Aromaterapia na epilepsia

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O efeito de vários óleos essenciais na epilepsia e na crise epiléptica aguda: revisão sistemática
RESUMO DE TEXTO DESENVOLVIDO PARA A FORMAÇÃO EM AROMATERAPIA COM BASE NA SEGUINTE REFERÊNCIA.
BAHR, Tyler A., et al. The effects of various essential oils on epilepsy and acute seizure: a systematic review. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2019, 2019.BASE DE DADOS UTILIZADA: Google Scholar
Introdução
Cerca de 20-30% dos pacientes com epilepsia sofrem de crises que não respondem a nenhuma das drogas antiepilépticas disponíveis. Apesar de as drogas antiepilépticas atuais terem menos efeitos colaterais, ainda há riscos de complicações psicológicas, como ansiedade, depressão e comprometimento cognitivo. No entanto, devido à facilidade de uso e ampla disponibilidade, as drogas antiepilépticas provavelmente continuarão sendo o tratamento principal. Há uma demanda por novas terapias com eficácia contra crises resistentes a medicamentos, com perfis de eventos adversos favoráveis e custos acessíveis.
Pesquisas documentaram propriedades ansiolíticas, sedativas, neuroprotetoras e anticonvulsivantes dos OEs. Apesar disso, não houve uma revisão abrangente dessas descobertas no contexto da epilepsia até o momento.
Os compostos dos OEs interagem com alvos do sistema nervoso central envolvidos na epilepsia, como receptores de neurotransmissores e canais iônicos. As propriedades químicas únicas dos OEs os tornam candidatos promissores para o design de medicamentos. Eles também têm a capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica devido ao seu tamanho pequeno e alta solubilidade em lipídios.
RESULTADOS
Óleos Essenciais com Efeitos Anticonvulsivos
Muitos OEs e seus constituintes isolados têm sido documentados por suas propriedades anticonvulsivas. Óleos ricos em monoterpenos e monoterpenoides, como alfa-pineno, limoneno, mirceno, asarona, carvona, citral, eugenol e linalol, predominam. 
Óleos Ricos em Alfa-Pineno, Limoneno e Outros Monoterpenos. 
OEs que contêm alfa-pineno e outros monoterpenos mostram efeitos anticonvulsivantes em modelos animais. O óleo essencial de Angelica archangelica (Angelica), que contém alfa-pineno, delta-3-careno e limoneno, diminui a duração das convulsões tônicas e o tempo de recuperação pós-convulsões em camundongos. A casca de Citrus aurantium (laranja amarga), também rica em limoneno, aumenta a latência para convulsões, aumenta o tempo de sono em animais tratados com pentobarbital e diminui a ansiedade. Nigella sativa (cominho preto), que contém alfa-pineno, p-cimeno e timoquinona (um agonista do GABAb), inibe convulsões, mas sua atividade pode ser revertida por antagonistas do GABAA. Ambos os quimiotipos de Lippia alba, ricos em mirceno e limoneno, aumentam o período de latência e a sobrevivência de camundongos com crises epilepticas. A resina rica em alfa-pineno de Gardenia lucida prolonga a hipnose pelo pentobarbital e protege contra a intensidade e frequência de convulsões e mortalidade animal, com perda da função motora como efeito colateral.
Óleos Ricos em Carvona 
A carvona é uma cetona monoterpeno encontrada em plantas de hortelã e algumas especiarias mediterrâneas. O isômero S (+) é o principal constituinte químico do óleo de Anethum graveolens (endro) e Carum carvi (cominho), enquanto o isômero R (+) é o principal constituinte do óleo de Mentha spicata (hortelã verde) e também pode ser encontrado em alguns quimiotipos do óleo de Calamintha officinalis (calaminta). A estereoquímica da carvona desempenha um grande papel em suas propriedades anticonvulsivantes. O óleo de Carum carvi, rico em (S)-(+)-Carvona, inibe eficazmente convulsões tônico-clônicas sem quaisquer efeitos colaterais neuromusculares. O óleo de hortelã verde não foi documentado por nenhum efeito anticonvulsivo. No entanto, um estudo encontrou que o óleo de Calamintha officinalis reduziu moderadamente a duração das convulsões e aumentou o período de latência para convulsões. Esse efeito pode indicar uma presença menor de S-carvona ou talvez a presença de derivados ativos de carvona. Outro derivado de carvona, o hidroxidihydrocarvona, aumenta a latência das convulsões em doses altas, mas vem com efeitos colaterais negativos, incluindo ptose palpebral, diminuição da resposta ao toque e diminuição da atividade motora.
Óleos Hidrodestilados de Cymbopogon spp. 
Os óleos obtidos de plantas do gênero Cymbopogon contêm vários compostos com atividade anticonvulsiva, incluindo citral, citronelol e citronelal. O óleo de Cymbopogon citratus, principalmente composto por citral, aumenta a latência e diminui as convulsões tônicas em vários modelos de convulsões agudas. Os efeitos do óleo foram bloqueados por fumazenil e potencializados por diazepam, sugerindo que o citral modula a neurotransmissão de GABA. Outro estudo sobre o óleo de C. citratus testou os efeitos de uma dose semelhante administrada por via oral em vez de intraperitonealmente, mas descobriu que a via oral abolia o efeito anticonvulsivo. Lippia alba (quimiotipo de citral), outro óleo rico em citral, mostrou ter efeitos anticonvulsivos em camundongos. Cymbopogon winteranius é composto principalmente por citronelal. O óleo de C. winteranius melhorou significativamente a latência e o número de convulsões em animais tratados com fenitoína. Como C. citratus, o óleo de C. winteranius parece exercer efeitos anticonvulsivos dependentes da transmissão GABAérgica. Citronelol, outro composto encontrado em C. winteranius e outras espécies de Cymbopogon, é quase idêntico ao citronelal, exceto que possui um grupo de álcool em vez de um grupo aldeído. Citronelol isolado teve efeitos anticonvulsivos significativos em animais. Um experimento de acompanhamento investigou potenciais de ação de compostos em feixes nervosos. A amplitude dos potenciais de ação diminuiu mais de 90% em uma solução de 6,4 mM de citronelol. Registros de eletrofisiologia revelaram que o citronelol não teve efeito na repolarização, mas inibiu fortemente a despolarização inicial durante o potencial de ação.
Óleos Ricos em Eugenol
Assim como o citronelol, o eugenol também tem uma ação depressiva nos potenciais de ação. Sua atividade como bloqueador de canais de sódio foi confirmada usando eletrofisiologia de células inteiras. O eugenol isolado deprimiu os componentes transitórios e tardios da corrente de sódio. Ele também diminuiu as correntes de cálcio e as correntes de potássio em concentrações mais elevadas. Em modelos animais, o tratamento com eugenol reduziu a duração e a intensidade das convulsões induzidas por pilocarpina cerca de três vezes cada e aumentou a latência em cerca de 50%. O tratamento diário com eugenol em animais com epilepsia crônica induzida por pilocarpina evitou a perda neuronal no hipocampo, diminuiu o estágio das convulsões e a mortalidade por convulsões. Eugenol é o principal constituinte do óleo de Eugenia caryophyllata (cravo da índia). Um estudo sobre o óleo de cravo encontrou que uma dose de 0,1 mL/kg preveniu todas as convulsões com uma taxa de sobrevivência de 100% em camundongos tratados. A mesma dosagem quase duplicou o limiar de convulsões induzidas, mas produziu alguma disfunção motora. O óleo de Laurus nobilis, (louro) também rico em eugenol, preveniu convulsões PTZ e 80% das convulsões MES em doses de 0,75 mL/kg e 1 mL/kg, respectivamente. Eugenol também é o principal constituinte de Ocimum gratissimum (manjericão-aniz), que teve efeitos anticonvulsivos moderados em camundongos. A presença do constituinte pró-convulsivo 1,8-cineol nesse óleo provavelmente explica por que o O. gratissimum mostrou efeitos mais fracos contra convulsões do que outros OEs contendo eugenol.
Óleos Ricos em Linalol
O linalol é um álcool monoterpeno comprovadamente capaz de potencializar a função do GABA em experimentos de eletrofisiologia em mamíferos. Derivados do linalol e metabólitos, incluindo óxido de linalol, acetato de linalila, acetato de 8-oxolinalila, acetato de 8-carboxilinalila e oxolinalol, também afetam a função do GABA ou têm efeitos anticonvulsivos..Em concentrações mais baixas, o linalol suprime a atividade espontânea e a atividade epileptiforme induzida. Em concentrações mais altas, ele de alguma forma induz atividade epileptiforme, que pode ser revertida por bloqueadores de canais de cálcio. Além disso, é possível que o linalol possa ter efeitos neuroprotetores, modulando os receptores NMDA. A toxicidade mediada pelo cálcio mediada pelo NMDA é um dos principais mecanismos de lesão das convulsões epilépticas. Ensaios in vitro mostraram que o linalol deslocou um antagonista NMDA, MK801, que interage diretamente com os receptores NMDA. Isso sugere uma interação direta entre o linalol e os receptores NMDA; no entanto, atualmente não se sabe se essa interação resulta na inibição dos receptores NMDA. A lavanda pode atenuar a excitabilidade celular, diminuindo o cálcio intracelular e proteger ainda mais contra a toxicidade de cálcio durante os eventos de convulsão. Lavanda e outros óleos ricos em linalol demonstram fortes efeitos anticonvulsivos em modelos animais de convulsão. Zhumeria majdae, Cinnamosma madagascariensis e óleo de flores de Citrus aurantium (néroli) aumentaram a latência e a sobrevivência e diminuíram as convulsões em animais tratados. Em um experimento com óleo de lavanda, a inalação de 1 mL do vapor do óleo 15 minutos antes do tratamento com PTZ preveniu todas as convulsões em 100% dos animais e resultou em uma taxa de sobrevivência de 100%. Todos os animais no grupo de controle (PTZ, mas sem óleo de lavanda) experimentaram convulsões e houve uma taxa de mortalidade de 100% a essa dose.
Outros Óleos/Constituintes com Atividade Anticonvulsiva. 
Muitos outros óleos e seus constituintes isolados demonstraram atividade anticonvulsiva em modelos animais. Os óleos de cominho das espécies Cuminum cyminum e Bunium persicum foram mostrados para inibir a atividade epileptiforme em modelos animais e em neurônios in vitro, respectivamente. Ambos compartilham os mesmos dois principais constituintes, cuminaldeído e p-cimeno. Certos compostos sesquiterpenos têm efeitos positivos em modelos animais de epilepsia. O trans-cariofileno tem efeitos protetores contra a convulsão induzida pelo ácido cáinico, inibindo a síntese de malondialdeído e mantendo a atividade saudável da catalase, superóxido dismutase e glutationa peroxidase. Deidrofucinona, uma cetona sesquiterpeno, aumenta a latência das convulsões induzidas em camundongos. Experimentos de eletrofisiologia de células inteiras mostraram que a deidrofucinona induziu hiperpolarização, diminuindo a mobilização de cálcio na sinapse. A atividade pode ser bloqueada pelo fumazenil, indicando que o mecanismo do composto é a inibição neuronal GABAérgica. O óleo de Smyrnium cordifolium, que é rico em sesquiterpenos, cadineno e elemeno, protegeu camundongos contra todas as convulsões e mortalidade em uma dose de 0,4 mg/kg. Álcoois monoterpenos podem ter potencial como drogas antiepilépticas. O terpineol prolongou os efeitos narcóticos do pentobarbital, diazepam e fenobarbital, o limiar de convulsão do ou as convulsões tônico-clônicas.
DISCUSSÃO
O potencial dos OEs como drogas antiepilépticas é significativa. Em camundongos, 45 dos 100 constituintes químicos testados em óleos tiveram atividade anticonvulsivante, enquanto 18 compostos aumentaram a atividade das drogas anti-epilépticas. 24% dos animais em um estudo se tornaram resistentes a um OEs após tratamento crônico. Isso sugere que, embora as drogas antiepilépticas modernas sejam mais eficazes em média, os OEs podem ser mais eficazes em casos de epilepsia refratária. Pode ser benéfico em certos casos o uso adjuvante de óleos essenciais, especialmente quando os pacientes não respondem bem às terapias convencionais.
conlcusão
Os OEs podem ser uma ferramenta útil para combater crises epilépticas. Não apenas podem ser eficazes por si só, mas também têm o potencial de melhorar a eficácia das drogas AEDs convencionais. Esses resultados destacam a importância da investigação contínua dos OEs como tratamentos potenciais para a epilepsia e outras condições neurológicas. No entanto, é essencial observar que a eficácia dos óleos essenciais pode variar entre indivíduos, e o uso de tratamentos alternativos deve ser discutido com um profissional de saúde antes de ser implementado.
Por fim, é importante ressaltar que a pesquisa em óleos essenciais e seus efeitos na epilepsia ainda está em estágios iniciais, e mais estudos são necessários para compreender completamente seu potencial terapêutico e possíveis efeitos colaterais. Portanto, antes de utilizar óleos essenciais como tratamento para a epilepsia, é fundamental consultar um médico ou neurologista para avaliar a segurança e a adequação desse tipo de terapia, especialmente se o paciente estiver tomando medicamentos antiepilépticos convencionais.