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Oftalmologia Veterinária(2005)8, 4, 241–246 Publicação Blackwell, Ltd. Ceratectomia superficial e criocirurgia como terapia para neoplasias límbicas em 13 cavalos Gerco Bosch e Wim R. Klein Departamento de Ciências Equinas, Faculdade de Medicina Veterinária, Universidade de Utrecht, Yalelaan 12, 3584 CM Utrecht, Holanda Dirigir comunicações para: Gerco Bosch Abstrato ObjetivoDeterminar a utilidade e o resultado clínico de um procedimento combinado de ceratectomia superficial e criocirurgia como tratamento para neoplasias límbicas em cavalos. Design de estudoEstudo retrospectivo. AnimaisTreze cavalos com 14 tumores limbais. MétodosOs registros médicos de todos os pacientes com tumores límbicos, encaminhados ao Departamento de Ciências Equinas da Universidade de Utrecht entre 1995 e 2002, foram recuperados. Os dados dos pacientes foram analisados em relação à sinalização, área de superfície tumoral e diagnóstico histológico. A cirurgia, realizada sob anestesia geral, incluiu redução cirúrgica do tumor seguida de criocirurgia. As informações de acompanhamento de longo prazo foram obtidas por reavaliação na clínica, pelo veterinário responsável e/ou por consulta telefônica. ResultadosA terapia foi bem-sucedida em 9 dos 14 olhos após a primeira tentativa (64%); um olho necessitou de retratamento (7%) e quatro olhos acabaram sendo enucleados (29%). O período médio de acompanhamento foi de 4,8 anos. A área de superfície inicial do tumor influenciou significativamente o resultado (P<0,01). O carcinoma espinocelular foi o tipo de tumor mais predominante (79%). Os cavalos Haflinger foram responsáveis por 69% dos casos, enquanto sua ocorrência na população hospitalar geral é de aproximadamente 5%. Conclusões e relevância clínicaA técnica descrita de ceratectomia superficial e criocirurgia é um procedimento simples para o tratamento de tumores límbicos em pacientes equinos que não requer equipamentos sofisticados. Também não é violado por restrições legais e parece ser eficaz em tumores com pequena área superficial (< 2 cm2). Cavalos Haflinger parecem estar predispostos ao desenvolvimento de carcinoma espinocelular ocular. Tel.: +31 302 531350 Fax: +31 302 537970 e-mail: g.bosch@vet.uu.nl Palavras-chave:criocirurgia, equino, tumor limbal, ceratectomia superficial e ablação a laser.12Os dois últimos podem ter limitações de aplicação na prática devido à legislação local relativa ao uso de substâncias radioativas ou devido ao custo do equipamento necessário. O tratamento das lesões da córnea é sempre um assunto delicado, pois a formação de cicatrizes pode causar uma redução permanente da visão. O objetivo deste estudo retrospectivo foi determinar a eficácia, em relação à taxa de recorrência e ao efeito na visão do olho afetado, de um procedimento simples e de fácil aplicação na prática e que consiste em ceratectomia superficial e criocirurgia. INTRODUÇÃO O olho e seus anexos estão entre as áreas predispostas ao desenvolvimento de neoplasias no cavalo. O carcinoma de células escamosas (CEC) é a neoplasia mais comumente encontrada, mas outros tumores oculares menos comuns, como papilomas, melanomas e linfomas, podem ser encontrados.1–4O local mais freqüentemente afetado é a membrana nictitante.5–7Os tumores da conjuntiva corneana e escleral são menos comuns e são principalmente CEC.2Quando o tumor envolve a córnea, ele surge mais comumente do limbo e invade a conjuntiva bulbar e a córnea à medida que aumenta. Foi relatada maior frequência de CEC ocular em animais sem pigmentação ao redor do olho;5,8 cavalos de tração também parecem estar em maior risco de desenvolver CEC.8 Diferentes tratamentos têm sido descritos para neoplasia ocular incluindo excisão cirúrgica9criocirurgia,10radioterapia11 MATERIAIS E MÉTODOS População do estudo Foram examinados os prontuários médicos de 13 cavalos com neoplasias do globo, encaminhados ao Departamento de Ciências Equinas da Universidade de Utrecht entre 1995 e 2002. © 2005 Colégio Americano de Oftalmologistas Veterinários Traduzido do Inglês para o Português - www.onlinedoctranslator.com https://www.onlinedoctranslator.com/pt/?utm_source=onlinedoctranslator&utm_medium=pdf&utm_campaign=attribution 242- - - - - - - - - - - - - Tabela 1.Dados clínicos para neoplasias límbicas em 13 cavalos Caso Raça Idade (ano) Área de superfície do tumor* Histologia† Resultados 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Haflinger Haflinger Haflinger Haflinger Haflinger‡ 7 27 7 11 6 III +nm II II II II +nm EU III EU EU EU II EU EU III CCS CCS CCS CCS CCS CCS CCS Mastocitoma Linfoma Mastocitoma CCS CCS CCS CCS Recorrência após 3 meses, enucleação Sem recorrência, tecido de granulação após 2 meses Sem recorrência§ Recidiva após 12 meses, recidiva 4 vezes, enucleação Sem recidiva Sem recorrência Recorrência após 6 meses, enucleação Sem recorrência§ Sem recorrência§ Sem recorrência, tecido de granulação após 1 mês Recorrência, recidiva, sem recorrência subsequente Sem recorrência§ Sem recorrência Recorrência após 1 mês, enucleação Raça misturada Nova Floresta Raça misturada Sangue Quente Holandês Haflinger Haflinger Haflinger Haflinger 14 23 15 12 11 5 4 11 * Área de superfície do tumor: I≤1 cm2, II = entre 1 cm2e 2 centímetros2, III: > 2 cm2; + nm, membrana nictante afetada. †CEC, carcinoma espinocelular. ‡Ambos os olhos do mesmo cavalo afetados. §Cavalos não reavaliados na clínica ou pelo veterinário de referência. Figura 1.CEC na córnea, tamanho < 1 cm2. Figura 2.CEC na córnea e conjuntiva escleral, tamanho entre 1 e 2 cm2. (Tabela 1). As informações obtidas nos registros médicos incluíram idade, raça, tamanho do tumor, terapia, cuidados posteriores e achados histológicos. As informações de acompanhamento foram obtidas por reavaliação na clínica, pelo veterinário responsável ou por consulta telefônica aos proprietários entre 12 meses e 8 anos após o tratamento, com período médio de acompanhamento de 4,5 anos após o último tratamento. Sinais clínicos e diagnóstico Todos os 13 cavalos apresentaram anomalias oculares durante 1 a 18 meses antes do encaminhamento. O proprietário ou o veterinário responsável observou blefaroespasmo, secreção e massa vermelha ou rosa no olho. No encaminhamento, a maioria dos cavalos apresentava secreção ocular e blefaroespasmo leve. Os tumores apareceram principalmente como massas rosa-avermelhadas no olho, com bases no limbo. Foi feita uma estimativa da área de superfície do tumor. A área superficial dos tumores foi classificada da seguinte forma: tamanho I:≤1 cm2, tamanho II: entre 1 e 2 cm2, tamanho III: > 2 cm2(Figuras 1–3). Além disso, o envolvimento de áreas adjacentes Figura 3.CEC na córnea e conjuntiva escleral, tamanho > 2 cm2. estruturas, aumento de linfonodos e outros sinais de possível infiltração ou metástase foram registrados. Com base nos sinais clínicos, todos os tumores foram suspeitos de serem carcinomas espinocelulares. © 2005 Colégio Americano de Oftalmologistas Veterinários,Oftalmologia Veterinária,8, 241–246 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -243 Figura 4.Ceratectomia superficial do mesmo CEC da Figura 1. Figura 6.O mesmo SCC da Fig. 1 após duplo ciclo de congelamento e descongelamento. Figura 7.Massa de tecido de granulação. Figura 5.Aplicação da criocirurgia do mesmo CEC da Figura 1. Tratamento Todos os tumores foram considerados operáveis. Todos os cavalos foram operados sob anestesia geral e posicionados em decúbito lateral. Analgesia adicional da superfície ocular foi obtida com 1 mL de tetracaína (como anestésico tópico; não foram utilizados bloqueios de nervos palpebrais). Nos cavalos 4 e 11 foi realizada cantotomia lateral para melhor acesso à neoplasia. A ceratectomia cirúrgica, na qual a maior parte do tecido anormal foi removida e posteriormente utilizada para exame histológico, foi realizada dentro das margens do tumor utilizando uma lâmina de microcirurgia nº. 367 R (Aesculap AG & Co, Tuttlingen,Alemanha) (Fig. 4). Após a ceratectomia, a criocirurgia foi realizada usando uma sonda sólida de ponta fechada que correspondia o máximo possível ao tamanho da base do tumor, anexada a um sistema criocirúrgico de nitrogênio líquido (Frigitronics CS-76, Frigitronics, Shelton, CT, EUA) (Fig. 5). Caso a base do tumor excedesse o tamanho da maior sonda, a criocirurgia foi realizada em vários locais com sobreposição de 2–3 mm. As bases do tumor foram tratadas com duplo congelamento Figura 8.Mesmo olho da Fig. 6, 4 meses depois. ciclo de descongelamento (Fig. 6). O congelamento foi interrompido quando a área congelada excedeu 2–3 mm além das margens visíveis do tumor, aplicando-se 10–20 mL de solução salina à temperatura corporal no olho. Depois disso, o tumor foi ainda mais © 2005 Colégio Americano de Oftalmologistas Veterinários,Oftalmologia Veterinária,8, 241–246 244- - - - - - - - - - - - - deixado descongelar lentamente. Nenhum termopar foi utilizado para monitorar a temperatura de congelamento porque era impossível acomodar com segurança a agulha no tecido da córnea. No pós-operatório, os olhos foram tratados topicamente com pomada antibiótica de oxitetraciclina/polimixina B (Terramycine®, NV Pfizer SA, Bruxelas, Bélgica) duas vezes ao dia para prevenir infecções bacterianas. Nos casos em que o cavalo desenvolveu sinais de dor ocular, como blefaroespasmo ou miose, o tratamento foi complementado com pomada de atropina (Atropine oogzalf 1%, Faculteit Diergeneeskunde, Utrecht, Holanda). Isto foi aplicado topicamente uma vez ao dia para diminuir o espasmo ciliar. Vedaprofeno (Quadrisol®, Intervet International, Boxmeer, Holanda) foi administrado sistemicamente (1 mg/kg de peso corporal por via oral duas vezes ao dia) enquanto o desconforto ocular estivesse presente. O edema da córnea desenvolveu-se ao redor do local tratado em todos os cavalos, mas diminuiu em alguns dias. Os cavalos foram liberados da clínica assim que o edema da córnea diminuiu e a miose e o blefaroespasmo não estavam mais presentes. O tratamento tópico com pomada antibiótica foi continuado durante 3 dias após a cessação da secreção ocular. extensão do crescimento do tecido anormal e o desejo do proprietário de não tentar mais terapia para salvar os olhos (casos 1, 7 e 14). Um cavalo foi retratado sem sucesso quatro vezes num período de 30 meses, começando 12 meses após o tratamento inicial. Eventualmente, decidiu-se enuclear o globo (caso 4). Um cavalo apresentou crescimento de um novo tumor 5 meses após a cirurgia no mesmo olho, mas em local distante do local do tumor inicial. Este cavalo foi recuado e não teve recorrência no globo; o cavalo retornou, porém, com CEC na membrana nictitante do mesmo olho, 12 meses após a segunda cirurgia. Isto foi novamente tratado com sucesso, desta vez através da remoção cirúrgica completa da membrana nictitante (caso 10). Como a recidiva ocorreu em novas localidades, a cirurgia inicial foi considerada bem sucedida. Quatro cavalos apresentaram desconforto ocular a tal ponto que foi considerada necessária terapia adicional com pomada de atropina e vedaprofeno (casos 4, 11, 12 e 14). O período médio de hospitalização após a terapia foi de 5,2 dias. Na maioria dos casos, a epitelização completa não foi alcançada durante o período de internação, mas nenhum dos proprietários relatou complicações com a reepitelização após a alta. Além disso, nenhuma formação excessiva de cicatriz ou perda de visão foi relatada em nenhum dos cavalos curados. A taxa de sobrevida em 1 ano de todos os pacientes foi de 100%. Dois cavalos retornaram dentro de 2 meses após a cirurgia com suspeita de recidiva tumoral (casos 2 e 10). Os olhos apresentavam massas rosadas e lisas que pareciam ser tecido de granulação. Esses olhos não foram tratados, mas cicatrizaram em 1–2 meses (Figs. 7 e 8). A taxa de sucesso da terapia pareceu ser significativamente influenciada pelo tamanho do tumor inicial.P<0,01); em todos os três casos de tumor com área de superfície > 2 cm2o tratamento falhou, mas em todos os casos em que a área de superfície foi < 1 cm2o tratamento foi bem sucedido (Tabela 1). Nove dos 13 cavalos afetados eram cavalos Haflinger (69%), o que é uma proporção significativamente maior do que a presença desta raça na população hospitalar média (<5%,P<0,001). Análise estatística Os dados foram analisados estatisticamente utilizando o teste não paramétrico de Kruskal-Wallis para determinar a influência da área de superfície do tumor na taxa de sucesso. Além disso, a distribuição racial no presente estudo foi comparada com a da população hospitalar, utilizando o teste de Studentt-teste. RESULTADOS Quatorze olhos foram tratados com ceratectomia e criocirurgia em 13 cavalos (Tabela 1). Num cavalo ambos os olhos foram afetados; estes foram considerados como dois casos independentes (caso 5/6). Três cavalos necessitaram de cirurgia adicional. No caso 1, ambas as membranas nictitantes tiveram que ser totalmente removidas devido ao aparente crescimento do tumor; no caso 5/6 foi retirada a membrana nictitante de um dos olhos afetados por infiltração tumoral e no caso 10 foi retirada uma pequena neoplasia da narina direita. Aumento dos gânglios linfáticos ou sinais de possíveis metástases não foram observados em nenhum dos cavalos. O diagnóstico histológico da neoplasia limbal foi CEC em 11 casos, mastocitoma em dois casos e linfoma em um caso. Todos os tecidos removidos adicionalmente foram diagnosticados histologicamente como CEC. A cirurgia foi bem sucedida em 10 dos 14 olhos (71%) (Tabela 2). Em quatro cavalos houve recorrência no primeiro ano de tratamento. Em três deles foi realizada imediatamente a enucleação do olho afetado devido à DISCUSSÃO Uma grande variedade de tratamentos, como excisão cirúrgica, radiação, imunoterapia, ablação a laser, hipertermia e criocirurgia, tem sido relatada para o tratamento de neoplasias oculares em geral, e mais especificamente para carcinomas espinocelulares.9–12O tratamento de neoplasias oculares está repleto de problemas e o manejo de neoplasias límbicas representa um perigo adicional. O tratamento deve ser eficaz, mas não deve causar danos excessivos aos tecidos da córnea. Grandes defeitos da córnea podem levar à formação de cicatrizes que podem prejudicar a visão do cavalo. Portanto, nem todos os tratamentos para tumores nos anexos do olho podem ser usados com segurança na córnea. Quando o CEC limbal é tratado apenas com ceratectomia, há uma grande chance de recorrência;13terapia adicional é, portanto, Mesa 2.Porcentagem de cura dos diferentes grupos de tamanho de tumor Área de superfície do tumor Olhos tratados Olhos curados < 1 cm2 1–2 centímetros2 > 2 cm2 Total 6 5 3 14 6 (100%) 4 (80%) 0 (0%) 10 (71%) © 2005 Colégio Americano de Oftalmologistas Veterinários,Oftalmologia Veterinária,8, 241–246 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -245 recomendado. Os resultados de uma combinação de ceratectomia superficial e radiação foram relatados como bons, com 70 a 100% dos animais tratados permanecendo livres de recorrência.10,12,14No entanto, devido à legislação rigorosa relativa à utilização de substâncias radioactivas em vários países, esta terapia não está disponível para os praticantes de equinos em todos os lugares. A imunoterapia através da injeção de Bacillus Calmette-Guerin (BCG) na neoplasia tem se mostrado bem-sucedida no tratamento de sarcóides perioculares em cavalos. O tratamento com BCG foi descrito como um tratamento bem sucedido para um CEC periocular com metástase em um pônei.13Em bovinos, a taxa de não recorrência após injeção repetida de BCG é de 50–60%.15No entanto, não foram realizados grandes estudos em cavalos utilizando BCG em tumores oculares que não os sarcóides e o efeito da injeção de BCG num tumor limbal na clareza da córnea não foi investigado. A ablação com laser de dióxido de carbono representa uma técnicarelativamente nova e promissora para o tratamento de tumores límbicos. A principal desvantagem é o custo substancial do equipamento e o facto de poder resultar em cicatrizes permanentes na córnea em alguns pacientes.12 A hipertermia por radiofrequência também provou ser um tratamento eficaz para tumores límbicos. Porém, geralmente requer uma série de tratamentos, tornando esta técnica bastante dispendiosa em termos de tempo e equipamento.14,16 O equipamento criocirúrgico é barato e fácil de operar. No entanto, os relatos sobre o tratamento criocirúrgico de tumores límbicos são em grande parte anedóticos e há poucas evidências concretas sobre o resultado clínico deste tratamento em neoplasias límbicas equinas em um grupo maior de pacientes. Um autor descreveu três casos de CEC límbico, todos livres de recorrência após tratamento com combinação de ceratectomia e criocirurgia.17 Outros relatam uma taxa de não recorrência de cerca de 50% em um pequeno número de pacientes.18,19 A técnica descrita neste estudo consistiu em ceratectomia superficial seguida de criocirurgia e difere ligeiramente da técnica utilizada em relatos anteriores. Embora não seja convencional em cirurgia oncológica, optamos deliberadamente por realizar a ceratectomia o mais próximo possível das margens do tumor, deixando assim quase inevitavelmente algumas células tumorais no lugar. Isto foi feito para poupar a córnea normal, a fim de minimizar a formação de cicatrizes e com a ideia de que a destruição de células tumorais ainda presentes nas margens da ferida poderia levar a uma resposta imune específica do tumor no cavalo, ajudando a prevenir a recorrência. A crioterapia foi interrompida com solução salina à temperatura corporal após o congelamento da área desejada para evitar a destruição da córnea saudável. Tomou-se o cuidado de utilizar quantidades muito pequenas de solução salina para evitar a aceleração do descongelamento, uma vez que o descongelamento é a etapa mais importante na destruição do tecido neoplásico pela criocirurgia. A modalidade de tratamento descrita pode ser considerada bem- sucedida, desde que levado em consideração o tamanho inicial do tumor. Todos os tumores com área de superfície inferior a 1 cm2 foram tratados com sucesso, assim como todos os tumores, exceto um com área de superfície entre 1 e 2 cm2. No entanto, todos os olhos com tumores maiores que 2 cm2teve que ser enucleado eventualmente. Combinações de ceratectomia com radiação ou hipertermia proporcionam melhores resultados em tumores maiores do que os encontrados neste estudo.10,12,14No entanto, o tratamento criocirúrgico de tumores límbicos após ceratectomia em cavalos parece ser uma boa alternativa para tumores menores em locais onde o equipamento sofisticado e caro necessário para radiação ou hipertermia não está disponível. É possível que os resultados finais melhorem com uma ceratectomia mais extensa no tecido corneano normal e/ou um ciclo triplo de congelamento-descongelamento. Além disso, a relutância da maioria dos proprietários em tratar a recorrência pode ter influenciado negativamente a percentagem de cura final dos casos de retratamento bem-sucedidos. A sutura da conjuntiva bulbar sobre o defeito criado pode prevenir dor ocular e formação excessiva de cicatriz.11 No entanto, apenas quatro dos nossos pacientes desenvolveram sinais de desconforto ocular, e a formação de cicatrizes não levou à perda apreciável de visão em nenhum dos cavalos curados. A sutura da conjuntiva bulbar, portanto, não parece necessária para os tamanhos do tumor abordados neste estudo. A formação de tecido de granulação sobre regiões expostas da esclera ou da córnea após ceratectomia e criocirurgia deve ser antecipada, pois esse tecido pode ser facilmente mal interpretado como recorrência tumoral. A aparência do tecido de granulação é vermelha e lisa, em vez das massas irregulares e rosadas associadas ao CEC, e tende a desaparecer alguns meses após a cirurgia. A natureza exata do tecido pode ser determinada através de uma pequena biópsia incisional no cavalo em pé. O tratamento tópico com corticosteróides pode ser usado se houver formação excessiva de tecido de granulação,11mas isso não foi necessário em nossos pacientes. Preferencialmente, o uso de corticosteróides deve ser minimizado, pois pode influenciar negativamente a epitelização do defeito. A maioria dos pacientes com neoplasias oculares eram cavalos Haflinger. Alguns relatórios afirmam que cavalos sem pigmentação periocular correm maior risco de desenvolver CEC do olho e seus anexos.5,8Isso pode ou não se aplicar também às neoplasias da córnea. Os cavalos Haflinger não tendem a ter uma pele muito clara ao redor dos olhos. Aparentemente há alguma predisposição racial que, até onde sabemos, não foi descrita anteriormente. Concluindo, a ceratectomia superficial seguida de criocirurgia é um procedimento simples e eficaz para o tratamento de tumores límbicos de pequeno porte em pacientes equinos, que não requer equipamentos sofisticados e não é prejudicado por restrições legais. Tumores com áreas superficiais menores que 2 cm2parecem ser os melhores candidatos para este tratamento. Com tumores maiores, outras modalidades de tratamento são preferidas. REFERÊNCIAS 1. Strafus AC. Carcinoma espinocelular em equinos.Jornal da Associação Médica Veterinária Americana1976;168: 61–62. 2. Lavach JD, Severin GA. Neoplasia do olho, anexos e órbita equina: revisão de 68 casos.Jornal da Associação Médica Veterinária Americana1977;170: 202–203. © 2005 Colégio Americano de Oftalmologistas Veterinários,Oftalmologia Veterinária,8, 241–246 246- - - - - - - - - - - - - 3. Blodi FC, Ramsey FK. Tumores oculares em animais domésticos.Jornal Americano de Oftalmologia1967;64: 627–633. 4. Kircher CH, Garner FM, Robinson FR. 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