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ACÚMULOS E PIGMENTOS III E IV Acúmulos intracelulares ● Pigmentos endógenos - Lipofuscina, Hemoglobina (bilirrubina e hemossiderina), melanina; ● Pigmentos exógenos - carvão (antracose), Ferro (siderose), medicamentoso, chumbo (saturnismo), tatuagem; ● Calcificação - distrófica, metastática e idiopática (o cálcio é um pigmento endógeno); Lipofuscina (lixo celular) - não causa lesão e morte celular ● Lipocromo, pigmento do desgaste ou do envelhecimento – Se trata de um pigmento de estrutura complexo; ● É um pigmento marrom encontrado no citoplasma, que tende a se tornar mais evidente em indivíduos velhos ou naqueles com doenças consuptivas; ● Ocorrência - células em alterações regressivas; células musculares de membros paralisados; células hepáticas nas hepatopatias crônicas; ● Importância - lesão por radicais livres e peroxidação lipídica; ● Vitamina E - Proteção contra o acúmulo de lipofuscina; ● Macroscopia – Atrofia parda (quando a área é muito evidente); Bilirrubina (formada a partir do aproveitamento das hemácias, já que elas têm um tempo de vida de 120 dias, quando chegam no seu tempo e estão velhas, os macrófagos capturam essa hemácia e são clivadas por uma enzima, íon férrico e um precursor da bilirrubina – biliverdina, a enzima biliverdina redutase vai transformar em bilirrubina lipofílica, porém, não conseguem sair, precisando com auxílio de uma proteína torna-se hidrofílico e assim sair: glucoroniltransferase) ● Principal pigmento encontrado na bile, é um derivado da hemoglobina; Apresenta cor amarelo-acastanhada, dando cor às fezes e urina; ● Formação e excreção da bile – taxa normal (0,4 – 2,0 mg/100ml); Icterícia (superior a 2,0 mg/100ml); Hiperbilirrubinemia (elevada taxa de bilirrubina) Causas ● Maior degradação das hemácias - anemias hemolíticas (anemia falciforme, o fator genético modifica a estrutura da hemácia); ● Lesão dos hepatócitos / interferência na sua função - captação (o tecido hepático é quem capta a bilirrubina do macrófago), conjugação e excreção - pessoas que consomem álcool podem ter a modificação na sua função, apresentando globo ocular amarelados; ● Interrupção do fluxo biliar - litíase do colédoco (cálculo na vesícula biliar); ● Principais locais de acúmulos - fígado, rins e SNC; ● Microscopia - depósito de aspecto mucoide, marrom esverdeado a negro, globular amorfo; lagos de bile; Hemossiderina Íon férrico (são um subproduto da lise das hemácias) ● Pigmento derivado da hemoglobina, de cor amarelo-dourada a marrom, granular ou cristalino, forma na qual o ferro é estocado nas células (citoplasma); ● Origem do ferro – lise das hemácias e dietas; ● Metabolismo do ferro – Fe (transporte) --> transferrinas (associação) ---> Fe + apoferritina (formar) ---> micelas de ferrina; ● Excesso local ou sistêmico e ferro: formando os grânulos de hemossiderina; Hemossiderose ● Excesso – Se trata do acúmulo de ferro no interstício de órgãos (sem prejuízo); podem ser caracterizados como localizado (contusão comum – hematoma) ou sistêmico (medula óssea); ● Condições - Maior absorção de ferro na dieta; anemias hemolíticas; transfusões sanguíneas; distúrbios do uso de Fe; Hemocromatose ● Acúmulo extremo de Fe no parênquima (com prejuízo); ● Dano - hepático, cardíaco e pancreático; podendo apresentar tendência ao câncer primário de fígado; ● Forma primária - fundo genético; falha na barreira intestinal; cirrose hepática, destruição do pâncreas e diabetes; ● Forma secundária - ingestão acentuada; ● Coloração especial para evidência ferro nas células - Perl´s (azul da prússia); Melanina (produzido pelos melanócitos, uma glândula unicelular) ● É um pigmento acastanhado que aparece em negro quando mais concentrado, dá cor aos pêlos, olhos e a pele, protege a pele (DNA) contra agentes cancerígenos (UVA e UVB); ● Síntese - Comando hipofisário --> tirosinase (enzima que reage com a tirosina, gerando a dihidroxifenilalanina) --> tirosina --> dihidroxifenilalanina --> nos melanócitos --> melanina; ● Sítios normais – camada basal da epiderme (os queratinócitos captam a melanina dos melanócitos); úvea e retina (olho); leptomeninges; ovários; substância negra do cérebro; medula adrenal; ● Formação excessiva – focal: sarda, lentigo simples, manchas da neurofibromatose (tumor benigno), síndrome de Peutz-Jeghers, síndrome de Albright, nevus; ● Generalizada - Doença de Addisson (destruição da glândula suprarrenal); ● Formação deficiente ou ausência - focal: vitiligo, hanseníase, queimaduras, piebaldismo (distúrbio autossômico dominante –albinismo focal); Generalizada – albinismo (o paciente não possuí a enzima tirasinase, não formando melanina, resultando na pele clara); ● Distúrbios da pigmentação melânica - Benignas (nevus pigmentares); malignas (melanomas); Calcificação ● Calcificações - ossos e cartilagem; ● Célula moribunda – morte celular; local (mitocrôndias; inibe (fosforilação oxidativa); ativa (fosfolipases endógenas); Tipos de calcificação ● Calcificação distrófica - é encontrado nos tecidos com necrose dos tipos: caseosa, coagulativa, gordurosa e raramente na liquefativa; Localização - ateromas, valvas cardíacas, morte fetal (litopédico); ● Calcificação metastática - ocorre devido ao aumento do cálcio circulante (hipercalcemia); ● Causas: Maior secreção PTH (hiperparantireoidismo), destruição de tecido ósseo, excesso de vitamina D, insuficiência renal (retenção de fosfato com hiperparatireoidismo secundário); ● Calcificação idiopática - não tem relação com tecidos lesados nem com hipercalcemia; ● Formas – calcinose circunscrita (tecido subcutâneo); calcinose intersticial (depositos próximos às articulações); miosite assificante (após trauma em músculo esquelético - pseudotrauma); Pigmentos exógenos Antracose (carvão) ● Pigmento produzido a partir do pó do carvão, sendo muito comum como poluente do ar na vida urbana; podendo ser um poluente predominante nas pessoas fumantes; ● Pneumoconiose do trabalhador de minas de carvão; Siderose (ferro) ● Acúmulo de partículas de ferro muito pequenas que se encontram em suspensão no ar; Podendo ocorre a siderose pulmonar dos minerais (furruginosa), soldadores, polidores e afiadores – pessoas que têm mais risco de terem; Medicamentosa ● Pigmentos produzidos por uso de determinados medicamentos; Fenacetina (fígado), sais de prata (mucosa); Chumbo - saturnismo ● Fontes mais comuns – tintas, baterias de automóveis, pilhas, soldas, contaminação ambiental; ● Características – se caracteriza pelo aparecimento de uma linha azul ao redor das gengivas; Tatuagem ● Os pigmentos são deliberadamente introduzidos sob a pele, sendo fagocitados por macrófagos dérmicos, onde vão permanecer pelo resto da vida; ● C e d eliminada - três últimas é verdadeira