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Formas Farmacêuticas Líquidas Prof Alisson Richard Formas Farmacêuticas Líquidas As formas farmacêuticas líquidas são alternativas importantes na terapêutica, principalmente para pacientes pediátricos, geriátricos ou aqueles com dificuldade de deglutição Aspectos críticos envolvidos na formulação de líquidos orais •Instabilidade química •Instabilidade física •Instabilidade microbiológica •Palatabilidade Instabilidade Química • Hidrólise - Ocorre a quebra da molécula do fármaco pela ação da água. - Pode ser influenciada pelo pH, presença de metais e temperatura. - Para se evitar isto, pode-se adicionar quelantes e manter boas condições de temperatura. Instabilidade Química • Oxidação - É a reação de degradação de fármacos que ocorre na presença de oxigênio. - Esta reação pode ser iniciada por metais ou pela luz. - Na tentativa de diminuir essa instabilidade pode-se utilizar antioxidantes e/ou quelantes, além de diminuir o contato com a luz e oxigênio. Instabilidade Química • Fotólise - A luz ultravioleta pode fornecer energia suficiente para provocar quebra das ligações químicas entre os átomos dos fármacos. - Isomerização do fármaco. - Diminuir o contato com a luz. Instabilidade física • Instabilidade física é a alteração das propriedades físicas originais, inclusive aparência, palatabilidade, uniformidade, dissolução e suspensibilidade. • Nas soluções, a instabilidade física que pode ocorrer é o aparecimento de cristais. • Para evitar problemas com formação de cristais, durante o preparo ou durante o tempo de prateleira da formulação, é importante conhecer as características físico-químicas dos fármacos e dos veículos, tais como: ü Solubilidade; ü Necessidade de co-solventes; ü Necessidade de aquecimento; ü Faixa de pH e pKa. INSTABILIDADE MICROBIOLÓGICA • A contaminação microbiana acarreta em perda de estabilidade química e física das preparações orais líquidas, além de alteração no odor e na cor. • Na tentativa de minimizar o crescimento de microrganismos, é necessário adicionar na formulação conservantes, além de minimizar a contaminação com cuidados no preparo e qualidade da matéria-prima utilizada PALATABILIDADE •O sabor é um importante fator para a aceitação do medicamento. •A correção do sabor é um ponto importante para adesão ao tratamento. • Flavorização. Ano: 2019 Banca: Instituto de Apoio à Universidade de Pernambuco - UPENET IAUPE Prova: UPENET/IAUPE - Prefeitura de Petrolina - Farmacêutico - 2019 Considerando as principais reações de decomposição dos medicamentos, assinale a alternativa que NÃO se enquadra como reação de decomposição do medicamento. A. Hidrólise B. Fotossíntese C. Oxidação D. Decomposição fotoquímica E. Racemização https://questoes.grancursosonline.com.br/concursos/2019 https://questoes.grancursosonline.com.br/concursos/upenet-iaupe https://questoes.grancursosonline.com.br/prova/prefeitura-de-petrolina-pe-2019-upenet-iaupe-farmaceutico Ano: 2019 Banca: Instituto de Apoio à Universidade de Pernambuco - UPENET IAUPE Prova: UPENET/IAUPE - Prefeitura de Petrolina - Farmacêutico - 2019 A temperatura ambiental é uma condição ambiental diretamente responsável por grande número de alterações e deteriorações dos medicamentos. Considerando as faixas da Farmacopeia Brasileira 5. ed. de temperatura, assinale a alternativa que indica o(s) valor(es) INCORRETO(S). A. Temperatura ambiente: temperatura entre 15°C e 30°C B. Local frio: temperatura não excedendo 10°C C. Em refrigerador: temperatura entre 2°C e 8°C D. Em congelador -20°C e 0°C E. Local fresco: temperatura entre 8°C e 15°C https://questoes.grancursosonline.com.br/concursos/2019 https://questoes.grancursosonline.com.br/concursos/upenet-iaupe https://questoes.grancursosonline.com.br/prova/prefeitura-de-petrolina-pe-2019-upenet-iaupe-farmaceutico ESCOLHA DO SOLVENTE Existem diversos solventes que podem ser utilizados no preparo de formulações líquidas: • Água para uso farmacêutico; • Álcool etílico; • Glicerina; • Propilenoglicol; • Polietilenoglicol; • Óleo Mineral. ÁGUA • A água potável é utilizada no preparo da água purificada. Esta deve ter os níveis de qualidade satisfazendo as exigências legais. • Além disso, de acordo com a RDC 67/2007 é necessário verificar a qualidade da água a cada seis meses, sendo necessário realizar, no mínimo, os seguintes testes: ü pH; ü Cor aparente; ü Turbidez; ü Cloro residual livre; ü Sólidos totais dissolvidos; ü Contagem total de bactérias; ü Coliformes totais; ü Presença de E. coli; ü Coliformes termorresistentes. ÁGUA • Existem diversas maneiras de purificar a água potável, sendo a destilação, deionização e a osmose reversa os métodos comumente empregados. Destilação ÁGUA • Este consiste em resinas de troca iônica, catiônicas e aniônicas. Neste processo são retirados os íons, mas a matéria orgânica não é retirada. Deionização ÁGUA • Possui alta pureza química e microbiológica. Para tanto, a água passa através de uma membrana semi-permeável. • Neste processo remove-se eficientemente material particulado, material insolúvel, material inorgânico dissolvido e microrganismos. Osmose Reversa ÁGUA Características da água purificada: ÁGUA para injetáveis • Formulações parenterais de pequeno e grande volume; • Fabricação de princípios ativos de uso parenteral; • Fabricação de produtos estéreis; • Produtos que requeiram o controle de endotoxinas; • Água estéril para injeção; • Limpeza e preparação de processos, equipamentos e componentes que entram em contato com as formas parenterais na produção de fármacos.: Álcool ETÍLICO • Tal solvente é muito utilizado em soluções hidroalcoólicas extrativas de princípios ativos. • Pode ser usado também em soluções antissépticas e em soluções desinfetantes. • O álcool etílico é o segundo solvente mais utilizado nas preparações farmacêuticas. • Diminui as reações de hidrólise. • O uso deste solvente facilita a penetração cutânea de fármacos, sendo importante seu uso em soluções tópicas. GLICERINA • Além de solvente a glicerina possui a propriedade umectante e emoliente. • Em preparações orais pode ser usada devido a suas propriedades edulcorante, antimicrobiana e doadora de viscosidade. Glicerina com agentes oxidantes fortes (permanganato de potássio, clorato de potássio). A glicerina pode ser utilizada como solvente em preparações orais, auriculares, oftálmicas, tópicas, cosméticas e parenterais. GLICERINA PROPILENOGLICOL • Pode ser usado em formulações de uso parenteral e não parenteral. • Além de solvente pode ser usado como extrator, conservante, doador de viscosidade, umectante e aumenta o tempo de permanência do fármaco na superfície cutânea. • Sua única incompatibilidade é o uso com reagente oxidante, como permanganato de potássio PROPILENOGLICOL POLIETILENOGLICOL 400 • É um solvente que pode ser utilizado em formulações parenterais, tópicas, orais, retais e oftálmicas. • Em soluções aquosas pode ser utilizado como agente suspensor ou doador de viscosidade. Além disso, pode ser útil em aumentar a solubilidade de fármacos pouco solúveis em água. • Não pode ser usado com alguns antibacterianos e conservantes, tais como: penicilina, bacitracina e parabenos. ÓLEO MINERAL (VASELINA LÍQUIDA) • É mais utilizado em formulações tópicas, sendo um importante emoliente. • Pode ser usado como solvente, principalmente para veicular fármaco lipossolúvel. MANIPULAÇÃO DE FORMAS FARMACÊUTICAS LÍQUIDAS • CLASSIFICAÇÃO POR PROCESSO DE PREPARO - Formas farmacêuticas obtidas por dissolução simples: solução medicamentosa; - Formas Farmacêuticas obtidas por destilação: Hidrolatos e pseudo- hidrolatos; - Formas farmacêuticas obtidas por dissolução extrativa. SOLUÇÃO MEDICAMENTOSA As soluções medicamentosas podem conter mais de um fármaco dissolvido em água, podendo ter co-solventes adicionados. Dentre os adjuvantes farmacotécnicos, destaca-se: • Antioxidantes; • Agentes sequestrantes; • Conservantes; • Edulcorantes;• Aromatizantes; • Doador de viscosidade. PREPARO GERAL DE UMA SOLUÇÃO Solução oral de CLORIDRATO DE AMILORIDA • Modo de preparo: 1. Dissolver o metilparabeno em glicerina; 2. Adicionar o cloridrato de amilorida; 3. Agitar; 4. Adicionar água destilada até o volume de 100 mL; 5. Envasar; 6. Rotular. TIPOS DE SOLUÇÕES MEDICAMENTOSAS • Xarope • Elixir • Gotas orais • VANTAGENS: - Boa conservação (sol. Hipertônica); - Apropriados para fármacos hidrossolúveis; - Mascarar o sabor amargo do fármaco devido ao sabor adocicado. • DESVANTAGENS: - Alta concentração de sacarose. - Contraindicado para pacientes diabéticos. XAROPE A adição de metilparabeno e propilparabeno é recomendado quando o xarope não for consumido de imediato, pois existem alguns microrganismos osmotolerantes. Um cuidado importante no preparo do xarope é não aquecer mais que 80 ºC. A adição de glicerina ou sorbitol ao xarope pode diminuir sua cristalização, pois aumenta a solubilidade dos componentes da formulação. XAROPE Para adicionar o ativo ao xarope alguns cuidados podem ser tomados: XAROPE elixir Devido ao alto teor de álcool etílico, pode veicular fármacos insolúveis em água. Por possuir menos sacarose, é menos doce e viscoso que o xarope. elixir DESVANTAGEM: Devido ao alto teor de álcool, é contraindicado para crianças, idosos e adultos que devem evitar o álcool. GOTAS ORAIS •As gotas orais podem ser soluções e suspensões orais administradas em pequenos volumes. Para tanto se utiliza um conta gotas ou frasco gotejador. •As gotas orais, como toda solução medicamentosa, também devem ter o cuidado de dissolver adequadamente os ativos na formulação SOLUÇÕES EXTRATIVAS • Os processos de extração são muito importantes, pois as drogas vegetais representam uma importante alternativa na terapêutica. • O uso das plantas medicinais direcionado ao tratamento de doenças está presente desde os primórdios da civilização, quando o homem começou um longo percurso de manuseio, adaptação e modificação dos recursos naturais para o seu próprio benefício. DIFUSÃO DE SOLVENTES E COMPONENTES Fatores que influenciam os processos extrativos PROCESSO DE EXTRAÇÃO • Rapidez do método, o custo, a extração exaustiva dos princípios ativos, sua simplicidade e a capacidade de automatização. • Estes podem ser classificados em: - Processos que resultam no equilíbrio de concentração entre o soluto e o resíduo - Processos que a droga é extraída exaustivamente PROCESSOS DE EXTRAÇÃO MACERAÇÃO • Consiste em deixar em contato a droga com o solvente extrator por algum tempo. • No final da extração o macerado é filtrado e pressionado. • Este é um dos métodos de extração mais utilizados, pois é um método simples e de grande versatilidade, podendo ser usado tanto para pequenas quantidades de drogas quanto a quantidades industriais • Desvantagens: Lentidão e a não extração exaustiva da droga. Fatores que influenciam a maceração MACERAÇÃO DINÂMICA • A maceração dinâmica ou cinética é um método aprimorado da maceração no qual utiliza a agitação do meio extrator. • A agitação promove um contato mais íntimo entre a droga e o solvente, reduzindo o efeito de camada limite. Digestão • Consiste na maceração com aquecimento. • Pode utilizar a maceração dinâmica e o aquecimento, permitindo um aumento da eficiência de extração e redução do tempo. • Apesar de aumentar a eficiência, a digestão e ainda não é capaz de esgotar a droga e o aumento da temperatura pode comprometer a composição de ativos termolábeis. REMACERAÇÃO • A remaceração é semelhante a maceração convencional, a diferença é que o líquido de extração é substituído após o sistema atingir o equilíbrio de difusão. • Apesar da eficiência de extração, os tempos de processo são na ordem de dias. • Outras desvantagens deste método é necessidade de usar grandes volumes de solventes e grandes espaços na planta industrial, aumentando os custos operacionais. EXTRAÇÃO DE TURBO • A agitação é feita por um misturador de alto cisalhamento. • A alta velocidade de agitação promove uma diminuição no tamanho de partículas, o que aumenta a superfície de contato com o solvente. • VANTAGENS: tempo curto de extração, baixo consumo de solvente, alta eficiência de extração e equipamento de moderado investimento e custo operacional EXTRAÇÃO POR MICROONDAS Micro-ondas são ondas eletromagnéticas, não-ionizantes, que oscilam em dois campos perpendiculares, o campo elétrico e o magnético. Os raios emitidos são capazes de penetrar certos materiais e interagir com moléculas polares tais como a água produzindo e liberando calor. EXTRAÇÃO POR MICROONDAS A água dentro da planta absorve a energia de micro-ondas, causando ruptura celular causada pelo superaquecimento interno, facilitando a extração de produtos químicos da matriz. Esse efeito é dependente da constante dielétrica do solvente, portanto melhor eficiência de extração é conseguida com solvente de alta constante dielétrica. EXTRAÇÃO POR MICROONDAS Extração Soxhlet Durante séculos a extração usando o Soxhlet foi considerada uma técnica padrão de extração de bioativos, atualmente ainda é a técnica mais amplamente utilizada e a de referência quando se deseja comparar a execução de outras técnicas. EXTRAÇÃO SOXHLET Nesta técnica, a amostra seca é colocada no recipiente acima do frasco contendo o líquido extrator e abaixo do condensador. Aquece-se o frasco contendo o solvente, este se evapora, ascende até o condensador, condensa e cai no frasco contendo a amostra. Quando o nível de solvente na amostra ultrapassa seu limite, ele transborda e goteja o frasco de ebulição EXTRAÇÃO SOXHLET PERCOLAÇÃO Na percolação simples, o solvente é sempre renovado e com isso consome-se grande quantidade de solvente e longo tempo. Na repercolação a droga é inicialmente extraída com solvente puro, depois parte do percolado é extraída novamente em outro percolador, aumentando o tempo de contato da droga com o solvente e com isso aumentando a eficiência do método. PERCOLAÇÃO Extração contracorrente O líquido extrator flui no sentido contrário à droga na extração em contracorrente TIPOS DE Extração contracorrente Contínuo relativo Descontínuo absoluto TINTURAS E ALCOOLATURAS • Alcoolatura é obtida pela ação do álcool (normalmente na concentração de entre 70º GL e 80° GL) na droga vegetal fresca e a tintura (normalmente na concentração de entre 60º GL e 85° GL) é preparada pela ação do álcool através da droga vegetal seca. • A alcoolatura pode ser preparada por maceração, já a tintura pode ser preparada por maceração ou percolação.