4 Antibióticos que interferem na síntese do dna

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Farmacologia
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antibióticos que interferem na síntese do dna
Fármacos anti-metabólicos: Interferem no metabolismo do PABA
Para síntese de nucleotídeos, a bactéria capta o paba para utilizar nessa síntese. 
Esse fármacos são bacteriostáticos de amplo espectro, pois apenas inibem as enzimas (com sua retirada, os efeitos são reversíveis)
sulfonamidas
mecanismo de ação
Tem estrutura análoga ao ácido p-aminobenzoico (PABA) – um componente do ácido fólico.
Por meio da inibição competitiva, as sulfas impedem a incorporação do PABA durante a biossíntese do ácido di-hidropteroico, componente utilizado para a síntese de DNA
Espectro antibacteriano
São ativas contra infecções no trato urinário por Enterobacteriaceae selecionada e Nocardia. Além disso, a sulfadiazina em associação com o inibidor da di-hidrofolato redutase, pirimetamina, é o tratamento preferido contra a toxoplasmose. A sulfadoxina associada com pirimetamina é usada como antimalárico.
Resistência
Bactérias que conseguem obter o folato do ambiente são naturalmente resistentes às sulfonamidas. 
A resistência bacteriana pode ser adquirida pela transferência de plasmídeos ou por mutações aleatórias.
A ação pode ser anulada pela presença de pus e produtos de degradação tecidual, pois contêm timidina e purinas que são utilizadas pelas bactérias na falta de ácido fólico.
Farmacocinética
· Rápida absorção pelo TGI
· 70-100% são absorvidos por via oral
· Distribuem-se por todos os tecidos do corpo
· Eliminados na forma inalterados e de produtos metabólicos
Sinergismo farmacológico
Trimetoprim é o agente mais ativo que exerce efeito sinérgico quando utilizado com sulfonamida.
A combinação produz efeito antimicrobiano sinérgico.
A associação pode produzir efeito bacteriano
A associação de ambos aumenta a eficácia bacteriostática do efeito sinérgico.
Classificações
· Sistêmicas
· Curtas intermediárias e longa
· Lentas em desvantagens como 
· Intestinais
· Sem absorção intestinal agindo localmente
· Urinárias
· excreção renal lenta agindo em infecções urinárias
· Vaginais e oftálmicas tem ação local pois não são absorvidas
· De ação curta ou longa ação
· Oftálmicas
Interações medicamentosas
Efeitos adversos
· Cristalúria
· Hipersensibilidade 
· Distúrbios hematopoiéticos
· Icterícia nuclear
· Potencialização de fármacos
Contraindicações: recém-nascidos e crianças com menos de 2 meses (risco de Kernicterus), gestantes a termo, paciente sob tratamento com metenamina (podem cristalizar na presença do formaldeído produzido por este fármaco).
Quinolonas
3ª e 4ª gerações tem adição de Fluor (fluroquilononas) → aumento da capacidade de penetração e espectro para gran positivas, anaeróbias e pseudomonas.
	Para pseudomonas, as de 2ª geração são melhores (ciprofloxano), já as de 4ª são reservadas para casos mais graves
Mecanismo de ação
As fluroquinolonas entram na bactéria através de canais de porina e exibem efeitos antimicrobianos na DNA-girase (topoisomerase bacteriana II) e topoisomerase bacteriana IV. 
A inibição da DNA-girase resultaem relaxamento do DNA superespiralado, promovendo quebra da fita de DNA. 
A inibição da topoisomerase IV impacta a estabilização cromossomal durante a divisão celular, interferindo com a separação do DNA recém-replicado. Em microrganismos gram-negativos (p. ex., Pseudomonas aeruginosa), a inibição da DNA-girase é mais significativa do que a da topoisomerase IV, ao passo que, nos gram-positivos (p. ex., Streptococcus pneumoniae), é o contrário. Fármacos com maior atividade na topoisomerase IV (p. ex., ciprofloxacino) não devem ser usados contra infecções por S. pneumoniae, e aqueles com maior atividade na topoisomerase II (p. ex., moxifloxacino) não devem ser usados contra infecções por P. aeruginosa.
Afinidade pela DNA girasse → inibe a DNA girasse, fragmentanto a fita de DNA
Resistência
· Alteração do local de ligação devido a mutações cromossômicas em genes bacterianos.
· Diminuição no acúmulo intracelular devido a canais de porina e bombas de efluxo.
Interações medicamentosas 
Podem sem utilizadas com água, leite ou iogurte.
Reações adversas 
Links úteis
https://slideplayer.com.br/slide/13576527/ 
Mariana Medeiros de Sousa - UFERSA