FISIOPATOLOGIA - SINDROME METABOLICA

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SÍNDROME METABÓLICA 
A síndrome metabólica caracteriza-se por um conjunto de anormalidades metabólicas evidenciadas por obesidade, 
resistência à insulina, níveis altos de triglicerídeos e concentrações baixas de HDL, hipertensão, doença cardiovascular, 
resistência à insulina e risco elevado de desenvolver diabetes tipo 2. 
Um transtorno complexo representado por um conjunto de fatores de risco cardiovascular, usualmente relacionado a 
deposição central de gordura e a resistência à insulina 
DIAGNÓSTICO: 
Os indivíduos diagnosticados com síndrome metabólica (SM) têm três ou mais das seguintes alterações: 
 Circunferência abdominal: masculino >102 cm e feminino > 88 cm 
 GJ ≥ 110 (ou em terapia); 
 PA ≥ 130x85 (ou em terapia) 
 Triglicerídeos séricos de pelo menos 150 mg/dL 
 Concentração de lipoproteína de alta densidade (HDL) menor que 40 mg/dL em homens e menor que 50 mg/dL 
em mulheres 
CONDIÇÕES CLÍNICAS ASSOCIADAS 
 Síndrome do ovário policísticos 
 Estados pró-inflamatórios 
 Estados pró-trombóticos 
SINDROME METABÓLICA X FATOR DE RISCO CARDIOVASCULAR 
 Obesidade abdominal 
 Dislipidemia 
 HAS 
- Esses fatores compartilham características metabólicas, mecanismos fisiológicos e mediadores inflamatórios, que 
potencializam as chances de desenvolvimento de DM2 e Doença arterial coronariana (DAC). 
FATORES CONTRIBUINTES 
 Alimentação inadequada 
 Fatores genéticos 
CARACTERÍSTICAS FISIOPATOLOGICAS CENTRAIS 
 Obesidade abdominal – redução da captação de glicose mediada pela insulina 
 Resistência insulina 
 Dislipidemia aterogênica e disfunção endotelial (fator chave para acumular gordura na artéria) 
 
 Na SINDROME METABÓLICA, tem um quadro inflamatório relacionada, dessa forma, a SM está ligada ao AUMENTO 
na circulação sanguínea de marcadores inflamatórios 
 Em obesos, o TECIDO ADIPOSO secreta citocinas pró-inflamatórias = IL-6 e TNF-alfa = resistência a insulina e 
disfunção endotelial 
- Causa danos à via de sinalização de insulina: 
 Estimula a fosforilação da serina na proteína IRS → inibe a atividade do receptor de insulina; 
 Reduz a oxido nítrico nas células endoteliais → impede a vasodilatação. 
 
 LEPTINA: regula o apetite, massa corporal e a termogênese / Resistência a leptina e a hiperleptinemia pode ser 
fator patogenéticos na SM 
 
 ADIPONECTINA: efeitos anti-inflamatórios, anti-aterogênicos e sensibilizadores da insulina 
 Quando -: tende a ter resistência a insulina, disfunção endotelial e coronariana 
 
 RESISTINA: marcadores inflamatórios da fase aguda 
- QUANTO MAIOR o processo inflamatório instalado MAIOR a quantidade de fator necrose tumoral, IL-6 
- Ela propõe problemas cardiovasculares 
 
 Pessoas com SINDROME METABOLICA tem: 
 RESISTENCIA A LEPTINA 
 HIPERLEPTINEMIA (aumenta na produção de tecido rugoso) 
 NÍVEIS BAIXOS DE ADIPONECTINA 
 AUMENTO DA RESISTINA 
TECIDO ADIPOSO → LIBERA = ADIPOCINAS ALTERADAS = DIMINUI ADIPONECTINA = 
→ AUMENTA LEPTINA E RESISTINA, AUMENTA AGL, TNF-alfa e IL-6 
 
RESPOSTA MEDIADAS PELA INSULINA 
 AUMENTA a captação de glicose 
 Reduz níveis de glicose circulante 
 Estimula a síntese de glicogênio 
 Inibe glicogenólise no músculo esquelético e no fígado 
 Inibe a lipólise 
Respostas metabólicas mediadas pela resistência à insulina: 
 Pessoas com SM tem resistência, então tem uma redução na capacitação da glicose 
- PORQUE a mensagem insulina receptor está defeituosa então a glicose que tá lá no sangue para ser 
oxidada armazenada vai estar comprometida 
 Os níveis de glicose permanecem alto = faz com que tenha mais estimulação de insulina 
 HIPERINSULINEMIA = fazendo com que tenha colapso 
 
O termo disfunção endotelial se refere a alteração da vasodilatação e a desregulação das interações endotélio-células 
sanguíneas, que causam uma inflamação localizada e depois lesões vasculares e trombose. 
Ocorre quando os efeitos VASOCONSTRITORES se superpõem aos efeitos VASODILATADORES, como resultado de uma 
diminuição de óxido nítrico, com perda de sua ação vásculo-protetora. 
Essa inflamação pode contribuir para formação de trombos. 
 
 
 
O endotélio é responsável pela manutenção do tônus vascular e da homeostase intravascular. 
- Preserva a fluidez da membrana plasmática, criando mecanismos anticoagulantes, inibe a proliferação e migração 
celulares e controla a reposta inflamatória 
 
SUBSTÂNCAIS VASODILATADORAS = ENDOTÉLIO = SUBSTÂNCIAS VASOCONSTRITORAS 
 (Óxido nítrico, prostaciclinas e cininas) produz (Angiotensina II E endotelina) 
 
- Na função normal do endotélio: há um equilíbrio na produção dessas substâncias tendo uma tendencia a 
vasodilatação 
 
 A insulina estimula a produção de oxido nítrico pela ativação da via PI-3-QUINASE 
 A presença da resistência insulina contribui para uma resposta vasodilatadora diminuída, estimula a 
produção de endotelina-1 pelas células endoteliais podendo promover disfunção endotelial por se 
contrapor aos efeitos vasodilatadores do oxido nítrico e por aumentar a produção de superóxido e causar 
danos endoteliais por induzir a atividade de NADPH-OXIDASE 
 RESISTENCIA A INSULINA está associada a elevação dos ácidos graxos livres, que alteram a captação de 
glicose no musculo esquelético. 
 AGL contribuem pra diminuição de óxido nítrico o que causa uma desregulação nos mecanismos 
vasodilatadores e vasoconstritores 
 
Quando se tem: AUMENTO DE LDL / HAS / AUMENTO AGL = Mais chances de disfunção endotelial e consequentemente 
aterosclerose.