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Bioquímica Hormônios, Nutrição e Vitaminas, Metabolismo do Glicogênio, Metabolismo de Ácidos Graxos, Metabolismo de Proteínas- Ciclo da Ureia e Sangue Hormônios ● Mensageiros químicos ● Glândulas endócrinas: Produzem e secretam hormônios ● O sistema endócrino interage com o sistema nervoso ● O sistema nervoso pode fornecer ao sistema endócrino informações sobre o meio externo, enquanto que o sistema endócrino regula a resposta interna do organismo a esta informação. Principais funções dos hormônios: ● Crescimento de células tecidos ● Sistema reprodutor ● Secreção de enzimas ● Função real ● Lactação ● Frequência cardíaca ● Pressão arterial Estímulos da secreção hormonal ● Estímulo neural: a partir de fibras nervosas ● Estímulo hormonal: a partir de hormônios ● Estímulos humoral: alteração sanguínea de íons e nutrientes Tipos de hormônios ● Protéicos: Hormônios do hipotálamo, hipófise, insulina e glucagon ● Aminas: Hidrossolúveis, pequenos, contém o grupo amina ● Esteróides: Lipossolúveis, hormônios sexuais masculinos e femininos - Derivados do colesterol - Mecanismo de ação: Ativação do gene ● Não esteróides ou polipeptídios - Derivados de proteínas, polipéptidos ou derivados de aminoácidos - Solúveis no plasma - Segundo mensageiros Concentração e tempo de vida ● Os hormônios ocorrem em concentrações basais muito baixas, mas sob estímulo aumentam consideravelmente no sangue ● O tempo de vida varia entre minutos, horas ou dias ● Normalmente inativados por enzimas ● Para um hormônio começar a funcionar ele precisa se ligar a uma molécula ou conjunto de moléculas específicas localizadas na superfície celular ou citosol da célula alvo. Regulação por feedback ● Positivo ou negativo ● Secreção de um hormônio produz estimulação ou inibição da via de secreção desse mesmo hormônios ● A maioria das secreções hormonais são reguladas por sistema de feedback ● É o principal mecanismo por meio do qual o sistema endócrino mantém homeostasia HIPOTÁLAMO ● Não entram na circulação geral ● Vão direto para a hipófise através de vasos especiais ● Responsável pelo comando da endocrinologia em geral ● Age sobre a regulação do metabolismo em geral através dos vários centros que influenciam no sono/vigília, fome e sede. ● Funções: - Regulação da temperatura por estímulo local - Regulação do sono e vigília - Regulação da fome e sede - Controle do comportamento e das emoções HIPÓFISE ● Hipófise anterior: Produz hormônios Controlam a tireóide, os ovários, os testículos, as adrenais, o crescimento e a amamentação ● Hipófise posterior: Armazena hormônios, hormônio antidiurético, controla a produção de ocitocina GLÂNDULA PINEAL ● Libera substâncias que parecem interferir na hipófise na síntese de GH(Hormônio de crescimento) ● Seu funcionamento depende da luminosidade que atinge seus receptores celulares na retina e que trafegam pelo SNC ● Tem seu auge do desenvolvimento na época da puberdade, quando é a produção máxima de melatonina ● O ritmo de secreção da melatonina segue um ritmo circadiano, sendo liberada no período escuro e inibida pela claridade ● A melatonina amém da função de regular o sono é antioxidante, recuperando células epiteliais expostas a radiação ultravioleta. ● A produção de melatonina cai com a idade TIREÓIDE ● T3 E T4 ● Derivados da tirosina ● Transportados pelo sangue até a célula alvo ● Estimulam a maioria dos tecidos ● NÃO ESTIMULAM O CÉREBRO E TECIDOS REPRODUTORES ● Estimulam especialmente o metabolismo do fígado e músculos HIPERTIREOIDISMO ● Funcionamento excessivo da glândula tireóide ● Sintomas: Irritabilidade, nervosismo, taquicardias, hipertensão arterial, exoftalmia(Olhos saltados para fora), emagrecimento ● Doenças graves, doença hereditária que se caracteriza pela presença de um anticorpo no sangue que estimula a produção excessiva dos hormônio tireoidianos ● Bócio como nódulos que produzem hormônios tireoidianos sem a interferência do TSH, hormônio produzido pela hipófise HIPOTIREOIDISMO ● Produção deficiente de hormônios da tireóide ● Sintomas: Fala lenta, memória prejudicada, reflexos lentos, pele seca, sensibilidade aumentada ao frio e calor, obesidade, depressão, metabolismo lento, fadiga, necessidade de sono aumentada, palidez irritabilidade, infertilidade e colesterol elevado ● Tireoidite de hashimoto: uma doença auto-imune que provoca a redução gradativa da glândula ● Falta ou excesso de iodo na dieta PARATIREÓIDE ● Aumenta a absorção renal e intestinal de cálcio. ● Aumenta a absorção de vitamina D. ● Influencia a concentração sanguínea de fosfato, aumentando a excreção renal deste íon. ● Regulação autônoma. ● São as próprias células da paratireóide que analisam a concentração de íon cálcio no sangue que as irriga, e respondem aumentando (se é baixa) ou diminuindo (se é alta) a síntese e liberação de hormônio. TIMO ● Timosina: Mantém e promove a maturação de linfócitos e órgãos linfóides como o baço e linfonodos ● Timulina: Exerce função na placa mioneural, estímulos neurais e periféricos ● Peso máximo de 20 a 50g ● Mesmo atrofiados, o timo continua a produção complementar de anticorpos, mesmo que nesse período seu desempenho já não seja vital. ADRENAL ● É composta por córtex e medula e se situa sobre os rins ● Principais hormônios da medula adrenal: Adrenalina e noradrenalina ADRENALINA ● É liberada rapidamente em situações de stress ● Tecidos alvo: Fígado, músculos esqueléticos, sistema vascular e sensorial ● É degradada por enzimas ● Cafeína e teofilina podem prolongar o efeito da adrenalina Efeitos fisiológicos ● Aumenta a frequência dos batimentos cardíacos e pressão arterial ● Eleva o nível de açúcar no sangue ● Maximiza o fluxo sanguíneo para os músculos voluntários nas pernas e nos braços ● Acelera a “queima” de gordura ● Inibe a síntese do glicogênio hepático ● Relaxa a musculatura lisa que envolve os bronquíolos ● Aumenta a ação dos órgãos sensoriais NORADRENALINA ● Reduz a circulação periférica ● Mantém a pressão sanguínea em níveis normais ● Estimula a lipólise no tecido adiposo CÓRTEX ADRENAL - Estrógenos e andrógenos Estrógenos: ● Estimulam o desenvolvimento de caracteres sexuais em fêmeas - Estradiol: Estimula a liberação de óvulos - Progesterona: Estimula as células do endométrio a se proliferarem, garante com que o embrião se fixe para a formação da placenta Andrógenos ● Estimulam o desenvolvimento de caracteres sexuais em machos ● Produzida em baixas concentrações ● Aumenta na puberdade e cai em idosos ● Altera o comportamento e condições físicas - Testosterona: Produzida nos testículos, é responsável pela formação dos caracteres masculinos PÂNCREAS ● Insulina - Hormônio responsável pela redução da glicemia- - Promove o ingresso de glicose na célula ● Glucagon - Aumentar a glicemia - Contrapõem-se aos efeitos da insulina ● Somatostatina - Inibe a liberação do hormônio de crescimento - Modula ações fisiológicas importantes do rim, pâncreas e trato gastrointestinal Nutrição e vitaminas CARBOIDRATOS ● Os carboidratos são os principais responsáveis por fornecerem energia para os humanos . ● A necessidade energética varia de acordo com a idade e sexo . ● a NE(Necessidade energética) cai com a idade . ● Fibras são constituídas por polímeros de carboidratos, os componentes são divididos em grupos : - Polissacarídeos não amido - Oligossacarídeos - Carboidratos análogos - Lignina - Compostos associados à fibra alimentar - Fibras de origem animal FIBRAS ● Tem dois tipos de fibra , fibras solúveis e fibras insolúveis ● O consumo adequado de fibras reduz o risco das seguintes doenças: - Doença arterial coronariana - Acidente vascular cerebral - Hipertensão arterial - Diabetes mellitus desordens gastrointestinais - Doenças neurodegenerativas LIPÍDEOS ● Contém ácidos graxos essenciais (ômega 3) ● São veículos de vitaminas lipossolúveis ● Aumentam o tempo de digestão ● Emulsificação: acontece no duodeno e aumenta a superfície de contato das gotas de lipídeos ● Saisbiliares: são derivados do colesterol e agem como detergentes ● Degradação enzimática: enzimas pancreáticas sob controle hormonal Hormônio ● CCK colecistoquinina) é produzido por células do duodeno e jejuno em resposta a presença de lipídios e proteínas - Ação: estimula a liberação da bile e de enzimas do pâncreas ● Secretina: produzidas por células intestinais - Ação : estimula o pâncreas a liberar bicarbonato para neutralizar o ph do intestino - Os lipídeos ingeridos formam micelas no intestino ● Ômega 3 - Prostaglandinas e tromboxano A2 são responsáveis por aumentarem a adesão de plaquetas no sítios de lesão - Ômega 3 inibem a formação de algumas prostaglandinas e tromboxano A2 PROTEÍNAS As proteínas fornecem alguns aminoácidos que podem ser utilizados para produção de energia : PIRUVATO ● Alanina ● Serina ● Cisteína ● Glicina OXALACETATO ● Asparagina ● Aspartato MINERAIS ● Atuam como reguladores da atividade celular VITAMINAS ● São componentes de coenzimas ● Regulam reações do metabolismo ● A ausência de uma vitamina pode causar um distúrbio no balanço metabólico do organismo inteiro Vitaminas Lipossolúveis ● A,D,E e K ● A e E são armazenadas no fígado e a E nos tecidos gordurosos ● O organismo só consegue armazenar pouca vitamina K ● Vitamina A é fundamental para a visão ● A vitamina D pode ser obtida do óleo do fígado e também pela ação da luz ultravioleta ● Os esteróis mais importantes são o 7-diidrocolesterol e o ergosterol a luz solar converte essas duas substâncias em vitamina D3 e D2 respectivamente - As duas participam da absorção de cálcio na corrente sanguínea - Sua carência causa o raquitismo (Vitamina D) ● A vitamina E atua no organismo como inibidor dos processos de oxidação em tecidos orgânicos ● A vitamina K é a naftoquinona ● É necessária na síntese orgânica de 4 fatores de coagulação : protrombina , e fatores VII, IX e X. ● A deficiência de vitamina k pode causar hemorragias internas Vitaminas Hidrossolúveis ● São absorvidas pelo intestino e transportadas pelo sistema circulatório Complexo B ● A tiamina ou vitamina B1 é importante no metabolismo de alguns ácidos orgânicos ● A vitamina B2 (FAD) tem papel importante na cadeia transportadora de elétrons ● A vitamina B6 intervém no metabolismo dos aminoácidos e sua deficiência provoca insônia ● A cobalamina (vitamina B12) está associada à maturação dos glóbulos vermelhos ● A carência dessa vitamina pode causar anemia ● A vitamina pp (niacina) ou (NAD) , sua carência causa a pelagra . ● A vitamina C participa da síntese do colágeno , da manutenção dos vasos sanguíneos e da liberação de hormônios da supra-renal ● Sua deficiência causa a doença escorbuto Metabolismo de Proteínas- Ciclo da Ureia CICLO DA UREIA ● Aminoácidos, glicogênicos, cetogênicos e glico-cetogênicos ● O primeiro passo da oxidação do AA é a separação da cadeia carbonada e do grupo amina ● A cadeia vai ser metabolizada e a amina vai formar ureia ● A oxidação da cadeia carbonara pode servir como fonte de energia etapas para eliminação do grupo amina - Remoção do grupo amino do aminoácido - Levar o grupo amino para o fígado - Entrada do grupo amina na mitocôndria - Preparação do nitrogênio para entrada no ciclo da ureia ● O exame da alanina aminotransferase ajuda a identificar lesões e doenças do fígado Metabolismo dos ácidos graxos Os lipídios são armazenados no tecido adiposo como reserva energética Grande capacidade de armazenar lipídios principalmente após períodos de restrição nutricional Os lipídios são metabolizados de acordo com a necessidade energética TRIACILGLICEROL - GORDURA DE RESERVA Processamento: 1. Os triacilgliceróis são degradadas a ácidos graxos e glicerol, que são liberados do tecido adiposo para os tecidos que necessitam de energia 2. nos tecidos, os ácidos graxos tem que ser ativados e transportados para dentro das mitocôndrias para degradação 3. Os ácidos graxos são degradados a Acetil-CoA que vai ser processada pelo ciclo de krebs Hidrólise dos triacilgliceróis (Lipólise) ● Mediada pelas lipases do adipócitos ● As lipases são ativadas por hormônios - Adrenalina, glucagon, ACTH ● As lipases são inibidas pela insulina ● O glicerol formado pela lipólise é absorvido pelo fígado Acetil-CoA - Sofre Beta-oxidação: Degradação completa dos ácidos graxos saturados com número par de carbonos 1. Oxidação 2. Hidratação 3. Oxidação 4. Tiólise Produtos finais: ● A Acetil-CoA que sofre outro ciclo de oxidação ● Acetil-CoA que entra no ciclo de Krebs ● NADH e FADH2 que vão para o CTE CORPOS CETÔNICOS ● Produtos do metabolismo dos ácidos graxos - Betahidroxibutirato, acetato e acetona ● Em situações onde há deficiência de energia, o acetoacetato não pode ser metabolizado e sofre redução a beta hidroxibutirato ou descarboxilação até acetona ● Formados a partir do Acetil-CoA ● Acetil-CoA só entra no ciclo de krebs se tiver oxalacetato disponível - O oxalacetato é formado a partir do piruvato ● A Acetil-CoA forma os corpos cetônicos principalmente no fígado (Mitocôndria) ● Alguns órgãos usam o corpo cetônico como fonte de energia ● O aumento dos níveis de acetoacetato e Beta Hidroxibutirato diminuem o pH sanguíneo, gerando acidose ● Níveis muito altos de corpos cetônicos geram cetose Dieta cetogênica: ● ↓Carboidratos ↑ Lipídios ● Estimula Cetogênese Sangue ● Solução-tampão, objetivo de evitar que ocorram variações muito grandes no pH ou no pOH de uma solução ● No sangue o tampão é formado pelo Ácido carbônico (H2CO3) e pelo bicarbonato de sódio (NaHCO3) ● Funções: ● Transportar hormônios ● Transportar nutrientes do intestino delgado para o fígado e outros órgãos ● Transportar produtos residuais para o rins ● Veículo para o transporte: - Oxigênio dos pulmões para os tecidos - CO2 gerados durante o metabolismo para a excreção pulmonar Volume de sangue ● Em média de 8 a 11% da massa total ● Em adultos de 5 a 6 litros Composição do sangue ● Glóbulos vermelhos (eritrócitos): transporte de oxigênio ● Glóbulos brancos (leucócitos):defesa ● Plaquetas: coagulação sanguínea ● Plasma: 90% de água, 1% de substâncias inorgânicas (potássio, sódio, ferro, cálcio, ...), 7% de proteínas plasmáticas (albumina, imunoglobulinas e fibrinogênio, etc) e 1% de substâncias orgânicas não proteicas, resíduos resultantes do metabolismo e hormônios. Transporte de O2 - pH Ligação reversível do oxigênio à hemoglobina HHb+ + O2 HbO2 + H+ ● Aumentando o pH diminui a concentração de H+ ● Hemoglobina liga mais O2 ● Diminuindo o pH aumenta a concentração de H+ ● Hemoglobina liga menos O2 ● Nos pulmões o pH é relativamente alto a hemoglobina fica quase saturada de O2 ● Já nos tecidos onde o pH é relativamente baixo a hemoglobina é favorecida a liberar O2. Transporte de CO2 dos tecidos para os pulmões ● CO2(tecidos) -> plasma -> eritrócito ● CO2: Produto de descatbocilações 1. No eritrócito o CO2 é hidratado formando o ácido carbônico 2. Ainda no eritrócito o ácido carbônico se dissocia liberando prótons de H+ 3. Quando o sangue venoso retorna aos pulmões, o reverso do ciclo ocorre 4. A ligação do oxigênio pela hemoglobina nos capilares força a formação de H+ MONÓXIDO DE CARBONO ● Os glóbulos vermelhos absorvem o CO mais rápido do que o oxigÊnio ● Se houver muito cO no ar, o organismo troca o O2 do sangue com o CO ● O CO tem mais afinidade com a hemoglobina do que o oxigênio Metabolismo do glicogênio - Os principais lugares onde ele é armazenado são no músculo e fígado - Nestes tecidos (músculo e fígado), ele é armazenado na forma de grânulos, onde estão presentes também as enzimas responsáveis pela sua metabolização - A Fisiologia do músculo esquelético é diferente do fígado, pois somente estoca glicogênio para satisfazer suas necessidades próprias - Enquanto o glicogênio é armazenado pelo fígado é utilizado principalmente para a manutenção dos níveis de glicose sanguíneos A síntese e degradação do glicogênio estão diretamente relacionadas à ação de duas enzimas : ● GLICOGÊNIO SINTASE(síntese) ● GLICOGÊNIO FOSFORILASE (degradação) E a regulação é dada sob dois hormônios ● Insulina ● Glucagon A INSULINA AGE NA ATIVAÇÃO DA GLICOGÊNIO SINTETASE E NA INIBIÇÃO DE GLICOGÊNIO FOSFORILASE O GLUCAGON AGE NA ATIVAÇÃO DE GLICOGÊNIO FOSFORILASE E NA INIBIÇÃO DE GLICOGÊNIO SINTETASE SÍNTESE ● Após uma alimentação rica em carboidratos, eleva a concentração da glicose sanguínea, liberando insulina pelo pâncreas ● No fígado e músculo a insulina tem efeito imediato, que ativa a glicogênio sintetase ● A glicogênio sintetase converte o excesso de glicose livre em uma cadeia de glicose, glicogênio ● O glicogênio hepático serve como reservatório de glicose para os tecidos, enquanto não há glicose disponível da alimentação A INSULINA NEM O GLUCAGON ENTRAM NA CÉLULA!!!!!!!!!!! APENAS ENTRAM EM CONTATO COM OS RECEPTORES!!!!!!! DEGRADAÇÃO ● Quando os níveis de glicose diminuem, há aumento da secreção de glucagon, que gera degradação do glicogênio hepático ● O glucagon ativa a enzima PKA(Proteína quinase A) ● A PKA bloqueia a síntese de glicogênio Gliconeogênese ● É o meio pelo qual se produz glicose, por meio de conversão de compostos precursores não-glicídicos ● Forma glicose a partir do piruvato ● Cérebro, músculo em exercício, hemácias e medula renal exige um suprimento contínuo de glicose ● É responsável por fornecer glicose ao cérebro em jejum ● O fígado usa a gliconeogênese para conversão de lactato em glicose ● Glicogênio hepático ● Supre as necessidades de glicose por 10 a 18 horas ● Ativado em: Atividades físicas muito intensas e prolongadas e jejum prolongado A GLICOSE É FORMADA A PARTIR DE LACTATO, ALGUNS AMINOÁCIDOS E GLICEROL, ATRAVÉS DA GLICONEOGÊNESE Consumo de ATP ● Piruvato para oxalacetato: ATP ● Oxalacetato para fosfoenolpiruvato (PEP): 2 GTP ● De fosfoenolpiruvato para 1,3-Difosfoglicerato: 2 ATP ● Consumo de NADAH de frutose1,6-difosfato para 1,3-Difosfoglicerato Ciclo de Cori
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