Síndrome Inapropriada da Secreção de ADH

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Endocrinologia – Amanda Longo Louzada 
1 SÍNDROME DA SECREÇÃO INAPROPRIADA DO ADH 
FISIOLOGIA E HOMEOSTASE DA ÁGUA E DO 
SÓDIO: 
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE: 
 O ADH é produzido no hipotálamo e secretado 
na hipófise posterior 
 O ADH fica armazenado, e quando há estímulos 
no centro da sede ou no osmorreceptor ele é 
secretado, para bloquear a perda de água na 
urina, levando a água para o sangue, diluindo ele 
 É esperado que a osmolalidade plasmática seja 
constante (280 a 295 mOsm\kg) 
 As variações da osmolaridade são muito 
relevantes na regulação da água e do sódio e o 
ADH é o principal hormônio envolvido 
MECANISMO DE AÇÃO DO ADH: 
 O ADH age especificamente no túbulo coletor 
dos néfrons, se ligando ao receptor de 
vasopressina tipo 2 (V2R), situados nos ductos 
coletores corticais, aumentando a translocação 
de canais de água – aquaporina 2 (AQP2) – para 
a membrana 
 Aumentando a permeabilidade á água 
 Age ainda nos receptores de vasopressina tipo 1 
(V1R) determinando vasoconstricção e em 
receptores de vasopressina do tipo 3 (V3R) 
estimulando a síntese de ACTH 
DEFINIÇÃO: 
 É um distúrbio do metabolismo do sal e da água 
caracterizado pela retenção anormal de água e 
excreção excessiva de eletrólitos 
GRAVIDADE EM RELAÇÃO A HIPONATREMIA: 
LEVE: 
 Sódio entre 130 a 134 
 É assintomático 
MODERADA: 
 Sódio entre 102 a 129 
 Pode ser assintomático ou sentir mal-estar 
GRAVE: 
 Sódio menor que 120 
 Manifestações Clínicas: 
 Cefaleia 
 Convulsões 
 Letargia 
 Parada respiratória 
 Obnubilação 
 Glasgow menor ou igual a 8 
 A hérnia de tronco encefálico é a complicação 
mais temida da hiponatremia 
 Pacientes com hiponatremia aguda, devido à 
ingesta massiva de água associada a psicose, 
exercício competitivo ou uso da droga 
recreativa ectasy 
 Mulheres e crianças com hiponatremia pós-
operatória aguda 
 Pacientes hiponatrêmicos com patologia intra-
craniana, como traumatismo cracnioencefálico 
recente, cirurgia ou hemorragia intracraniana 
recente, neoplasia intracraniana ou outra lesão 
CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS: 
 Hiposmolalidade do plasma (< 275 mOsm\kg) 
 Urina inadequadamente concentrada (> 100 
mOsm\kg, mas geralmente maior que a 
osmolalidade sérica) 
 Euvolemia clínica (ausência de edema, 
hipotensão postural ou desidratação) 
 Sódio na urina superior a 30 mEq\L 
 Função adrenal e tireoidiana normal 
 É um diagnóstico de exclusão 
CAUSAS: 
AUMENTA A LIBERAÇÃO DE ADH: 
 Morfina e análogos 
 Nicotina 
 Drogas beta-adrenérgicas 
 Angiotensina II 
 Anestesicos 
 Hipóxia 
 Hipercapnia 
 Vineristina 
 Ciclofosfamida 
 Clofibrato 
 Prostaglandina 1 
 Barbitúricos 
 Acetilcolina 
 Histamina 
 Metoclopramida 
POTENCIALIZA A AÇÃO DO ADH: 
 Clorpropramida 
 Anti-infalamatórios não esteroides 
 Carbamazepina 
CÂNCERES PRODUTORES DE ADH: 
 Mesotelioma 
 Linfoma 
 Sarcoma 
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2 SÍNDROME DA SECREÇÃO INAPROPRIADA DO ADH 
 Carcinoma de orofaringe, genitourinário, 
gastrointestinal, pulmão pequenas células e não 
pequenas células 
PATOLOGIAS: 
 Infecção pulmonar 
 Fibrose cística 
 Ventilação com pressão positiva 
 Anestesia 
 Estresse 
 Exercício 
 Dor 
 Esclerose múltipla 
 Trombose 
 Infecção do SNC 
 Hemorragia intracraniana 
 Tumor cerebral 
TRATAMENTO: 
AVALIAÇÃO: 
 Duração: 
 Agudo (< 48 horas): 
 TCE 
 Cirurgia intracraniana 
 Neoplasia intracraniana 
 Hemorragia 
 Crônico (> 48 horas): sem nenhum evento 
marcante 
 Gravidade: 
 Leve: sódio entre 130 a 134 mEq\L 
 Moderada: sódio entre 120 a 129 mEq\L 
 Grave: sódio menor que 120 mEq\L 
HIPONATREMIA COM SINTOMAS GRAVES: 
 Vômitos, desconforto cardiorrespiratório, 
sonolência profunda, convulsões, hipertensão 
intracraniana, escala de Glasgow de 8 
 Geralmente ocorre em um nível inferior a 120 a 
125 mmol\L 
 Fazer infusão imediata de 150 ml de solução 
salina hipertônica a 3% em 20 minutos, devido 
ao risco de herniação do tronco encefálico 
 Segunda dose de 150 ml é proposta com o 
objetivo de: 
 Obter uma melhora dos sintomas 
 Suficiente para aumentar a concentração 
sérica de sódio em 5 mmol\L, o que ocorrer 
primeiro 
HIPONATREMIA COM SINTOMAS MODERADOS: 
 A correção da concentração de sódio deve ser 
vigorosa 
 Não superior a 8 a 10 mmol\L nas primeiras 24 
horas 
 Ou 18 mmol\L as primeiras 48 horas, para 
evitar a desmielinização osmótica 
 10 a 12 mEq\L por dia 
 Déficit de Sódio: (140 – Na do paciente) x água 
corporal total (peso do paciente x índice) 
 Pouco utilizada pois o ideal é acompanhar a 
evolução com exames laboratoriais 
 Índice: 
 Criança: 0,6 
 Mulher adulta: 0,5 
 Mulher idosa: 0,45 
 Homem adulto: 0,6 
 Homem idoso: 0,5 
 Fórmula de Adrogue e Madias: 
 
 NaCl 5% tem 855 mEq 
 NaCl 3% tem 513 mEq 
 NaCl 0,9% tem 154 mEq 
 Ringer lactato (inclui 4 mEq\L de potássio) tem 
134 mEq 
HIPONATREMIA CRÔNICA E COM SÓDIO MAIOR 
QUE 120: 
 Comprimidos orais de sal: 
 1cp (9g) corresponde a 1l de solução salina 
isotônica (154 mEq) ou 35 ml de solução salina 
a 3% 
 Não devem ser administrados a pacientes 
edematosos (por exemplo com IC e cirrose) 
 Furosemida: interfere no mecanismo de 
contracorrente e induz um estado de resistência 
ao hormônio ADH, resultando na excreção de 
urina menos concentrada e aumento da perda 
hídrica 
 Restrição hídrica 500 – 1000 ml\dia): 
 Restrição de 50 a 60% das necessidades 
diárias de líquidos pode ser necessária para 
atingir o objetivo de induzir o balanço hídrico 
negativo 
 Em geral, a ingestão de líquidos deve ser 
inferior a 800 ml\dia 
UREIA ENTERAL: 
 Dose de ureia enteral de 0,25 a 0,75 g\kg\dia por 
48 horas 
 Aumenta a excreção de água libre e 
provavelmente atua também diminuindo a 
excreção renal de sódio 
DEMECLOCICLINA: 
 Dose de 900 a 1200 mg\dia 
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3 SÍNDROME DA SECREÇÃO INAPROPRIADA DO ADH 
 É o inibidor mais potente da ação do ADH nos 
túbulos renais 
 Os pacientes devem ser monitorizados quanto a 
fotossensibilidade e nefrotoxidade 
VAPTANOS: 
 Antagonistas do receptor V2 da vasopressina, 
têm sido propostos para o tratamento da 
hiponatremia por SIADH em pacientes na UTI 
 Ao promover a excreção de água livre, os 
vaptanos aumentam o sódio sérico em 
aproximadamente 5 a 8 mmol\L nas primeiras 24 
horas 
 Conivaptan: IV, bolus de 20 mg às vezes 
seguido por 24 horas de infusão de 20 mg 
 Tolvaptano: VO, 15 mg\dia 
 Maior risco de hipercorreção de sódio, sem 
descrição de desmielinização osmótica 
 Maior risco de hepatite