Endocrinologia Clínica (Lúcio Vilar) - 6 Edição_Parte116

Prévia do material em texto

(MEN-1).23,24
Foi descrita recentemente a síndrome de gigantismo ligado ao X (X-LAG), caracterizada por gigantismo com início na
primeira infância. Ela cursa com tumor hipofisário secretor de GH ou somatoprolactínicos, geralmente macroadenomas
invasivos, com grande capacidade de produção hormonal e resistentes ao tratamento farmacológico com análogos da
somatostatina.25,26 Pode manifestar-se como tumor hipofisário esporádico ou em contexto familiar. A fisiopatologia relaciona-se
à presença de microduplicação no cromossomo Xq26.3, onde se encontra o gene GRP101, que codifica um receptor órfão para a
proteína G, que, quando ativado, estimula potentemente a adenilato ciclase e a sinalização do AMPc e contribui para a
proliferação celular e tumorigênese somatotrófica e somatolactotrófica.25–27
Diferentes tipos de adenomas hipofisários secretores de GH, caracterizados de acordo com sua expressão hormonal e
aspectos ultraestruturais, podem ser responsáveis por variáveis apresentações clínicas da acromegalia (Quadro 6.1).20,28 Sessenta
por cento desses tumores são somatotropinomas puros, que contêm grânulos citoplasmáticos positivos para GH, densamente ou
esparsamente distribuídos. Os primeiros surgem de modo insidioso, têm crescimento lento e se manifestam durante ou após a
meia-idade; os últimos têm crescimento rápido e aparecem em indivíduos mais jovens com doença mais grave.20,22,29
Tumores mistos de células de GH e PRL podem expressar a secreção hormonal em células distintas; todavia, em alguns
casos, os adenomas mamossomatotróficos expressam tanto GH quanto PRL em uma única célula. Raros tumores podem ser
pluri-hormonais (< 5%) e expressar GH com qualquer combinação de PRL, TSH, ACTH, ou subunidade α. Tais pacientes
podem se apresentar com aspectos clínicos de acromegalia, associados a hiperprolactinemia, hipercortisolismo ou, raramente,
hipertireoidismo.20,29
Quadro 6.1 Aspectos clínicos e patológicos dos adenomas somatotróficos.
Tipo Prevalência (%) Produção
hormonal
Aspectos clínicos Características
patológicas
Adenoma de células de
GH densamente
granuladas
30 GH Crescimento lento;
clinicamente
insidioso; responde
bem aos análogos da
somatostatina (SA)
Assemelha-se aos
somatotrofos
normais; numerosos
grânulos secretórios
grandes
Adenoma
esparsamente
granulado
30 GH Crescimento lento;
frequentemente
invasivo; responde
mal aos SA
Pleomorfismo celular
Adenoma misto com
células secretoras de
GH e PRL
25 GH e PRL Variável Somatotrofos
densamente
granulados,
lactotrofos
esparsamente
granulados
Adenoma de células
mamossomatotróficas
10 GH e PRL Comum em crianças;
gigantismo,
hiperprolactinemia
discreta
Ambos, GH e PRL, na
mesma célula,
frequentemente no
mesmo grânulo
secretório
Adenoma de célula-
tronco acidofílica
2 GH e PRL De crescimento rápido,
invasivo;
hiperprolactinemia
dominante
Ultraestrutura distinta;
mitocôndria gigante
Adenomas pluri- 2 GH (PRL com αGSU, Os produtos hormonais Variáveis; podem ser
file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(123).html#bib23
file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(123).html#bib24
file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(123).html#bib25
file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(123).html#bib26
file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(123).html#bib25
file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(123).html#bib27
file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Text/chapter06.html#ch6tab1
file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(123).html#bib20
file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(123).html#bib28
file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(123).html#bib20
file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(123).html#bib22
file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(123).html#bib29
file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(123).html#bib20
file:///C|/Users/AnaMilk/Desktop/Vilar/Endocrinologia%20Cl%EDnica,%20Sexta%20edi%E7%E3o%20(123).html#bib29
	Endocrinologia Clínica (Lúcio Vilar) - 6ª Edição