AULA 6 - Analgesicos e Antiinflamatórios-1

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UNIVERSIDADE PAULISTAUNIVERSIDADE PAULISTA
NOÇÕES BÁSICAS DENOÇÕES BÁSICAS DE
FARMACOLOGIAFARMACOLOGIA
Alexandre Cavalcante de Queiroz DDS, DScAlexandre Cavalcante de Queiroz DDS, DSc
UNIVERSIDADE PAULISTAUNIVERSIDADE PAULISTA
UNIPUNIP
Farmacologia dos Processos InflamatóriosFarmacologia dos Processos Inflamatórios
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
DORDOR
““ExperiênciaExperiência sensorialsensorial ee emocionalemocional desagradável,desagradável,
relacionadarelacionada comcom lesãolesão tecidualtecidual realreal ouou potencial,potencial, ouou
descritadescrita emem termostermos destedeste tipotipo dede danodano”” ((AIEDAIED –– PainPain
glossary; Pain 1979glossary; Pain 1979))
Dor = nocicepção + reatividade emocional à dorDor = nocicepção + reatividade emocional à dor
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
Destruição de tecidosDestruição de tecidos
InjúriaInjúria
INFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃO
RuborRubor TumorTumor CalorCalor DoDo
rr
Perda da funçãoPerda da função
(Cornelius(Cornelius
Celsus)Celsus)
(Vircho(Vircho
w)w)
TraumaTrauma
CalorCalor
MicrorganismosMicrorganismos
ReaçõesReações imunes imunes
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃOANTIINFLAMATÓRIOS NÃO
ESTEROIDAISESTEROIDAIS
•• Amplamente utilizados;Amplamente utilizados;
•• PrescritosPrescritos parapara aliviaraliviar queixasqueixas
musculoesqueléticas reumáticas;musculoesqueléticas reumáticas;
•• GeralmenteGeralmente sãosão tomadostomados semsem prescriçãoprescrição
médica para doses menores.médica para doses menores.
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
AÇÕES FARMACOLÓGICASAÇÕES FARMACOLÓGICAS
•• Efeitos antiinflamatóriosEfeitos antiinflamatórios
•• Efeito analgésicoEfeito analgésico
•• Efeito antipiréticoEfeito antipirético
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
AÇÕES FARMACOLÓGICASAÇÕES FARMACOLÓGICAS
EfeitosEfeitos relacionadosrelacionados àà açãoação primáriaprimária dosdos fármacosfármacos ––
inibiçãoinibição dada ARAQUIDONATOARAQUIDONATO CICLOOXIGENASECICLOOXIGENASE e,e,
portanto, inibição das prostaglandinas e tromboxanos.portanto, inibição das prostaglandinas e tromboxanos.
Existem duas enzimas COX: COX1 e COX2.Existem duas enzimas COX: COX1 e COX2.
▪▪ AA COX1COX1 éé umauma enzimaenzima ativaativa dede manutenção,manutenção, envolvidaenvolvida nana
homeostasia dos tecidos.homeostasia dos tecidos.
▪▪ A COX2 é induzida nas células inflamatórias.A COX2 é induzida nas células inflamatórias.
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
COMPARAÇÃO DA SELETIVIDADECOMPARAÇÃO DA SELETIVIDADE
DOS AINE PARA ISOENZIMAS DADOS AINE PARA ISOENZIMAS DA
COXCOX
•• Relativamente seletivos para COX1;Relativamente seletivos para COX1;
AspirinaAspirina
IndometacinaIndometacina
PiroxicamPiroxicam
•• Menos seletivo para COX1:Menos seletivo para COX1:
IbuprofenoIbuprofeno
ParacetamolParacetamol
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
•• Equipotentes:Equipotentes:
DiclofenatoDiclofenato
•• Mais seletivo par COX2:Mais seletivo par COX2:
NimuselidaNimuselida
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
EFEITO ANTIPIRÉTICOEFEITO ANTIPIRÉTICO
•• EfeitosEfeitos devidosdevidos emem parte,parte, àà inibiçãoinibição dada produçãoprodução dede
prostaglandinas no hipotâlamo.prostaglandinas no hipotâlamo.
•• DuranteDurante aa reaçãoreação inflamatória,inflamatória, asas endotoxinasendotoxinas
bacterianasbacterianas causamcausam liberaçãoliberação dede umum pirógenopirógeno ––
INTERLEUCINAINTERLEUCINA 11 (IL-1)(IL-1) –– pelospelos macrófagos,macrófagos, queque
estimulamestimulam aa produçãoprodução dede prostaglandinasprostaglandinas (PGE),(PGE), queque
éé responsávelresponsável pelapela elevaçãoelevação dodo pontoponto dede ajusteajuste
hipotalâmicohipotalâmico parapara oo controlecontrole dada temperatura,temperatura,
causando febre.causando febre.
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
EFEITO ANALGÉSICOEFEITO ANALGÉSICO
•• AA diminuiçãodiminuição nana síntesesíntese dede
prostaglandinasprostaglandinas significasignifica menormenor
sensibilizaçãosensibilização dasdas terminaçõesterminações
nociceptivasnociceptivas aa mediadoresmediadores dada inflamação,inflamação,
como a bradicinina.como a bradicinina.
•• OsOs AINEAINE sãosão eficazeseficazes nana artrite,artrite,
bursite,bursite, dordor dede origemorigem muscularmuscular ee
vascular,vascular, dordor dede dentes,dentes, dismenorréia,dismenorréia,
dor pós-operatória.dor pós-operatória.
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
EFEITOEFEITO
ANTIINFLAMATÓRIOANTIINFLAMATÓRIO
•• A redução das prostaglandinas vasodilatador estáA redução das prostaglandinas vasodilatador está
associado a menor vasodilatação e, indiretamente, aassociado a menor vasodilatação e, indiretamente, a
menos edema.menos edema.
Os AINEs reduzem:Os AINEs reduzem:
�� VasodilataçãoVasodilatação
�� EdemaEdema
�� DorDor
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
MECANISMO DE AÇÃOMECANISMO DE AÇÃO
•• AA principalprincipal açãoação dosdos AINEAINE éé
inibirinibir aa atividadeatividade dede
metabolizaçãometabolização dodo ácidoácido
araquidônico da COX.araquidônico da COX.
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
EFEITOS INDESEJÁVEISEFEITOS INDESEJÁVEIS
•• SãoSão devidosdevidos emem parteparte ,, àà inibiçãoinibição dada enzimaenzima dede
manutençãomanutenção constitutiva,constitutiva, aa COX1.COX1. OsOs afeitosafeitos
indesejáveis são comuns sobretudo em idosos:indesejáveis são comuns sobretudo em idosos:
�� Náuseas e vômitosNáuseas e vômitos
�� Reações cutâneasReações cutâneas
�� Nefropatia associada à analgésicosNefropatia associada à analgésicos
�� Broncoespasmo em asmáticos sensíveis à aspirinaBroncoespasmo em asmáticos sensíveis à aspirina
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
AINEs IMPORTANTESAINEs IMPORTANTES
•• ASPIRINA (ácido acetilsalicílico)ASPIRINA (ácido acetilsalicílico)
�� Ação antiinflamatóriaAção antiinflamatória
�� Inibe a agregação plaquetáriaInibe a agregação plaquetária
�� Evidências de que a aspirina reduz o risco da doençaEvidências de que a aspirina reduz o risco da doença
de Alzheimer, câncer de colo e reto.de Alzheimer, câncer de colo e reto.
Efeitos indesejáveis:Efeitos indesejáveis:
Em grandes doses causa tontura, surdez e zumbido -Em grandes doses causa tontura, surdez e zumbido -
salicilismosalicilismo
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
•• PARACETAMOL (acetaminofeno)PARACETAMOL (acetaminofeno)
PossuiPossui potentespotentes açõesações analgésicasanalgésicas ee
antipiréticas,antipiréticas, porémporém comcom efeitosefeitos
antiinflamatórios bem fracos.antiinflamatórios bem fracos.
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
GlicocorticóidesGlicocorticóides
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
Síntese e liberaçãoSíntese e liberação
-A-A substânciasubstância inicialinicial parapara aa síntesesíntese dede glicocorticóidesglicocorticóides éé oo
colesterol;colesterol;
-São sintetizados e liberados de acordo com as necessidades;-São sintetizados e liberados de acordo com as necessidades;
-Principal-Principal estímuloestímulo fisiológicofisiológico parapara liberaçãoliberação dosdos glicocorticóidesglicocorticóides éé
aa presençapresença dede corticotropinacorticotropina (ACTH)(ACTH) secretadasecretada pelapela adreno-adreno-
hipófise;hipófise;
-A-A liberaçãoliberação dede corticotropinacorticotropina (CRF)(CRF) éé inibidainibida pelospelos níveisníveis dede
glicocorticóides e, em menor grau, de CRF no sangue;glicocorticóides e, em menor grau, de CRF no sangue;
-Os-Os peptídiospeptídios opióidesopióides exercemexercem umum controlecontrole inibitórioinibitório tônicotônico sobresobre
a secreção de CRF;a secreção de CRF;
-Fatores-Fatores psicológicospsicológicos ee certoscertos estímulos,comoestímulos,como calorcalor ouou friofrio podempodem
afetar a liberação de CRFafetar a liberação de CRF
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
AçõesAções
Podem ser considerados sob três aspectos principais:Podem ser considerados sob três aspectos principais:
-Efeitos-Efeitos geraisgerais sobresobre oo metabolismo,metabolismo, oo equilíbrioequilíbrio
hidroeletrolíticoe os sistemas orgânicos;hidroeletrolítico e os sistemas orgânicos;
-Efeitos-Efeitos dede retroalimentaçãoretroalimentação negativanegativa sobresobre aa adreno-adreno-
hipófise e o hipotálamo;hipófise e o hipotálamo;
-Efeitos antiinflamatórios e imunossupressores.-Efeitos antiinflamatórios e imunossupressores.
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
Efeitos metabólicos eEfeitos metabólicos e
sistêmicos geraissistêmicos gerais
-Sobre-Sobre osos carboidratos:carboidratos: reduçãoredução dada captaçãocaptação ee
utilizaçãoutilização dada glicoseglicose ee aumentoaumento dada gliconeogênese,gliconeogênese,
resultando em tendência a hiperglicemia;resultando em tendência a hiperglicemia;
-Sobre-Sobre proteínas:proteínas: aumentoaumento nono catabolismo;reduçãocatabolismo;redução dodo
anabolismo;anabolismo;
-Sobre-Sobre gorduras:gorduras: efeitoefeito permissivopermissivo sobresobre osos hormônioshormônios
lipolíticos e redistribuição da gordura.lipolíticos e redistribuição da gordura.
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
Efeitos de retroalimentação negativaEfeitos de retroalimentação negativa
sobre a hipófise anterior e osobre a hipófise anterior e o
hipotálamohipotálamo
-- ResultandoResultando emem diminuiçãodiminuição dada liberaçãoliberação dosdos
glicocorticóides endógenos.glicocorticóides endógenos.
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
Efeitos antiinflamatóriosEfeitos antiinflamatórios
imunossupressoresimunossupressores
-- InibemInibem asas manifestaçõesmanifestações tantotanto iniciaisiniciais quantoquanto
tardias da inflamação;tardias da inflamação;
-- VasodilataçãoVasodilatação reduzida,reduzida, diminuiçãodiminuição dada exsudaçãoexsudação dede
líquidos;líquidos;
-- NasNas áreasáreas dede inflamaçãoinflamação aguda:aguda: reduçãoredução dodo influxoinfluxo
da atividade dos leucócitos;da atividade dos leucócitos;
-- NasNas áreasáreas dede inflamaçãoinflamação crônica:crônica: reduçãoredução dada
atividade das células mononucleares.atividade das células mononucleares.
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
Efeitos indesejáveisEfeitos indesejáveis
-- Supressão da resposta à infecção ou lesão;Supressão da resposta à infecção ou lesão;
-- SupressãoSupressão dada capacidadecapacidade dodo pacientepaciente dede sintetizarsintetizar
corticosteróidescorticosteróides (a(a súbitasúbita retiradaretirada dosdos fármacosfármacos apósapós terapiaterapia
prolongada pode resultar em insuficiência supra-renal aguda).prolongada pode resultar em insuficiência supra-renal aguda).
-- Efeitos metabólicos:Efeitos metabólicos:
-- A hiperglicemia pode levar à diabete;A hiperglicemia pode levar à diabete;
-- Atrofia muscular e fraqueza;Atrofia muscular e fraqueza;
- Nas crianças, inibição do crescimento;- Nas crianças, inibição do crescimento;
- Euforia e sintomas psicóticos;- Euforia e sintomas psicóticos;
- Necrose avascular da cabeça do fêmur;- Necrose avascular da cabeça do fêmur;
- Catartas em pacientes com artrite reumatóide e em crianças;- Catartas em pacientes com artrite reumatóide e em crianças;
- Glaucoma e aftas.- Glaucoma e aftas.
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
AdministraçãoAdministração
-- Em sua maioria, administrados via oral;Em sua maioria, administrados via oral;
-- Via sistêmica (intramuscular e intravenosa);Via sistêmica (intramuscular e intravenosa);
-- Podem ser administradas topicamente;Podem ser administradas topicamente;
-- Ligam-Ligam- sese aa globulinaglobulina dede ligaçãoligação corticosteróidecorticosteróide nono sanguesangue ee
penetram nas células por difusão;penetram nas células por difusão;
- São metabolizados no fígado.- São metabolizados no fígado.
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz
Indicações clínicasIndicações clínicas
--TerapiaTerapia dede reposiçãoreposição parapara pacientespacientes comcom
insuficiência renal.insuficiência renal.
-Terapia antiinflamatória e imunossupressora:-Terapia antiinflamatória e imunossupressora:
•• na asma (por inalação ou por via sistêmica). na asma (por inalação ou por via sistêmica).
•• inflamação de pele, olhos, ouvidos ou nariz. inflamação de pele, olhos, ouvidos ou nariz.
•• nos estados de hipersensibilidade. nos estados de hipersensibilidade.
•• doenças auto-imunes e inflamatórios. doenças auto-imunes e inflamatórios.
•• após transplante de órgãos ou de medula óssea. após transplante de órgãos ou de medula óssea.
-- Doenças neoplásicas:Doenças neoplásicas:
•• malignidades específicas. malignidades específicas.
•• para reduzir o edema cerebral. para reduzir o edema cerebral.
•• comocomo componentecomponente dodo tratamentotratamento antieméticoantiemético ee
combinação com a quimioterapia.combinação com a quimioterapia.
Ações MetabólicasAções Metabólicas
✔✔ Sobre os carboidratos:Sobre os carboidratos:
ReduçãoRedução dada captaçãocaptação ee utilizaçãoutilização dada
glicoseglicose ee aumentoaumento dada gliconeogênese,gliconeogênese,
resultando em tendência à resultando em tendência à hiperglicemia.hiperglicemia.
✔✔ Sobre as proteínas:Sobre as proteínas:
AumentaAumenta oo catabolismocatabolismo ee diminuidiminui oo
anabolismo.anabolismo.
✔✔ Sobre as gorduras:Sobre as gorduras:
EfeitoEfeito permissivopermissivo sobresobre osos hormônioshormônios
lipolíticos e redistribuição da gordura.lipolíticos e redistribuição da gordura.
Ações ReguladorasAções Reguladoras
Sobre o hipotálamo e adeno-hipófise:Sobre o hipotálamo e adeno-hipófise:
 Ação de retroalimentação negativa, resultando em Ação de retroalimentação negativa, resultando em
diminuição da liberação de glicocorticóidesdiminuição da liberação de glicocorticóides
endógenos.endógenos.
Eventos vasculares:Eventos vasculares:
Vasodilatação reduzida e exsudação de líquidos.Vasodilatação reduzida e exsudação de líquidos.
Sobre os eventos celulares:Sobre os eventos celulares:
Redução dos leucócitos na inflamação aguda;Redução dos leucócitos na inflamação aguda;
Redução da atividade das células monoclonais,Redução da atividade das células monoclonais,
proliferaçãoproliferação diminuídadiminuída dede vasosvasos sanguíneossanguíneos ee menosmenos
fibrose nas inflamações crônicas.fibrose nas inflamações crônicas.
Sobre os mediadores inflamatório e imunes:Sobre os mediadores inflamatório e imunes:
Diminuição das citocinas, Diminuição das citocinas, incluindoincluindo ineterleucina e fator de ineterleucina e fator de
necrose tumoral γ.necrose tumoral γ.
Efeitos globais:Efeitos globais:
Redução da inflamação crônica e nas reações auto-imunes.Redução da inflamação crônica e nas reações auto-imunes.
ImportânciaImportância dasdas AçõesAções
AntiinflamatóriasAntiinflamatórias ee ImunossupressorasImunossupressoras
dos Glicocorticóidesdos Glicocorticóides
AsAs açõesações intiinflamatóriasintiinflamatórias ee
imunossupressorasimunossupressoras sãosão fisiológicas,fisiológicas, poispois
impedemimpedem umauma respostaresposta exageradaexagerada dasdas reaçõesreações
dodo organismo,organismo, queque poderiampoderiam ameaçarameaçar aa
homeostasia.homeostasia.
AA conseqüênciaconseqüência dasdas açõesações dosdos
glicocorticóidesglicocorticóides emem controlarcontrolar aa inflamaçãoinflamação
indesejável,indesejável, podepode suprimirsuprimir asas respostasrespostas
protetorasprotetoras necessáriasnecessárias àà infecçãoinfecção ee reduzirreduzir aa
cicatrização.cicatrização.
Efeitos IndesejáveisEfeitos Indesejáveis
EmEm grandesgrandes dosesdoses ee administraçãoadministração
prolongada:prolongada:
❖❖ Supressão da resposta à infecção ou lesão;Supressão da resposta à infecção ou lesão;
❖❖ Cicatrização de feridas prejudicada;Cicatrização de feridas prejudicada;
❖❖ SupressãoSupressão dada síntesesíntese dede glicocorticóidesglicocorticóides endógenosendógenos
(insuficiência supra-renal aguda);(insuficiência supra-renal aguda);
❖❖ Osteoporose;Osteoporose;
❖❖ Diabetes;Diabetes;
❖❖ Inibição do crescimento nas crianças;Inibição do crescimento nas crianças;
❖❖ Necrose avascular da cabeça do fêmur;Necrose avascularda cabeça do fêmur;
❖❖ Depressão e sintomas psicóticos;Depressão e sintomas psicóticos;
❖❖ Glaucomas e cataratasGlaucomas e cataratas
Uso ClínicoUso Clínico
❖❖ TerapiaTerapia dede reposiçãoreposição parapara pacientespacientes comcom insuficiênciainsuficiência supra-supra-
renal (doença de Addison);renal (doença de Addison);
❖❖ Terapia antiinflamatória e imunossupressora;Terapia antiinflamatória e imunossupressora;
❖❖ Na asma,;Na asma,;
❖❖ TopicamenteTopicamente emem afecçõesafecções inflamatóriasinflamatórias dada pele,pele, dosdos olhos(olhos(
eczema, conjuntivite);eczema, conjuntivite);
❖❖ Reações alérgicas ;Reações alérgicas ;
❖❖ Em doenças auto-imunes e inflamatórias;Em doenças auto-imunes e inflamatórias;
❖❖ Após transplantes de órgãos.Após transplantes de órgãos.
Principais AgentesPrincipais Agentes
�� HidrocortisonaHidrocortisona (cortisol): (cortisol):
Reposição hormonal.Reposição hormonal.
�� Prednisolona e DexametasonaPrednisolona e Dexametasona::
Escolhido para efeitos antiinflamatórios eEscolhido para efeitos antiinflamatórios e
imunosupressores.imunosupressores.
ANALGÉSICOSANALGÉSICOS
ANALGÉSICOSANALGÉSICOS
ANALGÉSICOSANALGÉSICOS
AnalgésicosAnalgésicos
�� OpiáceosOpiáceos
�� Antiinflamatórios não-Antiinflamatórios não-
esteroidaisesteroidais
DorDor
Experiência subjetiva difícil de definir de modo exato.Experiência subjetiva difícil de definir de modo exato.
Tipicamente é resposta direta a um evento desfavorável, associado aTipicamente é resposta direta a um evento desfavorável, associado a
dano tecidual, como lesão, inflamação ou câncer, porém pode surgirdano tecidual, como lesão, inflamação ou câncer, porém pode surgir
independente de causa predisponente óbvia (neuralgia do trigêmio)independente de causa predisponente óbvia (neuralgia do trigêmio)
ou persistir por longo tempo, após a lesão ter sido curada (dor deou persistir por longo tempo, após a lesão ter sido curada (dor de
membro fantasma).membro fantasma).
Mecanismo da Dor e NocicepçãoMecanismo da Dor e Nocicepção
A nocicepção é o mecanismo pelo qual os estímulos nóxicos periféricosA nocicepção é o mecanismo pelo qual os estímulos nóxicos periféricos
são transmitidos ao SNC. A dor é uma experiência subjetiva, nemsão transmitidos ao SNC. A dor é uma experiência subjetiva, nem
sempre associada a nocicepção.sempre associada a nocicepção.
Os Os receptores polimodaisreceptores polimodais são os principais tipos de neurônios são os principais tipos de neurônios
sensoriais periféricos. A maioria são sensoriais periféricos. A maioria são fibras C não-mielinizadasfibras C não-mielinizadas que que
respondem à estímulos térmicos, mecânico e químico.respondem à estímulos térmicos, mecânico e químico.
Os estímulos químicos que atuam sobre os receptores polimodais paraOs estímulos químicos que atuam sobre os receptores polimodais para
causar dor, incluem causar dor, incluem bradicinina e vanilóidesbradicinina e vanilóides (ex: capsaicina). (ex: capsaicina).
As fibras nociceptivas terminam no corno dorsal da medula, formandoAs fibras nociceptivas terminam no corno dorsal da medula, formando
conexões sinápticas com neurônios de transmissão que correm para oconexões sinápticas com neurônios de transmissão que correm para o
tálamo.tálamo.
Os neurônios polimodais liberam Os neurônios polimodais liberam glutamatoglutamato e e substância Psubstância P ..
A dor neuropática, associada com a lesão da via nociceptiva em vezA dor neuropática, associada com a lesão da via nociceptiva em vez
de estímulo periférico excessivo, é freqüentemente um componentede estímulo periférico excessivo, é freqüentemente um componente
dos estados da dor crônica e responde mal aos analgésicosdos estados da dor crônica e responde mal aos analgésicos
opiáceos.opiáceos.
Modulação na Via NociceptivaModulação na Via Nociceptiva
❖❖ Dor aguda – explicada em termos de nocicepção – um estímulo nóxicoDor aguda – explicada em termos de nocicepção – um estímulo nóxico
excessivo, dando surgimento a uma sensação intensa e desagradável.excessivo, dando surgimento a uma sensação intensa e desagradável.
❖❖ Dor crônica – associada com aberraçõesDor crônica – associada com aberrações
da via fisiológica normal, dandoda via fisiológica normal, dando
surgimento a surgimento a hiperalgesiahiperalgesia (quantidade (quantidade
aumentada de dor com um estímuloaumentada de dor com um estímulo
nóxico brando), nóxico brando), alodiniaalodinia (dor evocada por (dor evocada por
um estímulo não nóxico) ou dorum estímulo não nóxico) ou dor
espontâneaespontânea sem qualquer estímulo sem qualquer estímulo
precipitante.precipitante.
Modulação da Transmissão da DorModulação da Transmissão da Dor
A transmissão no corno dorsal está sujeita a váriasA transmissão no corno dorsal está sujeita a várias
influências moduladores - mecanismo do influências moduladores - mecanismo do “controle“controle
do portão”.do portão”.
As vias descendentes a partir do mesencéfalo eAs vias descendentes a partir do mesencéfalo e
tronco encefálico exercem efeito inibitório sobre atronco encefálico exercem efeito inibitório sobre a
transmissão no corno dorsal.. A estimulação elétricatransmissão no corno dorsal.. A estimulação elétrica
da da substância periaquedutal do mesencéfalosubstância periaquedutal do mesencéfalo causa causa
analgesia através desse mecanismo. A inibição éanalgesia através desse mecanismo. A inibição é
mediada pelas mediada pelas encefalinasencefalinas e e 5- hidroxitriptamina.5- hidroxitriptamina.
Os opiáceos causam analgesiaOs opiáceos causam analgesia
parcialmente por ativarem essasparcialmente por ativarem essas
vias descendentes, parcialmentevias descendentes, parcialmente
por inibirem a transmissão nopor inibirem a transmissão no
corno dorsal e por inibirem acorno dorsal e por inibirem a
excitação das terminaçõesexcitação das terminações
sensoriais na periferia.sensoriais na periferia.
Peptídios OpióidesPeptídios Opióides
Em 1975, Hughes e Kosterlitz isolaram do cérebro 2Em 1975, Hughes e Kosterlitz isolaram do cérebro 2
pentapepídios que competiam fortemente com os fármacospentapepídios que competiam fortemente com os fármacos
semelhantes à morfina, por se ligarem a receptores cerebrais, esemelhantes à morfina, por se ligarem a receptores cerebrais, e
tinham ações farmacológicas semelhante às da morfina.tinham ações farmacológicas semelhante às da morfina.
Os fármacos semelhantes à morfina permanecem como a únicaOs fármacos semelhantes à morfina permanecem como a única
classe conhecida que atua por mimetizar os peptídios endógenos.classe conhecida que atua por mimetizar os peptídios endógenos.
Fármacos Semelhantes à MorfinaFármacos Semelhantes à Morfina
O termo opióide se refere aO termo opióide se refere a
qualquer substância, endógenaqualquer substância, endógena
ou sintética, a qual produz afeitosou sintética, a qual produz afeitos
semelhantes à morfina e que sãosemelhantes à morfina e que são
bloqueados por antagonistasbloqueados por antagonistas
como a naloxona.como a naloxona.
Principais FármacosPrincipais Fármacos
Análogos da MorfinaAnálogos da Morfina (sintetizados a partir dela): (sintetizados a partir dela):
•• Diamorfina e codeínaDiamorfina e codeína
Derivados sintéticosDerivados sintéticos::
•• Fenilpiperidina (pentidina)Fenilpiperidina (pentidina)
•• MetadonaMetadona
•• benzomorfanbenzomorfan
Ações Farmacológicas da MorfinaAções Farmacológicas da Morfina
❖❖ AnalgesiaAnalgesia
❖❖ Euforia e sedaçãoEuforia e sedação
❖❖ Depressão respiratória e supressão da tosseDepressão respiratória e supressão da tosse
❖❖ Náusea e vômitoNáusea e vômito
❖❖ Constricção pupilarConstricção pupilar
❖❖ Redução da motilidade gastrointestinal (constipação)Redução da motilidade gastrointestinal (constipação)
❖❖ Liberação da histamina (brococonstrição)Liberação da histamina (brococonstrição)
Tolerância e DependênciaTolerância e Dependência
A tolerância se desenvolveA tolerância se desenvolve
rapidamente acompanhadapelarapidamente acompanhada pela
síndrome da abstinência física.síndrome da abstinência física.
*Dependência psicológica*Dependência psicológica
associada à compulsão.associada à compulsão.
Outros Fármacos AnalgésicosOutros Fármacos Analgésicos
❖❖ Tramadol Tramadol – metabólito do antidepressivo trazodona, amplamente– metabólito do antidepressivo trazodona, amplamente
usado na dor pós-operatória.usado na dor pós-operatória.
❖❖ Imiprazina e amitriptilinaImiprazina e amitriptilina – antidepressivos – altamente eficazes na – antidepressivos – altamente eficazes na
dor neuropática.dor neuropática.
❖❖ CarbamazepinaCarbamazepina – antiepilético – eficaz na dor neuropática. – antiepilético – eficaz na dor neuropática.
Usos Clínicos dos AnalgésicosUsos Clínicos dos Analgésicos
Usados para tratar e prevenir a dor:Usados para tratar e prevenir a dor:
❖❖ No pré e pós-operatório;No pré e pós-operatório;
❖❖ Condições dolorosas comuns, como cefaléias, dismenorréia;Condições dolorosas comuns, como cefaléias, dismenorréia;
❖❖ Emergências médicas e cirúrgicas (IAM);Emergências médicas e cirúrgicas (IAM);
❖❖ Doença terminal.Doença terminal.
Até a próximaAté a próxima
Alexandre QueirozAlexandre Queiroz