Aula 2 - Mutacoes e polimorfismos

Prévia do material em texto

14/03/2021
1
Centro Universitário Estácio
Bacharelado Em Biomedicina
Disciplina: Genética Forense
1
DECIFRANDO O 
DNA
2
Alterações e 
reparo do DNA
§ Além dos erros de replicação o DNA 
está continuamente sofrendo danos 
por ação de agentes químicos e físicos;
§ Presença de sofisticados mecanismos 
de reparo;
§ Erros não corrigidos se perpetuam;
§ Nucleotídeos incorporados 
erroneamente ou que sofrem 
alteração química
3
Alterações e reparo do DNA
§ Podem ser espontâneas (T. H. Morgan, 1910) ou 
induzidas (p. ex. Raio-X, H. J. Muller, 1927)
§ Fundamento da hereditariedade;
• Surgimento de novos alelos
• Novas características na população
§ Células somáticas e células germinativas
Câncer Transmissão
4
§ Mutações:
• Afetam uma característica 
(Fenotipicamente diferentes)
• Geralmente associada a patologias
• Sofrem seleção natural
• Frequência menor que 1%
§ Polimorfismos:
• Afetam uma característica ou não
• Não associados a patologias
• Não sofrem efeito de seleção 
natural (Equilíbro de Hardy-
Weinberg)
• Frequência maior que 1%
MUTAÇÕES VS 
POLIMORFISMOS
5
Polimorfismos vs Mutação
6
14/03/2021
2
Divisão celular
Fase G0
Início do Ciclo
Ocorre a síntese do 
DNA. Replicação dos 
Cromossomos
Citocinese
Continua o crescimento. A célula 
prepara-se para a divsão
Período de crescimento.
7
ALTERAÇÕES GENÉTICAS
§ Podem ocorrer em diferentes níveis:
Cromossômicas
Subcromossômicas
Pontuais
8
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
9
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
10
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
§ Numéricas:
• Síndrome de Down (+21), Klinefelter (XXY), Turner (X0)
§ Estruturais:
• Translocações (Ex.: Cromossomo Filadélfia),
cromossomos em anel, inversões de segmentos
cromossômicos.
11 12
14/03/2021
3
REPLICAÇÃO DO DNA - Vídeo
https://www.youtube.com/watch?v=TNKWgcFPHqw
13
POLIMORFISMO DE NUCLEOTÍDEO ÚNICO 
(SNP)
14
ALTERAÇÃO 
DE UMA 
ÚNICA BASE
§ Mutação de ponto
§ Polimorfismo de 
nucleotídeo único
15
ALTERAÇÃO DE UMA 
ÚNICA BASE
§ Erros de incorporação durante a
replicação:
• DNA polimerase é
extremamente eficiente: 1
erro em cada 109 a 1010
nucleotídeos
• Atividade revisora
“proofreading” identifica e
excisa, permitindo a adição de
um correto.
• Sistema de reparo pode não
ser capaz de identificar qual
nucleotídeo está incorreto.
16
ALTERAÇÃO 
DE UMA 
ÚNICA BASE
17
ALTERAÇÃO DE UMA ÚNICA BASE
§ Alterações químicas no
nucleotídeos de DNA
• Desaminação hidrolítica de
bases (perda de –NH2):
altera as propriedades de
pareamento
• Perda de bases: depurinação
e despirimidização
• Formação de dímeros de
Timina: ação da luz
ultravioleta.
18
14/03/2021
4
ALTERAÇÃO DE UMA ÚNICA BASE
19
ALTERAÇÃO DE UMA ÚNICA BASE
20
ALTERAÇÃO DE UMA ÚNICA BASE
21 22
INSEÇÕES E DELEÇÕES
§ Mudança na matriz de leitura:
23
MECANISMOS DE MUTAÇÃO
24
14/03/2021
5
RECOMBINAÇÃO HOMÓLOGA
Ø Utiliza como molde:
- Cromossomo;
- Cromátide irmão;
- Sequência repetida.
Ø Alta fidelidade de 
reparação.
Fonte: site, Berkeley Lab Scientists Discover, Universidade da California.
25
NÃO HOMÓLOGA DE JUNÇÃO DE 
EXTREMIDADES – NHEJ
Fonte: Frontiers in Bioscience 6, d1412-1422, novembro de 2001
26
MECANISMOS DE VARIABILIDADE
27
MECANISMOS DE VARIABILIDADE
28
MECANISMOS DE VARIABILIDADE
§ Herança cromossômica:
29
MECANISMOS DE VARIABILIDADE
§ Herança cromossômica:
• 4 possibilidades de 
combinações para cada par 
de cromossomos
• 23 pares de cromossomos 
que segregam 
independentemente.
§ 423 possibilidades de 
combinações!
1 em 423 = 1 em 70.368.744.177.664
30
14/03/2021
6
• Profª. Drª. Samara Rodrigues Bonfim 
Damasceno Oliveira.
• Biomédica
• Especialista em Biotecnologia
• Doutora e Mestre em Farmacologia
• Pós-Doutora em Fisiologia e Farmacologia
• samara.damasceno@estacio.br
31