S2-FarmacologiadoSNC

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FARMACOLOGIA DO 
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Msa. Priscila Borges de Faria Arquelau
FARMACOLOGIA DOS SISTEMAS
Unidade de Ensino 4 - Mecanismos gerais de ações dos fármacos 
Mariana e seu 
filho
SITUAÇÃO-PROBLEMA
– Quando era bem pequeno, o filho de Mariana “apagava” por 10s (olhos
abertos sem se mexer), mas logo voltava ao normal
– Depois... mais de 30 episódios por dia
– Histórico familiar (o pai tinha um quadro similar quando pequeno)
– Convulsão generalizada e encaminhamento ao hospital
• Voltou à consciência, mas reclamava de dor de cabeça
• Tratamento: levetiracetam
• Exames: alteração no eletroencefalograma no lobo temporal
(epilepsia)
– Após um ano: manutenção dos resultados  aumento gradual da dose,
até dobrá-la
– 3 Convulsões generalizadas na escola, sendo 2 episódios de 2 min
– Tratamento: levetiracetam + lamotrigina
Como agem os agentes antiepilépticos?
Por que o médico prescreveu lamotrigina em 
associação com levetiracetam?
Que outros fármacos atuam no SNC e quais 
seus mecanismos de ação?
SITUAÇÃO-PROBLEMA
CONCEITOS INICIAIS
SNC
CONCEITOS INICIAIS
Telencéfalo
Diencéfalo (tálamo e hipotálamo)Cérebro
Mesencéfalo
Ponte
Bulbo
Cerebelo
Tronco 
Encefálico
Cerebelo
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
CONCEITOS INICIAIS
– Barreira hematoencefálica: “filtro seletivo” entre o sangue
e o cérebro, que regula o transporte de substâncias
o Impedimento de difusão de compostos pequenos
CONCEITOS INICIAIS
– Convulsão: propagação descontrolada sincrônica da atividade
elétrica cerebral devido à alteração nas funções de canais
iônicos e das redes neurais
o Excitação excessiva de neurônios
o Liberação de NT predominantemente excitatórios
CONCEITOS INICIAIS
– Excitotoxicidade: morte neuronal devido à
excitação excessiva de neurotransmissores
o Evidências: relação com a fisiopatologia
de doenças neurodegenerativas (p. ex.,
esclerose lateral amiotrófica, demência e
doença de Parkinson), hiperalgesia
(percepção aumentada de dor) e epilepsia
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
NEUROTRANSMISSORES
• Aminoácidos: excitatórios (glutamato
e aspartato) e inibitórios (GABA e
glicina)
• Aminas biogênicas: N-Adr,
dopamina, Adr, 5-HT e histamina
• Acetilcolina
• Purinas: adenosina, trifosfato de
adenosina
• Neuropeptídios: opioides,
taquicininas, secretina...
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
https://www.facebook.com/CederjDaDepressao/photos/um-pouco-de-dopamina-e-um-pouco-de-serotonina-depress%C3%A3o-por-conta-das-notas-por-/2288787164529061/
https://www.facebook.com/CederjDaDepressao/photos/um-pouco-de-dopamina-e-um-pouco-de-serotonina-depress%C3%A3o-por-conta-das-notas-por-/2288787164529061/
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
• Receptores ionotrópicos (GABAA e GABAC):
abertura de canais seletivos de cloreto (Cl-)
• Receptores metabotrópicos (GABAB): acoplados
à proteína G; inibição da adenilil ciclase e ativação
de canais de K+
INIBITÓRIOS
NEUROTRANSMISSÃO GABAÉRGICA
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
• Receptores ionotrópicos (receptores de
cainato, de AMPA e de NMDA): canais seletivos
de Na+, K+ e Ca+2
• Receptores metabotrópicos (mGluR):
acoplados à proteína G; inibição da adenilil ciclase e
ativação de canais de K+
EXCITATÓRIOS/
INIBITÓRIOS
NEUROTRANSMISSÃO GLUTAMATÉRGICA
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
NEUROTRANSMISSÃO 
GABAÉRGICA E 
GLUTAMATÉRGICA
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Farmacologia GABAérgica e glutamatérgica
Inibidores do metabolismo do GABA
• Tiagabina: inibidor competitivo seletivo de GAT-1
presente nos neurônios e na glia, inibindo a recaptação
do neurotransmissor
• Vigabatrin: inibidor da GABA-T, responsável pela
conversão do GABA em semialdeído succínico
Agonistas do GABAB
• Tratamento da espasticidade promovida por doenças
em neurônios motores, como a esclerose múltipla
• Ex.: baclofen
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Se eu ativo o 
inibitório, qual a 
resposta? 
Se eu inibo o 
inibitório, qual a 
resposta? 
RESPOSTA 
INIBITÓRIA
RESPOSTA 
EXCITATÓRIA
Agonistas e antagonistas do GABAA
•Muscimol, gaboxadol: agonistas (ativam o
receptor)
•Bicuculina, gabazina, picrotoxina:
antagonistas (inibem o receptor, causando
convulsões epilépticas - usados apenas para
pesquisa)
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Farmacologia GABAérgica e glutamatérgica
Moduladores do 
GABAA
• Atuam em sítios alostéricos,
aumentando a transmissão
GABAérgica
o BZD (benzodiazepínicos):
agonistas alostéricos fracos;
necessitam do GABA para atuar
 Ansiolóticos, tratamento da insônia,
sedativos
 Ex.: diazepam, alprazolam,
midazolam, clonazepam, zolpidem....
o Barbitúricos: aumentam a inibição
do GABA, por aumentar o tempo de
abertura dos canais Cl-
 Indutores de anestesia geral,
antiepilépticos e para neuroproteção
 Ex: tiopental, pentobarbital,
metoexital, fenobarbital
o Etomidato, propofol e
alfaxalona: indutores de anestesia
geral
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
BENZODIAZEPÍNICOS BARBITÚRICOS
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Receptores 
D1
•D1 e D5
•Aumentam
cAMP
Receptores 
D2
•D2, D3 e D4
• Inibem a
síntese de
cAMP
Doenças 
associadas à via 
da dopamina
• Parkinson
• Esquizofrenia
(D2)
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
NEUROTRANSMISSÃO DOPAMINÉRGICA
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
EXCITATÓRIO INIBITÓRIO
NEUROTRANSMISSÃO DOPAMINÉRGICA
Inibem cAMP
INIBITÓRIO
Aumentam cAMP
EXCITATÓRIO
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
NEUROTRANSMISSÃO DOPAMINÉRGICA
–Precursores da dopamina:
oDopamina não é capaz de cruzar a
barreira hematoencefálica quando
administrada sistemicamente
oContudo, a levodopa alcança o SNC,
onde é convertida em dopamina
oLevodopa + carbidopa
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Farmacologia dopaminérgica
Doença de 
Parkinson
Farmacologia 
dopaminérgica
• Agonistas dos receptores da
dopamina
o Adjuvantes + levodopa = meia-
vida plasmática mais longa
o Efeitos adversos: náusea e edema
periférico
o Ex.: derivados do esporão do
centeio (bromocriptina, pergolida),
não esporão do centeio
(pramipexole, ropinirol)
• Inibidores do metabolismo
da dopamina
• Inibem a MAO (selegilina,
rasagilina) ou a COMT (tolcapona,
entacapona); adjuvantes da
levodopa
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
– Antipsicóticos: antagonistas de receptores D2;
atenuação de delírios e alucinações (principalmente
via receptores D2)
o Antipsicóticos típicos: SEDATIVOS (agitação
psicomotora) ou INCISIVOS (remoção de delírios
e alucinações)
• Ex.: clorpromazina (sedativo), haloperidol
(incisivo); flufenazina (incisivo)
• Efeitos adversos: efeitos extrapiramidais
(transtornos do movimento)
o Antipsicóticos atípicos
• Ex.: clonazina, olanzapina, quetiapina,
ziprasidona, risperidona
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Farmacologia dopaminérgica
Esquizofrenia
• Reguladores do
humor e
antidrepressivos
o5-HT e N-Adr são
liberadas por meio de
varicosidades
 Grandes quantidades desses
neurotransmissores são
liberados no espaço
extracelular, com formação
de gradientes de
concentração
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
NEUROTRANSMISSÃO SEROTONINÉRGICA 
E ADRENÉRGICA CENTRAL
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Todos os receptores 5-HT são 
acoplados à proteína G!
Exceção: 5-HT3: canal iônico
regulado por ligante
NEUROTRANSMISSÃO SEROTONINÉRGICA
– Inibidores do armazenamento da
5-HT: deslocam as monoaminas das
vesículas de armazenamento
o Ex.: anfetamina, metilfenidato,
modafinila, fenfluramina,
dexfenfluramina
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Farmacologia serotoninérgica
– Inibidores da degradação da 5-HT:
inibidores da MAO (IMAO)
o Inibidores irreversíveis não seletivos:
iproniazinda, fenelzina, isocarboxazida
o Inibidores reversíveis da MAO-A:
moclobemida, befloxatona, brofaromina
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Farmacologia serotoninérgica
Monoamina oxidase
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Farmacologia serotoninérgica
ANTIDEPRESSIVOS
Inibidores da 
recaptação da 5-HT
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Farmacologia serotoninérgica
– Antidepressivos tricíclicos não seletivos: afetam
a recaptação de NE e 5-HT
o Ex.: imipramina, amitriptilina, desipramina,
nortriptilina, clomipramina, maprotilina
– Inibidores seletivos da recaptação de 5-HT:
fluoxetina, citalopram, fluvoxamina,paroxetina,
sertralina, escitalopram
– Inibidores da recaptação de 5-HT/N-Adr:
venlafaxina, duloxetina
– Antidepressivos atípicos: atuam em diversos
alvos
o Ex.: bupropiona, mirtazapina, nefazodona, trazodona
– Agonistas dos receptores da 5-HT
o Ex.: buspirona, triptanas (sumatriptana, rizatriptana,
almotriptana, frovatriptana, eletriptana,
zolmitriptana), ergotamina, trazodona, cisaprida
– Estabilizadores do humor: transtorno bipolar
o Ex.: lítio e ácido valproico
• O lítio aumenta síntese e liberação de 5-HT, e
diminui a neurotransmissão de N-Adr e dopamina
– Antagonistas dos receptores da 5-HT: podem atuar
sobre outros receptores, resultando em efeitos adversos
o Ex.: cetanserina, ondansetrona, tegaserode,
prucaloprida, alosetrona
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Enxaqueca e 
triptanas
Farmacologia serotoninérgica
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Alterações da disponibilidade de 
neurotransmissores excitatórios, ação dos 
inibitórios ou canais iônicos (Na+ e K+)
• Convulsões parciais: o início é
localizado
• Convulsões generalizadas: o início
acontece em regiões centrais do cérebro
com propagação para os dois hemisférios
cerebrais
Uma convulsão parcial pode se tornar
generalizada devido à propagação da
atividade elétrica anormal.
NEUROTRANSMISSÃO ELÉTRICA ANORMAL
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Farmacologia da epilepsia
– Agentes que aumentam a inibição mediada por canais de Na+: podem
aumentar o limiar do potencial de ação, diminuindo a ocorrência de descargas
repetitivas
o Ex.: fenitoína, carbamazepina, lamotrigina, ácido valproico
– Inibidores dos canais de cálcio: podem inibir os canais do tipo T
(normalmente inativo durante o estado de vigília) e os ativados por alta
voltagem (envolvidos no influxo de cálcio na terminação pré-sináptica)
o Ex.: etossuximida e ácido valproico (agem sobre os canais do tipo T),
gabapentina (inibe os canais ativados por alta voltagem)
– Antagonistas dos receptores de glutamato: EFEITOS ADVERSOS
SIGNIFICATIVOS (não são muito utilizados)
o Ex.: felbamato (antagonista seletivo de receptores NMDA; alta incidência de
casos de anemia aplásica fatal e insuficiência hepática)
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Receptores opioides μ
TRATAMENTO DA DOR MODERADA A INTENSA
• Agonistas: morfina, codeína, oxicodona, hidrocodona, metadona,
fentanil, alfentanil, sufentanil, remifentanil, meperidina
• Agonistas parciais: butorfanol e buprenorfina
• Antagonistas: naloxona, naltrexona, alvimopam
• Mistos (µ e κ): nalbufina
Analgésicos opioides
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Agonistas opioides
INIBITÓRIO
1. Ácido valproico
2. Amitriptilina
3. Bupropiona
4. Clonazepam
5. Fenobarbital
6. Fluoxetina
7. Haloperidol
8. Lamotrigina
9. Lítio
10.Morfina
11.Naloxona
12.Ondansetrona
13.Quetiapina
14.Venlafaxina
TRABALHO
FICHAS FARMACOLÓGICAS