Farmacocinética - Distribuição de fármacos

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Farmacocinética - Distribuição de fármacos
- Após cair na corrente sanguínea precisa ser distribuído na forma livre
ou ligada a proteínas
- Distribuídos para local de ação terapêutica, reservatórios teciduais,
locais de ação inesperada (reações adversas), locais de metabolização
e de excreção
PERFUSÃO SANGUÍNEA
- Fluxo de sangue que determinado tecido ou órgão recebe do coração
- Aumento da perfusão aumenta a distribuição do fármaco
LIGAÇÃO DE FÁRMACOS À PROTEÍNAS
- Fármaco ligados a proteínas não atravessam barreiras epiteliais
- Fármacos com muitas afinidade para proteínas, diminuem seu próprio
metabolismo, distribuição
- Somente o fármaco livre atravessa a barreira epitelial
- Ligados a proteínas têm maior tempo de ação
- Ação farmacoterapêutica apenas em fármacos livres
- Quantidade de fármaco ligado a proteínas depende de 3 fatores:
1. Concentração de fármaco livre
2. Afinidade do fármaco pelos locais de ligação
3. Concentração das proteínas
- Alguns fármacos exercem efeito mais rápido que outros a depender
desses aspectos
- Fármacos de muita afinidade a proteínas são da classe I de fármacos
(dosagem sempre inferior a quantidade de fármaco ligados a proteínas)
- CLASSE I
● Dose menor que o número de locais de ligação de proteínas
● Elevados níveis de ligação
● De 99 a 97% ligado
- CLASSE II
● Dose maior que o número de locais de ligação
● Maior parte do fármaco está livre
- INTERAÇÃO DE CLASSE I E II
● Juntos a classe I pode deslocar e apresentar maior parte livre,
apresentando reações adversas
● Vai depender da proteína que se liga
● Classe II desloca classe I
● Albumina tem pelo menos 4 locus de deslocamento de fármacos
- Normalmente drogas ácidas tem mais afinidade para albumina
- Drogas básicas se liga mais a a I-glicoproteína
TECIDOS QUE SOFREM AÇÃO FARMACOLÓGICA
- Suscetíveis
● Sofrem ação farmacológica
● Tem ligantes para o fármaco
- Ativos
● Metabolizam o fármaco
● Ex: Fígado
- Indiferentes
● Reservatórios temporários
● Apenas armazenam fármaco
- Emunctórios
● Apenas excretam fármaco
● Elimina fármaco da corrente de sangue
● Ex: Rim
LIPOSSOLUBILIDADE DA DROGA
- Volume de distribuição
● Real - distribuição por todos os líquidos do organismo
● Aparente - relação da concentração dos tecidos e a
concentração sanguínea
● Drogas lipossolúveis - Maior volume aparente (atravessa mais
fácil as membranas)
● Drogas ligadas - menor volume aparente (hidrossolúvel -
atravessa menos as paredes)
OBS: Morfina é muito lipossolúvel
- Variação do volume aparente
● Dependentes da droga - Lipossolubilidade, polaridade e
ionização (ionizada não atravessa muito), ligação a proteínas
● Dependentes do paciente - idade, peso, tamanho,
hemodinâmica, contração de proteínas plasmáticas, estados
patológicos e genética
OBS: Distribuição de tiopental
- Redistribuição de fármacos
● Lipofílico chega ao sangue
DISTRIBUIÇÃO PEDIÁTRICA
- Composição corporal
● Mais água total e fluido extracelular
● Menos tecido adiposo e músculo esquelético
- Ligação às proteínas
● Albumina, bilirrubina, a-ácido glicoproteína
- Ligação aos tecidos
● Variações da composição
DISTRIBUIÇÃO Á SÍTIOS ESPECIAIS (BARREIRAS ANATÔMICAS)
- Barreira placentária
● Vasos sanguíneos do feto - revestido por uma única camada de
células
● Atravessa a maioria das drogas → Retardo na transferência para
o feto (10-15 min para equilibrio mãe/feto
● Plasma fetal é ligeiramente mais ácido que o materno (7,0 x 7,4)
→ Risco de aprisionamento iônico para fármacos básicos
- Barreira hematoencefálica
● O cérebro e a medula espinhal são protegidos da exposição a
uma diversidade de substâncias
● Junções muito apertadas entre as células capilares endoteliais e
devid oa processos gliais altamente resistentes que cercam os
capilares
● Dificulta passagem de células (hidrossolúveis apenas com
transportadores de membrana. Lipossolúveis atravessam)
● Substância que atravessam são:
❖ Drogas apolares
❖ Lipossolúveis
❖ Tamanho molecular reduzido (álcool)
❖ Elevado coeficiente de partição óleo/água (barbitúricos e
anestésicos gerais)
- Barreira mamária
ALTERAÇÕES FARMACOCINÉTICA NA FALÊNCIA HEPÁTICA
- Falência hepática → Menos albumina –. Maior fração de fármaco livre
- Menos albumina plasmática → Menor pressão osmótica → Maior fluido
tecidual → Maior Vd de fármacos hidrossolúveis (Gentamicina,
metotrexate)
ARMAZENAMENTO DAS DROGAS
- Associação das drogas a elementos teciduais
- Tecidos mais comumente envolvidos - tecidos ósseo e adiposo
- Formação de depósitos
- Prolongamento do efeito
● Flúor, chumbo e tetraciclinas → Armazenamento no tecido ósseo
durante a fase de mineralização
● Anestésicos gerais e inseticidas → Armazenamento no tecido
adiposo
CONSEQUÊNCIA DA FORMAÇÃO DE DEPÓSITO
1. Manutenção das concentrações plasmáticas
2. Reduzem as concentrações plasmáticas iniciais
3. Prolonga tempo de ação dos fármacos