoma do fígado (benigina); carcinoma hepatocelular (maligna) ● Testicular (cels germinativas): seminoma, sendo apenas maligno. Há do menos agressivo ao mais agressivo Neoplasia- Origem mesenquimal ● Tecido conjuntivo: fibroma (benigno); fibrossarcoma (maligno) ● Tecido adiposo: lipoma (benigno) e lipossarcoma (maligno) ● Cartilagem: condroma e condrossarcoma ● Ósseo: osteoma ● Fibroadenocercoma: maligno ● Vasos sanguíneos: hemangioma (benigno) e hemangiossarcoma (maligno) ● Vasos linfáticos: linfangioma (benigno) e linfangiossarcoma (maligno) ● Mesotélio: mesotelioma (apenas maligno) ● Meninges: meningioma (benigno) e meningiossarcoma (maligno) ● Células hematopoiéticas: leucemias (apenas malignas) ● Tecido linfóide: linfomas (apenas maligno) ● Tecido muscular liso: leiomioma (benigno) e leiomiossarcoma (maligno) ● Tecido muscular estriado: rabdomioma (benigna) e rabdomiossarcoma (maligno) ● Melanócitos: nevos (benignas) e melanoma (maligno) ● Células totipotentes: teratoma maduro ou citso dermóide (benigno) e teratoma imaturo, teratocarcinoma (maligno) ● NÃO existe câncer benigno, mas sim, neoplasia benigna ou maligna! Nomenclaturas consagradas (Epônimos) ● Tumor de Brenner: ovariano benigno ● Tumor de Wilms: renal maligno ● Tumor de Ewing: ósseo maligno ● Doença de Hodgkin: linfoide maligno ● Sarcoma de Kaposi: hemangiossarcoma Características ● Encapsulado: maligno dificilmente; benigno em geral é encapsulado! Logo, o tumor benigno normalmente é encapsulado, mas nem sempre ● O tumor malignado, normalmente é pouco diferenciado; o tumor benigno é parcialmente diferenciado, sendo mais comum encontrá-lo assim ● Metátase: tumores malignos. No tumor benigno, é ausente. A metástase verdadeira, vem do maligno ● Recorrência/ recidiva: do maligno é frequente; no benigno é mais rara. Há tumores benignos que podem se tornar malignos por vários fatores, como inflamação, que é um fator carcinogênico ● Vascularização: no tumor maligno é moderada a acentuada; no benigno é discreta. A vascularização é maior para quem replica mais, quando há mais variedade de célula, por isso o maligno é bem vascularizado ● Forma de crescimento do tumor maligno: infiltrante e expansivo; no tumor benigno é expansiva. Por isso, é formado a cápsula ao redor da lesão. Granuloma e abscesso são encapsulados. Câncer pode ser expansivo e infiltrativo. Geralmente o tumor benigno cresce de forma expansiva, mas não são todos ● Características celulares: no tumor maligno são células anormais e cada vez mais diferenciadas da célula-mãe; no benigno são células normais e semelhantes à célula mãe. Nem sempre é encontradoassim, podem haver carcinomas bem diferenciados e extremamente agressivos, já que há outras características não relacionadas a isso Supriment� sanguíne� Benigna x Maligna ● Necrose: encontrada com facilidade no maligno ● Inflamação: maligno mais comum ● Hemorragia: maligno; bem vascularizado, tem reação inflamatória. Há exigência nutricional e de oxigenação elevada ● Células crescem e geram angiogênese, mesmo assim as células podem necrosar. Ao gerar necrose, provoca inflamação, logo a célula inflama o tumor dependendo da inflamação, pode até eliminar o câncer, a depender do padrão de resposta imune. Th2 favorece a expansão do câncer, libera fatores importantes para o crescimento do câncer. A resposta Th1, é combativa, logo a chance de eliminar o câncer é maior. ● Molécula PD-1 é expressa no câncer ● Células de defesa passam nos tecidos e interagem com as células desse tecido. A célula de defesa tem PD-1 ligante, quando o linfócito chega perto, eles se ligam ao PD-1 da célula do câncer, e a ligação indica que não é necessário ativar aquele local ● Linfócito citotóxico chega, tem contato com o macrófago infectado, mas nada acontece por conta da PD-1. É comum para tratamento, bloqueadores de PD-1 ou bloqueadores do ligante de PD-1; a célula faz a ligação ● Quanto maior a progressão do tumor, mais características tem de evadir o sistema imune ● O tratamento com PD-1 não elimina o câncer, mas diminui ● Neoplasias benignas não são comuns de necrosar, mas podem acontecer, já que tem crescimento expansivo que pode gerar compressão, não sendo comum Pleomorfismo/ Anaplasia ● Primeira imagem: maligna; as células podem induzir diferenciação de fibroblasto, isto é, gerar fibroblasto em meio ao tecido. Encontra-se como padrão da neoplasia maligna a diferença do tamanho dos núcleos, diferença na forma; isso é dado o nome de pleomorfismo celular/nuclear ● O pleomorfismo vem sendo a mesma coisa de neoplasia ● Há formas diferentes, as células estão se organizando e crescendo de formas diferentes, este é o pleomorfismo ● Anaplasia: significa não diferenciação, não cresceu igual ● Atipia celular: pode entender-se como anaplasia e pleomorfismo, sendo necessário observar qual tipo de atipia está ocorrendo. Pode incluir um dentro do outro ● Há células minimamente diferenciadas: pode haver um carcinoma que tem células semelhantes ao epitélio, mas não pode se chamar de anaplasia porque houve certa diferenciação ● Segunda imagem: Degeneração esteatose: local de câncer pode ter alterações celulares, como morte celular, degeneração, hiperemia, formação de trombos, hemorragia. Logo, o câncer pode apresentar lesões diversas ● Terceira imagem: Observa-se cada núcleo com tamanho e condensação diferente da cromatina. Logo, pouco a pouco, surgem alterações ● Quarta imagem: células com núcleos e formatos de monstruosidade/bizarra; é pleomórfica e anaplásica ● As células se desorganizam no câncer; é o mesmo que observava-se na displasia/ carcinoma in situ. A diferença é que não tem mais o respeito à lâmina basal, as células têm núcleos condensados, havendo o pleomorfismo. Observa-se ainda, uma resposta inflamatória, sendo comum encontrar inflamação perto de células neoplásicas/malignas Aspectos morfológicos Tipo nodular: ● São tumores densos, sendo massas mais densas e sólidas; observa macroscópicamente tipo nodular envolvido por cápsula fibrosa, apenas pela imagem do tumor, poderia ser considerado benigno inicialmente. Não pode confirmar se é benigno ou não apenas macroscopicamente, sendo necessário avaliar através da histopatologia ● Os cânceres de mama podem ser nodulares, não necessariamente são envoltos a uma cápsula fibrosa, mas podem ser ● Observa-se formando uma massa, crescimento tipo expansivo; pode ser encapsulado ou não encapsulado, o importante é que tenha formato de um nódulo Tipo vegetante ● Também é uma massa tumoral, mas projeta na luz do órgão, cresce como projeção ● Ele deve crescer na luz do órgão, gerando lesões vegetantes ● O pólipo é um tipo de crescimento vegetante ● Verrucoso é vegetante ● São tumores mais fáceis de ulcerar, logo há tumores úlcero-vegetantes ● Pólipo, couve-flor e verrucoso ● Carcinoma de células escamosas: lesões ulcerativas, apresentava características vegetantes; cresce na pele; os riscos de traumatismo sobre ele são maiores, gerando inflamação e necrose ● Tumor benigno de células epiteliais papiloma; parece uma amora; é moriforme Tipo infiltrativo ● Células com núcleos anormais infiltrando tecido ● Forma de crescimento preocupante ● Aqui, não observa-se organização, as células vão para todos os locais ● Pode haver câncer infiltrativo na próstata que depois afeta uretra, bexiga, cavidade pélvica, tecidos adjacentes, isso porque infiltra ● Coloração diferente: cresceu muito tecido fibroso ao seu redor, sendo considerado como uma lesão cirrótica. Há áreas que demonstram hemorragia ou hiperemia, deformando o tecido mamário. Lesão cirrótica: sinônimo ou indicativo de esclerótico, algo rígido; cirrótico quer dizer amarelado. Além disso, podem haver outras lesões, como calcificações ● Observa-se no pulmão, áreas afetadas e não afetadas no adenocarcinoma. Necessidade do câncer de gerar angiogênese ● São comuns as necroses ● Leptomeninge: infiltração de neoplasia maligna da leptomeninge; cheio de célula neoplásica infiltrada Tipo ulcerado ● Observa-se nos epitélios ● Na pele é de fácil visualização ● Carcinomas que começam de forma basocelular e adquirem características agressivas, gerando grande área de ulceração ● Pode ser agressivo e deformativo ● Infiltra e ulcera Metástas� ● Não tem conexão entre a metastase, este tumor secundário, e o tumor primário; seja ele distante ou no órgão ● São implantes tumorais descontínuos ● Se tem conexão entre elas, é uma disseminação por invasividade ● Se são massas distintas, não conectadas, é uma metástase ● Há metástase local, metástase linfonodos distantes, metátase intensiva adjacente; vários fatores para definiri a formação da metástase, inclusive a teria da semente e do solo, célula metastasica tem caracteristicas para que ela se implante em novo local, tecido, mas a semente precisa de solo fértil para germinar; a célula metastática precisa de um ambiente adequado para proliferar, isso deve ser considerado desde o início da formação do tumor primário, onde forma o tirmo primário, é gerado um ambiente tumoral, Não só as células que são cancerígenas que estão mudadas daquela região, mas sim todo o ambiente tumoral, assim a organização do tecido conectivo pode ser alterada, inclusive macrófags e linfócitos; a massa tumoral produz substâncias específicas, a lberação destas, afeta o crescimento do ambiente primário, mas afeta outros orgãos, onde se formam ambientes semelhantes ao do tumor original, logo há semelhança entre esses ambientes, sendo o nicho pré metastático; o estroma daqele tecido tem característica semelhante ao estroma de onde teve desenvolvimento do tumor primário; um grupo de células metastáticas saem do tumorprimário e elas se disseminam, pode ser por via linfática ● Linfonodo aumentado pode ser indicativo de que há metástase no tumor; tumor produz antígenos, e eles podem ativar o linfonodo sem a presença de uma célula metastática ● A célula pode se disseminar pelo sistema linfático e chegar aos linfonodos. Pode se disseminar pode vaso sanguíneo, mas ele tem muita coisa que pode destruir uma célula metastática, sendo destruída por cisalhamento, pelo sistema complemento, dentro do fluxo sanguíneo por atrito com a parede vascular; pode também sobreviver a isso, induzindo coagulação ao seu redor, havendo plaqueta, fibrina, hemácia, linfócito em volta da célula metastática, fazendo com que sobreviva ao atrito, ao complemento e às próprias células de defesa, á que está em volta ao coágulo ● A célula pode identificar/captar os sinais do ambiente formado, que torna possível a sua ligação; aquele ambiente preparado, que agora emite citocinas, consegue se aderir ao endotélio e migrar para dentrodo ambiente novo; se ela migrou e se implantou no tecido, não necessariamente se forma um tumor, logo a pessoa pode ficar anos com essa célula metastática implanatada no tecido, linfonodo ou órgão, e não há o desencadeamento real da metastase, seja por imunossupressão, a partir dela, se desenvolve uma resposta de crescimento tumoral; ter a célula com característica metastática, não quer dizer que o tumor será formado
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