betalactâmicos

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betalactâmicos, inibidores de replicação e inibidores da síntese proteica
· betalactâmicos 
· são bactericidas
· bactérias que devemos saber como matar
· classes
· penicilinas 
· possui característica - bastante polar - hidrossolúvel
· divisões 
· penicilinas naturais + e - 
· efetivo contra GRAM + e GRAM -
· benzilpenicilina (penicilina G) - benzetacil 
· sífilis
· profilaxia de endocardite causada por S. viridans
· profilaxia de febre reumática
· penicilina G cristalina 
· infecções por S. pneumoniae
· PAC e meningites
· amigdalites
· endocardite
· sepse do RN
· fenoxipenicilina (penicilina V) - pouco usada
· resistentes às betalactamases + 
· efetivo contra GRAM +
· meticilina
· nafcilina
· oxacilina 
· grande vantagem - cobrir Staphylococcus aureus MRSA
· eficazes contra MSSA
· aplicações - infecções de pele e partes moles, abcessos, pneumonias, estafilococcias etc…
· dicloxacilina
· cloxacilina
· flucloxacilina
· aplicações terapêuticas
· amino-penicilinas + e - 
· penicilinas de espectro estendido
· contra GRAM + e GRAM -
· ampicilina
· amoxicilina
· aplicações terapêuticas 
· otite média, faringite estreptocócica, infeções da pele e infeções do trato urinário
· anti-pseudomonas - 
· são fármacos contra as bactérias de difícil tratamento
· GRAM -
· geralmente são usadas sinergicamente a inibidores de betalactamases
· carbenicilina
· ticarcilina
· piperacilina
· aplicações terapêuticas 
· enterobactérias hospitalares
· pseudomonas hospitalares
· efeitos adversos - pode causar 
· hipersensibilidade - devido ao ácido peniciloico
· diarreia
· nefrite
· toxidade hematológica - eosinofilia
· neurotoxidade - principalmente na aplicação intratecal - ou quando há inflamação das meninges
· aplicações terapêuticas 
· Infecções das vias respiratórias superiores (H. influenzae; Streptococcus pneumoniae; S. pyogenes);
· infecções do trato urinário (E. coli)
· Meningite (L. monocytogenes)
· Salmonelose.
· mecanismos de resistência 
· betalactamases - destrói o anel aromático do antibiótico - simples e poderosas
· betalactamases poderosas
· inibidores de betalactâmicos não funciona nelas
· Klebsiella, E.coli, PESC
· baixa afinidade pela PBP
· pseudomonas - a mais resistente
· fármacos inibidores de betalactamases - servem apenas para inibir essa enzima 
· agem sinergicamente com antibióticos
· inibidor - antibiótico
· ácido clavulâmico - amoxilina ou ticarcilina
· sulfabactan - ampicilina
· tazobactan - piperacilina
· cefalosporina 
· gerações
· 1 geração 
· cefalotina
· cefadroxila
· cefalexina
· cefazolina
· cobertura GRAM + - estrepto(pele) e estáfilo(nasofarínge) comunitários
· aplicações clínicas 
· infecções de pele, partes moles
· algumas profilaxias cirúrgicas - muito em cirurgias ortopédicas de prótese anestésica
· não costumam ser usados em infecções mais graves
· 2 geração - não é muito usada 
· cefaclor
· cefoxitina
· cefuroxima
· aplicações práticas 
· infecções intra-abdominais
· infecção dos pés em diabéticos
· doenças inflamatórias pélvica
· cobertura 
· anaeróbios, enterobactérias (comunitárias) e hemófilos
· 3 geração 
· cefotaxima
· ceftriaxona
· ceftazidima
· características 
· via I.V e I.M
· excelente penetração no SNC e líquidos teciduais
· ação antipseudomonas - Ceftazidima
· cobertura 
· enterobactérias, neisserias, estreptos (sensíveis e resistentes) e pseudomonas
· aplicação prática 
· infecções por enterobactérias e pseudomonas (comunitárias) - Ceftazidima
· gonorreia e meningites
· 4 geração 
· cefpiroma
· cefepime - espectro da primeira junto a terceira praticamente
· espectro de ação
· 4 geração é para pseudomonas negativos
· reações adversas
· hipersensibilidade cruzada - mesmo nunca tendo usado pode ter desenvolvido graças a sua afinidade com a penicilina
· vantagem
· são usados em pacientes alérgicos às penicilinas
· carbapenéns 
· são usados para combater GRAM -
· apenas a nível hospitalar - quando há hipersensibilidade à penicilinas ou cefalosporina
· medicamentos 
· IMIPENÉM + cilastatina 
· o imipeném puro tinha meia vida muito curta devido a desidropeptidase-1 do fígado
· então uniram com a cilastatina
· meropeném 
· evolução que pode ser usado sozinho
· ertapeném 
· evolução que pode ser usado sozinho
· usos clínicos 
· trato urinário, vias respiratórias inferiores, intra-abdominais, ginecológicas, pele, tecidos moles, ossos e articulações.
· efeitos adversos 
· náuseas
· diarreia
· eosinofilia
· monobactamas 
· AZTREONAM 
· ativo contra GRAM -
· possuem atividade excelente contra enterobacterias, P aeruginosa, H. influenzae e gonococos
· efeitos adversos - flebite e erupções cutâneas
· baixo potencial imunológico
· usados em pacientes alérgicos às penicilinas e cefalosporinas
· inibidores de replicação 
· topoisomerase
· impede que as fitas de DNA enrole muito
· ela diminui essa super rotação - o super enrolamento
· quebram o DNA em um pedação e permite que haja a distorção para q não sobrecarregue as laterais - quebra, gira e cola de novo
· nas bactérias
· tipo 1 - diminui o super enrolamento
· tipo 2(girase) - diminui o super enrolamento e separa as fitas que saíram do molde do DNA
· antibióticos
· QUINOLONAS 
· inibem as topoisomerase bacteriana - tipo 2
· ela não consegue então reconectar a fita de DNA que ela quebrou
· com a fita de DNA rompida e sem poder se reconectar a bactéria morre
· bactericida
· usos clínicos
· infecção do trato urinário
· prostatite
· DST
· infecção do TGI
· infecções ósseas
· clamídia
· gonorreia
· espectro antibacteriano - bactérias
· efeitos adversos
· diarreia
· náusea
· tontura
· cefaleia
· nefrotoxicidade
· artropatias
· medicamentos
sufixo - xacina
· Ciprofloxacina: usada no tratamento do Antrax.
· Levofloxacina.
· Ofloxacina.
· Norfloxacina.
· Acrosoxacina.
· Perfloxacina.
· Cinoxacina: usada em infecções urinárias (ITUs)
· Ácido nalidixico: usada em infecções urinárias (ITUs)
· não usar com leite ou com medicamentos com Ca e Mg, Fe ou Zn
· Ca e Mg, Fe ou Zn são capazes de inibir a absorção das quinolonas
· inibidores da enzima P450 do fígado - pode deixar tóxico outros medicamentos
· paciente com disfunção renal - apenas moxifloxacino não precisa de ajuste de dosagem
· inibidores da transcrição e RNA polimerase 
· medicamentos 
· oRifampcina - bloqueia a RNA polimerase
· oRifabutina
· oRifapentina
· mecanismo de ação 
· bloqueia a RNA polimerase
· espectro antibacteriano 
· contra GRAM + e GRAM -
· E.coli
· pseudomonas
· proteus
· kebsiella
· S.aureus
· neisseria meningitidis
· Haemophilus influenza
· Mtuberculosis
· M.leprae
· efeitos adversos 
· náuseas
· vômitos
· desconforto abdominal
· urina, suor ou secreção lacrimal vermelho-alaranjado
· rifampcina 
· potente indutor enzimático - aumento o metabolismo
· reduz a concentração plasmáticas de alguns fármacos
· inibidores da síntese proteica 
· são bacteriostáticos - menos os aminoglicosideos
· como ocorre a síntese?
· inibidores
· inibidores da subunidade menor 30S - aminoglicosidios e tetraciclinas
· inibidores da subunidade maior 50S - macrolídeos e cloranfenicol
· classes
· aminoglicosídeos - bactericida 
· medicamentos 
· sufixo - micina
· ex: estreptomicina
· principais - gentamicina, tobramicina e amicacina
· mecanismo de ação 
· possui 3 vias para a geração de proteínas aberrantes - início da síntese, síntese incompleta com terminação prematura e incorporação de aminoácidos incorretos
· proteinas aberrantes deslocam para a membrana interna da bactéria e formam poros - elas facilitam também a entrada de mais fármaco e até outros fármacos - promovendo a lise da bactéria
· inibe a síntese proteica ou produz proteínas defeituosas
· usos clínicos 
· infecção de trato urinária
· endocardite
· meningite
· peritonite associada à diálise peritoneal
· pneumonia - para gram-negativos aeróbicos resistentes à múltiplo fármacos
· sepse
· infecções oculares
· osteomielite
· artrite
· efeitos adversos 
· Ototoxidade - lesão coclear - grande parte irreversível - pode gerar surdez
· nefrotoxidade - acúmulo e retenção de aminoglicosídeos nas células tubulares (reversível)
· bloqueioneuromuscular - paralisia respiratório - inibe a liberaçãi de acetilcolina
· pacientes com Miastenia Graves são mais sensíveis ao bloqueio neuromuscular
· espectro de ação 
· bacilos Gram - aeróbicos
· Proteus
· E.coli
· Klebssiella pneumoniae
· Enterococcus faecalis
· Enterobacter
· tetraciclinas 
· medicamentos 
· clortetraciclina
· oxitetraciclina
· demeclociclina
· doxiciclina
· minociclina
· mecanismo de ação 
· inibem a síntese de proteínas bacterianas através de sua ligação ao ribossomo bacteriano 30S
· impedem o acesso do aminoacil-tRNA ao local aceptor no complexo mRNA-ribossomico
· efeitos adversos 
· distúrbios gastrointestinais
· depósito do fármaco em ossos e dentes
· insuficiência hepática
· fotosensibilidade
· vertigem
· usos clínicos 
· febre maculosa e tifo
· pneumonia atípica (Mycoplasma pneumoniae)
· pneumonia, bronquite e sinusite
· infecções por cocos (S.aureus resistentes á oxacilina; S. pnuemoniae)
· cólera
· sífilis em pacientes alérgicas à penicilina
· gonorreia
· clamídia
· riquétsias
· absorção 
· A absorção oral das tetraciclinas é prejudicada pela ingesta concomitante de alimentos, antiácidos, leite e ferro.
· uso com o estômago vazio
· cloranfenicol 
· mecanismo de ação 
· se liga a subunidade 50S e impede as ligações peptídicas
· Usos clínicos 
· usado apenas em pacientes mais graves devido aos efeitos colaterais - em último caso
· febre tifóide
· meningite bacteriana, artrite septica e osteomielite por Haemophilus influenza em pacientes alérgicos aos B-lactâmicos
· riquetisioses
· enterococos resistentes à vancomicina
· Efeitos adversos 
· síndrome do bebê cinzento - doses excessivas de cloranfenicol - devido a deficiência de enzimas emtabolizadoras
· hipersensibilidade
· distúrbios gastrointestinais
· anemia, leucopenia ou trombocitopenia
· interações medicamentosas 
· inibidores das enzimas hepáticas P450
· prolongam meia vida de fármacos metabolizados por esse sistema
· macrolídeos 
· mecanismo de ação 
· ligam-se na subunidade 50S e impede a sua translocação - inibe a movimentação do ribossomo
· medicamentos 
· eritromicina 
· apresenta maior atividade contra cocos GRAM + aeróbicos
· claritromicina e azitromicina 
· cepas de estreptococos e estafilococos sensíveis
· H. influenza
· N.gonorrhoeae
· chlamydia
· moraxella
· catarrhalis
· chlamydia pneumoniae
· legionella pneumophila
· mycoplasma pneumonia
· usos clínicos 
· primeira linha para pneumonia por mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia spp.
· pneumonia por pneumococo
· faringite estreptocócica
· doença dos legionários
· infecções por Chlamydia
· difteria
· coqueluche
· infecções estreptocócicas grupo A - TR ou infecções de pele
· infecções por H.pylori
· tétano (pacientes alérgicos a penicilina)
· efeitos adversos 
· distúrbios GI
· toxicidade hepática - hepatite colestática
· arritmias, incluindo prolongamento do QT
· hipersensibilidade
· interação medicamentosa
· interação medicamentosa 
· inibem a CYP3A4
· inibidores do metabolismo
· Sulfa, penicilina com a Livia(blactamicos), síntese proteica