Emulsão - Farmacocinética 2

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Emulsões
Dispersões farmacêuticas 
É um sistema heterogêneo no qual uma fase encontra-se dispersa em uma segunda fase: como emulsões e géis 
Dispersão molecular < 1nm (soluções)
Dispersão coloidal 1nm < x m 1 mcm (leite) – Leves demais para não precipitar, mas grande demais para serem moleculares 
Dipsersão grosseira > 1mc (suspensões) 
· Decisão sobre veículos de dispersão 
 
Dispersão liofílica: sistema coloidal no qual a substância se dispersa espontâneamente no dispersante. Caso o dispersante for água, obversava-se uma de hidrófila, afinidade entre a fase dispersa e o dispersante (ex: gelatina)
Dispersão liofóbica: Sistema coloidal no qual a substância não se dispersa espontâneamente no dispersante. Não há afinidade entre a fase dispersa e o dispersante. Depende de gastos energéticos para sua formação (ex: emulsões, cremes)
O que são emulsões? 
Sistemas dispersos termodinamicamente instável, fomado por pelo menos duas fases contendo dois líquidos imiscíveis um disperso no outro, na forma de gotículas. 
Farma formação de uma emulsão, são necessários 3 aspectos: 
- Imiscibilidade entre os líquidos (fase oelosa e fase aquosa) 
- Aplicação de energia no sistema para dispersa um líquido no outro 
- Apresentar agentes tensoativos 
Classificação das emulsões quanto ao tipo de fase 
Emulsão simples
São utilizadas para encapsular compostos com características hidrofílicas ou hidrofóbicas, e consistem em uma emulsão tradicional que apresenta liberação imediata
- Oleo/Água: o óleo sendo a fase interna, envolta pela água. Facilmente removível e agradável ao uso 
- Água/Óleo: água estando na fase interna, envolta pelo óleo. Apresenta efeito oclusivo. 
Emulsões múltiplas
São utilizada para encapsuar compostos com diferente polaridade, servem para adaptação a adiferente modos de liberação de um fármaco (sustentada, direcionada...)
- A/O/A: 1 emulsão sendo água envolta pelo óleo, seguindo da adição de uma outra emulsão em que a água irá envolver o óleo, ficando a água na fase externa. 
- O/A/O: 1 emulsão, fase interna óleo, seguindo da adição de uma segunda emulsão formada em fase externa oleosa sendo a segunda emulsão 
Obs: A ordem de adição não irá determinar se a emulsão será O/A ou O/A 
Emulsões líquidas x semissólidas 
irá impactar na via de administração das formulações preparadas. 
· LÍQUIDAS 
Serão administradas de preferência pela via oral, endovenosa, intramusculas, transdérmica ou tópica. 
· SEMISSÓLIDAS
podem ser administradas por via tópica ou transdérmicas. 
- Emulsões A/O semissólidas: são conhecidadas como cremes oleosos. Consistem em preparações que apesar de serem gordurosas, se espalham facilmente na pele, mas não são removíveis com água e apresentem ação oclusiva, emoliente e irão favorecer a pentração de fármacos hidrofílicos na pele. São usados para a hidratação de fármacos hidrofílicos e hidratação de pele recessada (efeito cosmético)
- Emulsões O/A semissólidas: são conhecidas como cremes aquosos. Consistem em preparações que se espalham facilmente na pele e desaparecem com friccção e são facilmente removíveis com água. Irão auxiliar na administração de fármacos lipofílicos e hidratação/ suavização da pele (efeito cosmético)
Observação!! 
- O/A: Via oral e EV (quase exclusivamente) 60% 
- A/O: Dermatoólgicas, parenterais do tipo SC e IM (comumente) 30% - 40% pois concentrações mais elevadas podem gerar a inversão de fases!!
Vantagem x desvantagem 
Vantagem 
- permite administração conjunta de fármaco lipofílico e hidrofólico 
- administração de fármaco por veículo aquoso 
- veiculação de fármacos irritante na fase interna, diminuindo o efieto irritante
- protege de possíveis degradações
- por apresentar gotículas com grande área superficial, melhora a absorção de fármacos na pele ou no trato gastrointestinal.
Desvantagem 
- Sistema instável, sujeito a separação por conta da baixa estabilidade. 
- Apresentam grande quantidade de água, por isso, são passíveis de contaminação microbiana 
- Forma de estocagem pode influenciar na estabilidade, diminuindo ainda mais. 
Componentes das emulsões 
- fase aquosa
- fase oleosa 
- tensoativos 
· TENSOATIVOS 
São moléculas anfifílicas, que apresentam parte hidrofílica (polar) e parte hidrofóbica (apolar)
Irão se localizar na interface dos líquidos imiscíveis, diminuindo a tensão interfacial, favorecendo a dispersão das duas fases entre si
Observação!!
Ação do Tensoativo = Redução da tensão interfacial, da força de repulsão entre os líquidos e da atração de cada um deles por suas próprias moléculas. Fragmentação dos glóbulos, formando outros menores com menor tendência à coalescência.
 força que faz com que faz que o líquido resista ao fracionamento em partículas menores
Os tensoativos podem apresentam características
 - molhantes 
- emulsificantes 
- formadores de espumas 
- solubilizantes 
- detergentes 
- dispersantes
Os tensoativos podem se dividir em 4 clases de acordo com o sua carga iônica 
· Aniônicos 
Bastante irritante á pele
Inúmeras impactibilidade
Maior eficaz em pH maior que 8 
Baixo custo 
Insutria cosmética 
Emulsão O/A 
· Catiônicos
Menos irritante 
Mais comatibilidade químicas 
Formulação de cremes anti-sépticos 
Eficaz em pH 3 a 7 
Emulsão O/A
· Anfóteros 
Maior estabilidade química
Agem dentro de amplas faixas de pH 
· Não iônico 
Estável em pH 3-10
Compatível quimicamente com todos os outros 
Baixa toxicicidade e irritabilidade 
Emulsão O/A e A/O
Preparações orais 
Custo mais elevado 
· Naturais 
Susbtâncias de origem natural 
Apresentam variação lote a lote na sua composição 
Susceptível ao crescimento de bactérias ou fungos
Teorias de emulsificação 
 As gotículas de organizam dessa forma no meio disperso 
Temos 3 teorias para explicar a emulsificação, porém, é pouco provável que apenas uma porra nos explicar a realidade; Portanto, podemos considerar que 
A redução da tensão interfacial é importante na formulação incial de uma emulsão, mas a formação de uma cunha de moléculas ou de um filme protetor é importante para a manutenção da estabilidade 
1 – Tensão interfacial: força existente na junção dos líquidos imiscível para resistir a fragmentação de um dos líquidos em pequenas gotas. O uso dos tensoativos, diminui essa tensão interfacial favorecendo a dispersão dos líquidos imiscíveis. 
2 – Cunha orientdada: O tensoativo, irá orientar em torno da fase interna da emulsão formando as cunhas orientada. A fase que o tensoativo for mais solúvel é a fase externa do sistema 
3 – Filme interfacial: O tensoativo se oriente na interface das gotículas formando um filme em volta delas, protegento o encontro das gotículas e mandando a formulação estável. 
Sistema equilíbrio hidrofílico – lipofílico (EHL) 
Os tensoativos mais polares (hidrofílicos) apresentam valores de EHL alto, enquanto os tensoativos mais apolares (lipofílicos) apresentam valores de EHL baixos. 
 O valor do EHL está diretamente relacionado com a parte hidrofílica da molécula, e conhecendo o EHL irá auxiliar na escolha do melhor tensoativo para estabilização das emulsões. 
· DETERMINAÇÃO DO EHL 
Irá se basear na fase lipofílica da emulsão 
Cálculo EHL – etapa 1 
1 - Somar todos os componentes da fase oleosa 
2 – Cálcular a contribuição de FO para o EHL 
3 – Multiplicar cada fração pelo respectivo EHL, somar todas e dividir por 100. Assim iremos obter o EHL total 
4 – Analisar a quantidade do EHL obtida
 Entre 0 – 8 = emulsão A/O 
Entre 8 – 20 = emulsão O/A 
5 – Relizar a diminuição da quantidade de EHL dada do emulsificante pela quantidade total obtida do passo 3. Assim, iremos achar cada parte utilizada para cada emulsificante 
6 – Somar as duas partes obtidas.
7- Utilizar a quantidade total de emulsificante dada na OP e fazer uma regra de 3 
Assim, iremos encontrar a quantidade necessária de cada emuslificante necesária para realizar a OP 
OBS: Sempre deixar todos os componentes na mesma unidade!!!
Estabilidade das emulsões 
A estabilidade pode ser influensidade pela escolha do tensoativo, repulsão dasduplas camadas elétricas, tamanho das gotículas (quanto menos o tamanho das gotículas, maior a estabilidade), aumento da viscosidade e uso das fases com densidade próximas (evita a separação) 
OBS: Maiores problemas na estabilidade 
- floculação 
- sedimentação ou cremagem 
- coalescência 
- quebra 
Floculção e cremeação, são processo reversíveis, que podem ser contornados com uma agitação no sistem antes do uso. 
Coalescência (relacionado a escolha errada do tensoativo) e a quebra (separação de fases) são processos irrevesíveis. 
A emulsão estável consistem em conservar as devidas proporções entre seus constituinte e manter a superfície interfáscia, mesmo após ser exposta a tensões decorrentes de fatores como temperatura e agitação. 
 Formação de micélas